Важноста на цревниот микробиом за MS
Во последниве години има сè поголем доказ дека составот на цревниот микробиом има големо влијание врз патогенезата на мултиплекс склерозата (МС).
Генетски модел на глушец: црево без микроби може да спречи болест на ЕАЕ
Фактот дека постојат асоцијации помеѓу цревната флора и развојот на мултиплекс склероза веќе беше испитан пред осум години во експерименти врз животни. Во тој процес, генетски модифицираните глувци со миелин-реактивни Т-клетки развиле болест која е слична на релапсивната МС - експериментален автоимун енцефаломиелитис (ЕАЕ). Овие животни се чувале под чисти, но не и асептички услови. Ако, пак, постоела стерилитет, животните биле заштитени од епидемија на оваа болест. Сепак, штом цревата на овие глувци без микроби беа колонизирани со цревната флора на нормално одгледани животни, тие исто така развија спонтан ЕАЕ. 1
Понатамошните експерименти истражувале дали овие индикации имаат никаква врска со човечки МС. Во истражна пилот студија, примероци од столица од човечки идентични близнаци биле пренесени на генетски модифицирани глувци, кои биле чувани како асептик, од кои едниот боледувал од МС, а другиот не. 60 проценти од животните кои ги примиле примероците од цревната флора на близнаци кои страдале од МС, развиле енцефалитис сличен на МС во рок од 12 недели. Кај глувците кои ја примиле цревната флора на неболните близнаци МС, тоа било само половина. 2.3
Овие студии сугерираат дека компонентите на цревната флора кај пациенти со МС играат функционална улога во активирањето на Т-клетките и може да бидат активирач за мултиплекс склероза кај луѓето.
МС: Каква улога игра цревата?
Околу 30 проценти од ризикот од развој на мултиплекс склероза се припишува на генетска предиспозиција и во далеку поголема мера на фактори на животната средина. Факторите на животната средина вклучуваат навики на исхрана и начин на живот. Кај предиспонирани луѓе, се смета дека факторите на животната средина предизвикуваат напад од автоагресивни Т-клетки врз миелинскиот слој на нервните клетки. Во последниве години има сè поголем доказ дека овој предизвикувач може да се најде во цревниот микробиом. 4-ти
Во човечкото црево има трилиони микроорганизми. Обично тоа се бактерии, но вируси, квасеци и габи исто така го колонизираат цревата. Како целина, организмите се нарекуваат микробиота. Целосноста на гените на овие микроорганизми го сочинуваат микробиомот. Најважната задача на микроорганизмите е варење. Покрај тоа, микробите, нивниот состав и метаболичките производи што се ослободуваат влијаат на развојот и функцијата на мозокот. 5
Централната задача на имунолошкиот систем на цревната лигавица е одржување на рамнотежата помеѓу толеранцијата и имунолошкиот одговор на антигените што се случуваат во цревата. Нарушувањето на оваа рамнотежа влијае на различните здравствени процеси, вклучително и на автоимунитетот. Истражувањата со глувци без микроби без микроорганизми во цревата покажале дефицит во популацијата на микроглијалните клетки и нивната зрелост, како и нарушена имунолошка функција. 6.7
Функционалното значење на микробиомот за патогенезата на разни автоимуни болести лежи во модулацијата и на вродениот и на адаптивниот имунолошки систем. Спротивно на тоа, клетките на имунолошкиот систем влијаат на составот на микробиомот. 5
Моделот на глушец опишан погоре покажа не само разлики во инциденцата на ЕАЕ, туку и имунолошки разлики. Во цревата на микробите, неболните глувци, процентот на проинфламаторни TH17 Т-лимфоцити е намален во споредба со заболените глувци. Покрај опишаната реакција на Т-клетките, хуморалниот автоимун одговор на миелинскиот автоантиген МОГ (миелин олигодендроцитен гликопротеин) исто така беше зависен од микроорганизмите на цревата. Микробните колонизирани животни регрутирале М-М-специфични Б-лимфоцити и произвеле МОГ-специфични антитела. 2
Дисбиозата, променетиот состав на микробиотата во цревата на пациенти со МС, покажува влијание на микробиомот врз автоимуните процеси. На пример, во цревната флора кај пациенти со релапс-ремитирачки МС, имаше намалена фреквенција на микроорганизми кои се вклучени во производството на масни киселини со краток ланец. Од друга страна, сè повеќе биле присутни разни бактерии, на кои може да им се припише проинфламаторна улога. Како и да е, постои недостаток на специфични биомаркери поврзани со микробиота со дијагностички потенцијал. 5
Друга теза се однесува на цревната бариера, чијашто имуно-регулаторна функција е нарушена од професионалниот воспалителен состав на микробиотата. Нарушувањата на цревната бариера може да овозможат неконтролиран премин на бактериски компоненти како што се антигени, метаболити и токсини од цревната лигавица во системската циркулација. Со тоа, тие можат да активираат миелин-реактивни Т-клетки во лимфните јазли или мозокот. 8-ми
Ензим од цревни бактерии идентификуван како можен автоантиген
Швајцарските истражувачи неодамна му доделија на ензимот БДП-Л-фукоза синтаза како активирач или предизвикувач на патогениот автоимун одговор. Ензимот се наоѓа во некои цревни бактерии и е вклучен во синтезата на фукоза во мозокот. Фукозата, пак, е важна за комуникација помеѓу клетките и клетките. Ако Т-клетките го нападнат ензимот, доколку се произведе недоволна фукоза, ова може да значи дека миелинските обвивки се секундарна цел на имунолошкиот систем. 9
Кај пациенти со МС, гастроинтестинални клинички симптоми како што се запек и фекална инконтиненција, често се јавуваат како резултат на променетата цревна флора. 5
Зборувајќи за
Асоцијации со нарушувања на цревната флора беа откриени и кај други невродегенеративни заболувања. Ризикот од развој на Паркинсонова болест кај пациенти со инфламаторно заболување на дебелото црево е 22 проценти поголем од оној на општата популација. Симптомите на дисфункција на гастроинтестиналниот тракт - претежно запек - честопати претходи на првите моторни нарушувања со многу години. 5
Ризикот од Алцхајмерова болест е зголемен и кај пациенти со воспалително заболување на цревата. Кај овие пациенти имало бактериска нерамнотежа на цревната флора во корист на бактериите со проинфламаторни потенцијали. 5
Пациентите со мозочен удар се исто така чести со дисбиоза, што може да го зголеми ризикот од секундарни инфекции како што се бактериска пневмонија. Тековна студија покажува дека цревните бактерии се каузално вклучени во секундарната инфекција со висок ризик од смртност. 5
Резиме
Сигурно е дека постои поврзаност помеѓу патогенезата на МС и составот на цревниот микробиом во случај на генетска предиспозиција. Во последниве години, идентификувани се повеќе и повеќе бактериски видови кои можат да играат улога во ова. Сепак, за да може да се користат наодите за клиничка употреба како биомаркери за рано дијагностицирање или за терапевтски концепти, потребни се низа понатамошни студии со поголем број на случаи.