Вести - Фондација Шарко за истражување на АЛС

Во голема ретроспективна студија се покажа дека моделот на ширење на парализа во АЛС следи одредена шема и дека одредени мускулни групи се погодени повеќе од другите. Оваа карактеризација може да ја поедностави дијагнозата и да влијае на дијагностичките критериуми.

шарко

  • Лудолф АЦ, Емилијан С, Драјхаупт Ј, Розенбом А, Красков А, Лимон РН, Дел Тредичи К, Браак Х. Моделот на пареза кај АЛС е во согласност со физиологијата на кортикомотоневронските проекции на различни мускулни групи. J Neurol Neurosurg психијатрија. 2020 14 јули: jnnp-2020-323331. дои: 10.1136/jnnp-2020-323331. Он-лајн пред печатење. PMID: 32665323

Невродегенеративните биомаркери, особено неврофиламентите, добија сè поголемо значење во дијагностицирањето и прогностичката проценка на АЛС во последниве години. Со невродегенеративни биомаркери, АЛС може да се разликува од другите болести со поголема сигурност. Покрај тоа, резултатите од нашето истражување покажуваат дека прогностичката изјава за понатамошниот тек на болеста може да се заклучи од нивото на неврофиламентите. Неврофиламентите исто така се тестираат како крајни точки во интервентни клинички студии.
Неврофиламентите во моментов се собираат во студии за клиничка терапија со цел за кратко време да се утврди влијанието на лековите врз болеста АЛС.
Истражувачките групи во Улм во моментов развиваат понатамошни биомаркери за АЛС.

  • Ал Швеики МР, Штајнакер П, Оккл П, Хенгерер Б, Данек А, Фасбендер К, Диел-Шмид Ј, Јан Х, Андерл-Штрауб С, Лудолф А.Ц., Шенфелд-Лекуона Ц, Ото М. Неврофиламентен ланец како крвен биомаркер да се разликуваат психијатриските нарушувања од варијантата на однесување фронтотемпорална деменција. J Psychiatr Res. 2019 јуни; 113: 137-140. дои: 10.1016/j.jpsychires.2019.03.019. Epub 2019 24 март.
  • Oeckl P, Weydt P, Thal DR, Weishaupt JH, Ludolph AC, Otto M. Proteomics во цереброспиналната течност и 'рбетниот мозок сугерира UCHL1, MAP2 и GPNMB како биомаркери и ја поткрепува важноста на транскрипциските патишта кај амиотрофична латерална склероза. Акта невропатол. 2019 ноември 7. дои: 10.1007/s00401-019-02093-x. [Epub пред печатење]
  • Verde F, Steinacker P, Weishaupt JH, Kassubek J, Oeckl P, Halbgebauer S, Tumani H, von Arnim CAF, Dorst J, Feneberg E, Mayer B, Müller HP, Gorges M, Rosenbohm A, Volk AE, Silani V, Ludolph AC, Otto M. Лесен ланец на неврофиламенти во серумот за дијагноза на амиотрофична латерална склероза. J Neurol Neurosurg психијатрија. 2019 февруари; 90 (2): 157-164. дои: 10.1136/jnnp-2018-318704. Epub 2018 11 октомври.
  • Steinacker P, Barschke P, Otto M. Биомаркери за болести со патологија на TDP-43. Mol Cell Neurosci 2019; 97: 43-59
  • Verde F, Silani V, Otto M. Неврохемиски биомаркери кај амиотрофична латерална склероза. Curr Opin Neurol 2019; 32 (5): 747-757

Може да се покаже дека појавата на невроинфламација кај АЛС/фронтотемпорална деменција (ФТД) е поврзана со симптоматската фаза на болеста и дека АЛС и ФТД се разликуваат во нивниот невроинфламаторно профил. Ова може да има влијание врз тоа дали се развива АЛС или ФТД.

  • Oeckl P, Weydt P, Steinacker P, Anderl-Straub S, Nordin F, Volk AE, Diehl-Schmid J, Andersen PM, Kornhuber J, Danek A, Fassbender K, Fliessbach K; Германски конзорциум за фронтотемпорална лобарна дегенерација, Јан Х, Лауер М, Милер К, Кнехр А, Прудло Ј, Шнајдер А, Тал ДР, Јилмазер-Ханке Д, Вајшаупт Ј.Х., Лудолф А.Ц., Ото М. Различен невроинфламаторен профил кај амиотрофична латерална склероза и фронтотемпорална деменција е поврзана со клиничката фаза. J Neurol Neurosurg психијатрија. 2019 јануари; 90 (1): 4-10. дои: 10.1136/jnnp-2018-318868. Epub 2018 17 септември

5-10% од сите болести на АЛС може да се пронајдат во претежно доминантна мутација на генот. Од откривањето на првата генска мутација која предизвикува болест кај генот SOD1 во 1993 година, идентификувани се повеќе од 20 други гени. Во Улм, поради колекција на ДНК на АЛС изградена со децении, неодамна беше откриена мутација на генот КИФ5А кај семејни случаи на АЛС. Од голем интерес е фактот дека промените во низата (полиморфизми) на генот KIF5A, исто така, претставуваат фактор на ризик за спорадичната форма на АЛС. Не само откривањето на нови гени, туку и нивните механизми, особено сегашните патомеханизми на мутација на TBK1, се дополнително истражувани во последниве години.
Понатаму, преклопувањето на генските мутации што се јавуваат кај АЛС може да се опише не само кај фронтотемпорална деменција (C9ORF72), туку и со спиноцеребеларна атаксија тип 6.

  • Бренер Д, Јилмаз Р, Милер К, Грел Т, Петри С, Мејер Т, Гроскројц Ј, Вејд П, Руф В, Нојвирт Ц, Вебер М, Пинто С, Клејс КГ, кабинет Б, Jordanордан Б, Кнехр А, Гинтер К, Хјуберс А, Зелер Д, Кубиш Ц, Јаблонка С, Сендтнер М, Клопсток Т, де Карваhoо М, Сперфелд А, Борк Г, Волк АЕ, Дорст Ј, Веис Ј, Ото М, Шустер Ј, Дел Тредичи К, Браак Х, Данзер КМ, Фрајшимд А, Меитингер Т, Стром ТМ, Лудолф А.Ц., Андерсен ПМ, Вајшаупт ЈХ; Германска мрежа на АЛС MND-NET. Мутациите на жариштето на KIF5A предизвикуваат фамилијарен АЛС. Мозок 2018; 141 (3): 688-697
  • Бренер Д, Сијвердинг К, Бруно Ц, Линингшр П, Бак Е, Мунгва С, Фишер Л, Брокман С., Улмер Ј, Блиерхаузер Ц, Филиберт С.Е., Сатох Т, Акира С, Болие С, Мајер Б, Сенднер М, Лудолф АС, Данзер КМ, Лобсигер ЦС, Фрајшмит А, Вајшаупт Ј. Губењето на хетерозиготна Tbk1 има спротивни ефекти во раните и доцните фази на АЛС кај глувците. J Exp Med. 2019 4 февруари; 216 (2): 267-278. дои: 10.1084/џем.20180729. Epub 2019 11 јануари.
  • Бренер Д, Милер К, Гастл Р, Горгес М, Ото М, Пинкхард ЕХ, Касубек Ј, Вајшаупт Ј.Х., Лудолф А.Ц. Анализа на повторените должини на CACNA1A CAG кај пациенти со фамилијарна АЛС. Невробиол стареење. Февруари 2019 година; 74: 235.е5-235.е8. дои: 10.1016/j.невробиолагирање.2018.09.019. Epub 2018 22 септември.
  • Бренер Д, Розенбом А, Јилмаз Р, Милер К, Грел Т, Петри С, Мејер Т, Гроскројц Ј, Вејдт П, Руф В, Нојвирт Ц, Вебер М, Пинто С, Клејс КГ, плакарот Б, Jordanордан Б, Кнехр А., Гинтер К, Хјуберс А, Зелер Д, Кубиш Ц, Јаблонка С, Сендтнер М, Клопсток Т, де Карваhoо М, Сперфелд А, Борк Г, Волк АЕ, Дорст Ј, Вајс Ј, Ото М, Шустер Ј, Дел Тредичи К, Braak H, Danzer KM, Freischmidt A, Meitinger T, Ludolph AC, Andersen PM, Weishaupt JH; Германска мрежа на АЛС MND-NET. Одговор: Дистална мускулна атрофија на 'рбетниот почеток кај возрасните: нов фенотип поврзан со мутации на KIF5A. Мозок 2019; 142 (12): e67
  • Бренер Д, Вајшаупт Ј. Ажурирање за генетика на амиотрофична латерална склероза. Curr Opin Neurol 2019; 32 (5): 735-739
  • Катанез А, Олд Хевел Ф, Мулав М, Деместре М, Хигелин Ј, Барби Г, Фрајшимд А, Вајшаупт Ј.Х., Лудолф АС, Росели Ф, Бокерс ТМ Ретиноичната киселина го влошува оштетувањето на автофагијата, зависно од ATG10, кај мотоневроните добиени од TPSK-мутантен hiPSC преку акумулацијата на SQSTM1/p62. Автофагија. 2019 април 2: 1-19. дои: 10.1080/15548627.2019.1589257. [Epub пред печатење]
  • Декер АМ, Диекстра ФП, Пулит СЛ, Тазелар ГХП, ван дер Спек РА, ван Реин В, ван Ејк КР, Калво А, Брунети М, Дам ПВ, Роберехт В, Хардиман О, Меклафлин Р, Чиш А, Сенднер М, Лудолф AC, Weishaupt JH, Pardina JSM, van den Berg LH, Veldink JH. Анализа на низа егзоми на ретки и ниски фреквентни варијанти во амиотрофична латерална склероза. Sci Rep. 2019 11 април; 9 (1): 5931. дои: 10.1038/s41598-019-42091-3.
  • Дарија Т, Милер К, Оидовдор Г, Баатар К, Болдбаатар П, Сарангерел Ј, Рентсенбат М, Турбат С, Јадамсурен Е, Вејдт П, Дамбагатн Б, Босукуху О, Банзрај Ц, Дамчаа Б, Пинкхард ЕХ, Розенбом А, Хагел Ј, Андерсен П, Борк Г, Батмунк М, Лудолф А.Ц., Вајшаупт Ј. Генотипови на амиотрофична латерална склероза во Монголија. J Neurol Neurosurg психијатрија. 2019 јули 29. pii: jnnp-2019-320640. дои: 10.1136/jnnp-2019-320640. [Epub пред печатење]
  • Tazelaar GHP, Dekker AM, van Vugt JJFA, van der Spek RA, Westeneng HJ, Kool LJBG, Kenna KP, van Rheenen W, Pulit SL, McLaughlin RL, Sproviero W, Iacoangeli A, Hübers A, Brenner D, Morrison KE, Shaw П.J., Шо Ц.Е., пратеник во Панадес, Мора Пардина ЈС, Глас ЈД, Хардиман О, Ал-Чалаби А, ван Дам П, Робрехтс В, Лендерс Ј.Е., Лудолф А.Ц., Вајшаупт Ј.Х., ван ден Берг Л.Х., Велдинк Ј.Х., ван Ес М.А.; Конзорциум за секвенционирање на проектот MINE ALS. Здружение на повторувања на проширувања на NIPA1 со амиотрофична латерална склероза во голема меѓународна група. Неуробиол стареење 2019; 74: 234.e9-234.e15

Групата Улм долго време се занимаваше со искуството и квалитетот на животот на пациентите со АЛС под раководство на проф. Луле. Во неодамна објавената студија се покажа дека дури и сериозно погодените пациенти со АЛС во мнозинството покажаа добар квалитет на живот и немаат знаци на клинички релевантна депресија. Дефицитот на моторот не се рефлектираше автоматски во лош квалитет на живот. Сите пациенти кои учествуваат повторно би ги избрале тековните интервенции за одржување на животот и покажале јасна волја за живот. Овие факти честопати ги потценуваат роднините и оние околу нив.

  • Кузма-Козакиевич М, Андерсен ПМ, Цицевиерска К, Васкез Ц, Хелчик О, Лоус М, Утнер I, Лудолф А.Ц., Луле Д. Студија за набудување за квалитетот на животот и преференциите за одржување на животот во затворена состојба. Неврологија. 2019 август 7. pii: 10.1212/WNL.000000000000008064. дои: 10.1212/WNL.0000000000008064. [Epub пред печатење]
  • Луле Д, Киблер А, Лудолф А.Ц. Етички принципи во медицинската нега насочена кон пациенти за поддршка на квалитетот на животот кај амиотрофична латерална склероза. Фронт неврол. 2019 22 март; 10: 259. дои: 10.3389/fneur.2019.00259. е-колекција 2019. Преглед.

Фронтотемпоралната деменција (FTD) може да се појави како независна болест, но исто така и заедно со АЛС. Мутација на генот C9ORf72 или генот TBK1 може да доведе до FTD или ALS или до појава на обете болести (ALS/FTD).
Невропсихолошки, беше испитано како двете болести можат да се диференцираат и разграничат невропсихолошки. Може да се покаже дека развојот на когнитивниот и бихевиоралниот профил кај пациенти со клиничка слика на претежно моторен АЛС значително се разликува од психокогнитивните абнормалности на пациентите со варијанта на однесување на FTLD. Овој аспект го поткрепува сомневањето дека (евентуално генетските) активирачи се веќе одлучувачки во претклиничката фаза за тоа дали се развива претежно моторна или бихејвиорална и когнитивна болест во понатамошниот тек.

  • Луле ДЕ, Ахо-Ожан ХЕ, Васкез Ц, Вајленд У, Вајшаупт Ј.Х., Ото М, Андерл-Штрауб С, Семлер Е, Утнер I, Лудолф А.Ц. Приказна за повторувањето на континуитетот на ALS-FTD: прилично два различни ентитети. J Neurol Neurosurg психијатрија. Мај 2019 година; 90 (5): 586-589. дои: 10.1136/jnnp-2018-318800. Epub 2018 26 септември.

Во Улм, клинички студии со цел подобрување на терапијата се вршат постојано, исто така, во рамките на германската мрежа за терапија (ALS/MND Netz). Учеството и помошта на погодените и нивните семејства е од суштинско значење. Фазата IIA ROCk-ALS студија со Фасудил, предводена од проф. Пол Лингор (Минхен) во 2019 година. Регрутирањето во моментов сè уште трае.

Lingor P, Weber M, Camu W, Friede T, Hilgers R, Leha A, Neuwirth C, Günther R, Benatar M, Kuzma-Kozakiewicz M, Bidner H, Blankenstein C, Frontini R, Ludolph A, Koch JC; Истражители на РОК-АЛС. РОК-АЛС: Протокол за рандомизиран, контролиран со плацебо, двојно слепа фаза IIa, испитување на безбедноста, толеранцијата и ефикасноста на инхибиторот на Рхи Киназа (РОК) Фасудил во амиотрофична латерална склероза. Фронт неврол. 27 март 2019 година; 10: 293. дои: 10.3389/fneur.2019.00293. е-колекција 2019 година.

Понатаму, студијата TOLCAL започна во декември 2019 година со цел да се оцени дополнителна храна со многу маснотии, висококалорична калорична храна. Оваа следна студија се заснова на претходната студија LIPCAL, во која може да се покаже дека, особено кај пациентите со брза прогресија со АЛС кои губат телесната тежина („катаболна“), дополнителната диета со многу маснотии и калории може да го зголеми времето на преживување. Ова е во согласност со тековните студии дека повисок БМИ при дијагностицирање е поврзан со подобра прогноза. Следната студија TOLCAL има четири краци. Во едната рака, дополнителниот број на калории е двојно зголемен во споредба со студијата LIPCAL, а друга рака содржи дополнителна храна богата со јаглени хидрати. Времетраењето на студијата е 6 месеци.

  • Лудолф АС, Дорст Ј, Драјхаупт Ј, Вајшаупт ЈХ, Касубек Ј, Вајленд У, Мејер Т, Петри С, Херман А, Емер А, Гроскројц Ј, Грел Т, Зелер Д, Боентерт М, Кабинет Б, Прудло Ј, Винклер А.С., Горбулев С, Росели Ф, Шустер Ј, Дупуис Л; Група за студии LIPCAL-ALS. Ефект на висококалорична исхрана врз преживувањето кај амиотрофична латерална склероза. Ен Неурол. 2019 декември 17. дои: 10.1002/ана.25661. [Epub пред печатење]
  • Дорст, Јоханес и Дупуис, Лук и Петри, Сузана и Колеве, Катја и Абдула, Сузана и Волф, Јоаким и Вебер, Маркус и Цел, Дејвид и Буркхард, Кристијан и Ханиш, Франк и Вилхабер, Стефан и Мејер, Томас и Фриш, Габриеле и Кетман, Дагмар и Грел, Торстен и Кабинет, Бертолд и Лудолф, Алберт. (2015 година) Перкутана ендоскопска гастростома кај амиотрофична латерална склероза: проспективна набудувачка студија. Весник за неврологија. 262.10.1007/s00415-015-7646-2.
  • Дорст Ј, Шустер Ј, Драјхаупт Ј, Вицел С, Вајшаупт ЈХ, Касубек Ј, Вајланд У, Петри С, Мејер Т, Грел Т, Херман А, Jordanордан Б, Гроскројц Ј, Зелер Д, Боентерт М, Плакарот Б, Прудло Ј., Винклер АС, Горбулев С, Росели Ф, Дупуис Л, Ото М, Лудолф А.Ц. Ефект на висококалорична исхрана врз серумските нивоа на лесни ланци на неврофиламенти кај амиотрофична латерална склероза. J Neurol Neurosurg психијатрија. 2020 септември; 91 (9): 1007-1009. дои: 10.1136/jnnp-2020-323372. Epub 2020 11 август. PMID: 32788256.

Можевме да покажеме дека неинвазивната вентилација може да ги намали симптомите на зголемено задржување на СО2 како резултат на намалена активност на дишењето во случај на мускулна слабост на респираторните мускули. Квалитетот на спиењето значително се зголеми со вентилација. Се покажа дека овие ефекти се долготрајни. Неинвазивната вентилација и неговото правилно поставување се камен-темелник во третманот на АЛС. Адаптација на неинвазивна вентилација е понудена во нашиот внатрешен објект.