Вести во примитивна билијарна цироза (Галенус) - Магазин Галенус
Клиника Регина Марија, Букурешт
Ги разгледавме најновите информации за етиологија, дијагноза, прогноза и третман на примарна билијарна цироза, состојба со големо влијание врз квалитетот на животот и преживувањето на пациентите.
Клучни зборови: билијарна цироза, алкална фосфатаза, серумски билирубин
Јас ги сумирав и концентрирав најновите информации во врска со етиологијата, дијагнозата, прогнозата и третманот на примарна билијарна цироза, болест со големо влијание врз квалитетот на животот и врз преживувањето на пациентите.
Клучни зборови: билијарна цироза, алкална фосфатаза, серумски билирубин
Примитивна билијарна цироза е хронично, прогресивно, автоимуно заболување на црниот дроб 1. Можните фактори поврзани со почетокот и продолжувањето на повредата на жолчните канали се генетски, еколошки и имунолошки. Болеста се карактеризира со лезии на интерлобуларниот и септалниот жолчен канал³ што доведува до акумулација на жолчката и токсините (холестаза) и со текот на времето до уништување на ткивото на црниот дроб, фиброза и цироза.
Тоа е ретка состојба, која погодува околу еден од 3-4000 луѓе, често помеѓу четвртата и шестата деценија од животот. Има тенденција да биде почеста кај женките 6 (односот жена-маж = 9: 1). Роднините на пациентите од I степен имаат 500 пати зголемување на преваленцата во споредба со општата популација. Поврзаноста на болеста со HLA DR8 и HLA DPB1¹ хаплотипови е прикажана кај некои популации. Бидејќи цирозата е напредна фаза на болеста, беше одлучено да се користи името примарен или примитивен билијарен холангитис 9 од септември 2015 година.
Карактеристичните клинички карактеристики вклучуваат: астенија, пруритус 5, истовремени автоимуни заболувања 10 (како Сјогренов синдром, ревматоиден артритис), ксантоми и ксантелазми 2 (во доцните фази, околу 10% од случаите). Пациентите исто така може да се жалат на непријатност во десниот хипохондриум, и објективно да се најде хепатомегалија и кожна хиперпигментација кај четвртина од нив, спленомегалија, жолтица, ксерофталмија и ксеростомија (синдром на сика) (50-75%). Курсот може да се движи од асимптоматска и полека прогресивна болест до симптоматска и брзо развивачка болест. Главниот симптом е астенија, која влијае приближно. 80% од пациентите, пруритусот е втор симптом по фреквенција и сериозност (20-70%). Во фаза на цироза се присутни карактеристични манифестации и компликации (жолтица, периферен едем, асцит, хепатална енцефалопатија, варијатлно крварење) 5 .
Параклинички, слики и хистопатолошки аспекти
Параклинички, покачени нивоа на трансаминази, гамаглутамил трансфераза (GGT) и алкална фосфатаза се јавуваат рано во текот на болеста, додека нивото на билирубин во серумот ќе се зголеми во доцните фази 1. Вредностите на имуноглобулините од типот ИгМ и серумскиот холестерол се обично високи. Исто така, може да се зголемат нивоата на церулоплазмин, серумски жолчни киселини и седиментација на еритроцити. Ултразвук на стомакот, томографија или холангиоРМН овозможуваат исклучување на билијарна опструкција, а биопсијата на црниот дроб ќе ја потврди дијагнозата. Остеодеензитометријата открива намалување на густината на коските 2. Хистопатолошки, постои уништување на интерлобуларните жолчни канали, воспалителен лимфоцитен инфилтрат и епителиоидни грануломи, со еволуција во 4 фази 8: портална, перипортална, септална и билијарна цироза. Фаза I се карактеризира со портално воспаление, абнормалности на жолчните канали или и двете; фаза II, со перипортална фиброза со или без перипортално воспаление или изразено зголемување на порталните трактати со новоформирани ограничувачки плочи, очигледно недопрени; III фаза се манифестира со фиброза на септумот со активен воспалителен септички, пауцицелуларен или обете; фаза IV се карактеризира со присуство на нодули и различен степен на воспаление.
Повеќето пациенти имаат антимитохондријални антитела (над 90%) насочени против ензим автоантиген 4 (комплекс митохондријален пируват дехидрогеназа PDC-E2). Неодамнешните студии опишуваат генетска предиспозиција која вклучува полиморфизам во гените IL12A и IL12RB2, генот што го кодира ЦД 101 и други геномски региони вклучени во регулирањето на цитокините 4. Етиолошката улога на грам негативна бактерија 11 - Novosphingobium aromaticivorans - докажано е и со молекуларна мимика, со вкрстена реакција помеѓу самопротеините на бактериите и митохондриите. Можно инкриминирани фактори на животната средина се пушењето и естрогените од контрацептивни средства.
Антимитохондријалните антитела можат да бидат присутни во почетната фаза на болеста без лезии на жолчните канали и без холестаза 4. Последователно, се забележуваат лабораториски промени во еволуцијата што ја преведуваат холестазата, пациентот е сè уште асимптоматски и во напредната фаза се појавуваат симптоми на астенија и пруритус. Во зависност од видот на антимитохондријалните антитела, опишани се четири категории на болести 3: тип А, карактеризиран со М9-позитивни анти-М9 антитела; тип Б, анти-М9 и/или анти-М2 антитела позитивни на ELISA; тип Ц, со анти-М2, М4-позитивни и/или анти-М8-позитивни антитела; тип Д, со анти-М2, М4-позитивни и/или анти-м8-позитивни антитела на ELISA и анализа на фиксација на комплемент. Видовите А и Б имаат подобра прогноза во споредба со типовите Ц и Д.
Тековниот третман овозможува подобрување на симптоматологијата и квалитетот на животот без лекување на болеста. Урсодеоксихоличната киселина е најшироко користена, овозможува подобрување на тестовите на црниот дроб и ја намалува холестазата, со минимален симптоматски ефект и сомнително прогностичко подобрување. Метотрексат предизвикува биохемиско и евентуално хистолошко подобрување. Во некои студии, кортикостероидите покажаа клиничко, биохемиско и хистолошко подобрување.
Менаџментот на пруритус 14 се состои од: емолиенти, локални агенси (камфор, ментол), антихистаминици, лекови од прва линија, кои издвојуваат жолчни соли (холестипол, холестирамин, колесевелам), втора линија (рифампицин), опиоидни антагонисти од трета линија орално - налтрексон, налмефен или станозол - дериват на стероиди) и последна линија (инхибитори на повторното внесување на серотонин - сертралин). Нерешливиот пруритус може да има корист од плазмафереза или трансплантација.
Астенија, замор може да се бори со одржување на постојана умерена физичка активност, администрација на модафинил 13 (100-200 мг) и евентуално метотрексат кај пациенти со тешки форми, како и исклучување или третман на други можни причини за астенија (анемија, хипотироидизам, депресија, нарушувања на спиењето, хипотензија секундарна на прекумерни дози на антихипертензиви). Дополнување на витамини растворливи во масти е потребно кај пациенти со покачени нивоа на билирубин во серумот поради слаба апсорпција.
Третманот со ацетист на оцетиколна киселина 15, 5 и 10 mg фарнезоиден рецептор, беше поврзан со подобрување на преживувањето без трансплантација во споредба со плацебо. Стапките на преживување на 7 и 10 години под третман со UDCA (урсодеоксихолична киселина) беа 80% и 78,7%, соодветно.
Прогноза и еволуција
Поволните долгорочни ефекти на UDCA 14 се забележани кај пациенти со почетна болест и кај оние со биохемиски одговор, оценети по 1 година од третманот. Се дефинира како ниво на серумски билирубин ≤ 1 mg/dl, алкална фосфатаза (AF) x 3 x горната граница на нормалата и AST 2x горната граница на нормалата (критериуми Париз 2008 година) или како намалување од најмалку 40% или нормализација серумска алкална фосфатаза (критериуми на Барселона 16 2006 година). Другите модели за проценка на одговорот на третманот вклучуваат критериуми Ротердам 16 2009 година (нормализирање на серумскиот албумин и билирубин ако едниот или обајцата првично биле ненормални или нормализирање на еден ако и двајцата првично биле ненормални) и критериумите во Торонто 2010 алкална 67 1,67 x горната граница на нормалата по 2 години третман со UDCA). Париските критериуми обновени во 2011 година вклучуваат: FA ≤ 1,5 x горна граница на нормалата, AST ≤ 1,5 x горната граница на нормалата и серумски билирубин ≤ 1 mg/dl по 1 година третман со UDCA.
Присуството на антинуклеарни антитела gp210 7, anti gp62 или антицентромер 7 се чини дека е поврзано со намалено преживување. Пациентите со висок резултат на АПРИ имаа понизок општ и бесплатен опстанок на трансплантацијата. Главниот прогностички фактор се чини дека е билирубин во серумот, со вредност над 2 mg-dl асоцирана со средно преживување од 4 години. 40-70% од првичните асимптоматски пациенти стануваат симптоматски во рок од 5-7 години, а просечното преживување кај симптоматските пациенти е околу 7,5 години. Средното преживување на асимптоматските пациенти е околу 16 години. После трансплантацијата, максималниот ризик од повторна појава е 18% на 5 години и може да достигне 30% на 10 години 12 .
Следењето на 3 пациенти со ЦБП според упатствата на ААСЛД вклучува: тестови на црн дроб на 3-6 месеци, функционални тестови на тироидната жлезда годишно, дензитометрија на секои 2-4 години, годишно мерење на серумските нивоа на витамини растворливи во масти (А, Д, К) кај пациенти со билирубин серум над 2 mg/dl, горна дигестивна ендоскопија на секои 1-3 години кај пациенти со цироза или резултат Мајо над 4,1, соодветно абдоминален ултразвук и доза на алфа-фетопротеин на секои 6 месеци кај пациенти познати или осомничени за цироза.
1. Медспејк - м-р Николаос Т Прзопулос - „Примарен билијарен холангитис“.
2. Кери Е.Ј. и др., Лансет 2015; 386: 1565-1575.
3. Poupon R (2010). "Примарна билијарна цироза: ажурирање од 2010 година". J. Хепатол. 52 (5): 745-58.дои: 10.1016/ј.хеп.2009 г.11.027. PMID 20347176 .
4. Хиршфилд ГМ, Гершвин МЕ (јануари 2013 година). "Имунобиологијата и патофизиологијата на примарната билијарна цироза". Годишен преглед на патологија 8: 303-30. двајца: 10.1146/анурев-Патол-020712-164014 . PMID 23347352 .
6. Boonstra K, Beuers U, Ponsioen CY (2012). „Епидемиологија на примарен склерозирачки холангитис и примарна билијарна цироза: систематски преглед“. J. Хепатол. 56 (5): 1181– двајца: 10.1016/ј.Јеп.2011.10.025 . PMID 22245904 .
7. Накамура М, Кондо Х, Мори Т, Комори А, Мацујама М, Ито М, и др. (Јануари 2007 година) „Анти-gp210 и антицентромерни антитела се различни фактори на ризик за прогресија на примарната билијарна цироза“. Хепатологија 45 (1): 118–27. двајца: 10.1002/хеп.21472 . PMID 17187436 .
8. Наканума Ј, Цунејама К, Сасаки М, Харада К (август 2000 година). „Уништување на жолчните канали при примарна билијарна цироза“. Најдобра практика и истражување на Балиер. Клиничка гастроентерологија 14 (4): 549-70. двајца: 10.1053/бега.2000.0103 . PMID 10976014 .
9. Фондација ПБЦ (Велика Британија). "Соопштение за јавноста за промена на името на PBC". Преземено на 8 јули 2015 година.
10. Floreani A, Franceschet I, Cazzagon N (август 2014 година). „Примарна билијарна цироза: преклопувања со други автоимуни нарушувања“. Семинари по заболување на црниот дроб 34 (3): 352-60. двајца: 10.1055/с-0034-1383734 . PMID 25057958 .
11. Каплан М.М. (ноември 2004 година). "Новосфингобиум ароматикоранс: потенцијален иницијатор на примарна билијарна цироза". Американскиот журнал за гастроентерологија 99 (11): 2147–9. двајца: 10.1111/ј.1572-0241.2004 година.41121.х . PMID 15554995 .
12. Канеко Ј, Сугавара Ј, Тамура С, Аоки Т, Хасегава К, Јамашики Н, и др. (Јануари 2012 година) „Долгорочен исход на трансплантација на жив донатор на црн дроб за примарна билијарна цироза“. Трансплантација Интернешнл 25 (1): 7-12. двајца: 10.1111/j.1432-2277.2011.01336.x . PMID 21923804 .
13. Јан Ган С, од Јонгх М, Каплан М.М. (октомври 2009 година). „Модафинил во третманот на изнемоштен замор кај примарна билијарна цироза: клиничко искуство“. Дигестивни болести и науки 54 (10): 2242-6. двајца: 10.1007/s10620-008-0613-3 . PMID 19082890 година .
14. EASL.J Хепатол. 2009 година; 51: 237-267.
15. Harms MH et. Ал, Ј Хепатол. 2016 година: 64. Апстракт SAT-352.
16. Кумаги Т и сор. Am J Gastroenterol. 2010; 105: 2186-2194.
Бидете поврзани со новостите и откритијата во медицинско-фармацевтската област!
Ние ги користиме вашите податоци за цели на преписка и за комерцијални комуникации. За да прочитате повеќе информации, кликнете овде.
Препорачани написи
Парадигма C. тешкофил - Антибиотик наспроти антибиотик?
Управување со исхраната при гастритис: препораки и полемики
Интервју со д-р Теодор Бадеску, лекар за примарна здравствена заштита во гастроентерологија и интерна медицина
Јас сум Кристина Енеску, на мајка ми и беше дијагностициран примарен билијарен холангитис) и веќе 8 години водев проект за советување на пациенти со оваа дијагноза, ЦБП (поранешна примитивна билијарна цироза). Соработував со Фондацијата ПБЦ во Шкотска, Германското здружение за помош на црниот дроб во Германија, Светската алијанса за хепатитис и Романското здружение на пациенти со хепатитис поврзани со оваа болест, како и со неколку лекари кои ја третираат оваа состојба. Во последните околу 8 години разговаравме со десетици пациенти со оваа состојба, имаме документирани студии и водичи за пациенти од други земји. Имам на располагање секој што сака информации (сите од овластени извори) за оваа болест, ЦБП, што значат тестовите, кои се симптомите, објаснувања поврзани со сè што е поврзано со оваа дијагноза, како и оптимална исхрана и начин на живот за пациентите. Тие исто така можат да обезбедат точни извори на информации (студии и упатства за ЦБП од организации на пациенти со црн дроб ширум светот) до оние кои сакаат да го сторат тоа. Проектот е доброволен, бесплатен и не вклучува никакви трошоци или обврски од пациентите.
Може да ме најдете на 0763.218,157 или на е-пошта [заштитена со е-пошта] .
Дали сакате да ја прашате г-ѓа Кристина дали Мајка е жива? Во изразот го користевте минатото време на вашата мајка Висавис! М А.