Вилсонова болест - Генетски тест
Опис
Вилсон-ова болест е наследно генетско нарушување поврзано со абнормален метаболизам на бакар, што доведува до прекумерно складирање на бакар, особено во црниот дроб и мозокот. Бакарот е неопходен минерал кој се апсорбира во организмот преку диета. Вклучена е во ензими, кои играат важна улога во регулирањето на метаболизмот на железо, формирање на сврзно ткиво, производство на енергија на клеточно ниво, производство на меланин и функцијата на нервниот систем и мозокот.
Бакарот се апсорбира во цревата, се врзува за протеин-транспортер и се транспортира до црниот дроб. Црниот дроб складира малку бакар и го врзува поголемиот дел од остатокот со протеинот наречен апоцерулоплазмин, претходник на ензимот церулоплазмин. Околу 95% од бакарот во крвта е поврзан со церулоплазмин, а повеќето од останатите се поврзани со други протеини, како што е албумин. Само мала количина е нормално присутна во слободна (неврзана) состојба. Вишокот бакар нормално се излачува преку жолчката и се отстранува од телото преку столицата. Дел од бакарот се излачува и преку бубрезите преку урината.
Болеста на Вилсон е автосомно рецесивно нарушување, што значи дека и се потребни две копии на изменетиот ген, една наследена од секој родител, со цел да се предизвика нарушувањето. Оние со еден примерок се носители и можат да ја пренесат мутацијата на своите деца, но немаат никакви симптоми на болеста.
Мутацијата кај Вилсонова болест е во генот ATP7B. Овој ген е потребен и за прицврстување на бакар на молекулата на церулоплазмин во развој и за излачување на бакар во жолчката. Промената и во генетските копии (хомозиготни) доведува до вишок складирање на бакар во црниот дроб и намалување на церулоплазмин во крвта. Бидејќи натрупувањето станува токсично, бакарот почнува да ги оштетува клетките и ткивото на црниот дроб, се излева во крвотокот и почнува да формира наслаги во други органи, како што се мозокот и бубрезите. Слободните (неврзани) концентрации на бакар во крвта се зголемуваат и можат да предизвикаат оштетување на оксидативните клетки (некроза).
Засегнатите лица можат да имаат знаци и симптоми поврзани со дисфункција на црниот дроб, невролошко оштетување или и двете. Тежината на состојбата делумно зависи од присутните генетски мутации, но исто така варира од личност до личност.
Во моментов има околу 40 познати нормални варијанти на генот ATP7B и над 260 различни мутации на истиот, кои се поврзани со Вилсонова болест. Само неколку од овие мутации се вообичаени, но нивната распространетост варира во зависност од етничката припадност низ целиот свет. Засегнатите лица можат да имаат две копии од иста генетска мутација или две различни мутации.
Луѓето со Вилсонова болест кои имаат импликации врз црниот дроб обично развиваат симптоми од раното детство. Оние со церебрална инволвираност може да имаат невролошки и психијатриски симптоми од адолесценција или 20 години, но возрасниот опсег за обете може да се движи од околу 3 години до повеќе од 50 години.
Депозитите на бакар во црниот дроб може да доведат до акутен, хроничен и прогресивен хепатитис и цироза и може да предизвикаат знаци и симптоми како што се жолтица, замор, абдоминална болка, гадење, асцит. Луѓето на кои им влијае мозокот може да имаат голем број физички симптоми, вклучително: мускулни контракции кои траат и предизвикуваат повторувачки движења на екстремитетите и повторувачки движења (дистонија), вкочанетост на мускулите на лицето, тремор, абнормални движења на очното јаболко, промена на одот, тешкотии при одење, зборување и голтање. Може да се појават и промени во однесувањето, како што се депресија, параноја, импулсивност, опсесивно однесување, агресија и скратување на вниманието.
Околу 50% од оние со заболување на црниот дроб и 90% од оние со оштетување на мозокот ќе имаат прстени Кајзер-Флејшер, наслаги на бакар во прстен околу рожницата, што може да се забележи со преглед на очите со процеп ламба.
Некои луѓе со болест на Вилсон исто така може да имаат анемија, благи модринки, болки во зглобовите и/или дисфункција на бубрезите.
Нетретирана, болеста на Вилсон има тенденција да станува постепено потешка и на крајот е фатална. Со рано откривање и лекување, повеќето од погодените можат да живеат релативно нормален живот. Црниот дроб и невролошките состојби кои се јавуваат пред третманот може да се подобрат, но често се трајни.
индикации
- Молекуларното генетско тестирање се користи за да се дијагностицира Вилсонова болест, да се идентификуваат мутациите и да се идентификуваат носителите.
- Проценка на сериозноста на болеста
- Разликата помеѓу оние кои страдаат од оваа болест и оние кои се само носители
- Исклучување на други причини за црниот дроб и невролошка дисфункција
- Следење на ефективноста на третманот
- Да се идентификуваат членовите на семејството кои се пресимптоматски или носители
- Понекогаш за пренатална проценка
толкувања
Некои предвидувања за сериозноста на болеста може да се утврдат врз основа на сегашните мутации, но тестирањето не може да ја утврди сериозноста, компликациите или зафатеноста на органите кои ќе бидат засегнати кај одредена личност. Сериозноста може да варира значително, дури и помеѓу членовите на семејството со исти мутации.
Ако мутациите се идентификувани кај лице со Вилсонова болест, членовите на семејството на тоа лице може да се тестираат за тие специфични мутации. Секвенционирањето на гените може да се изврши за да се испита целиот ген за мутации. Ова е најсеопфатниот тест.
Резултатот од тестот ја потврдува дијагнозата на Вилсонова болест, ги идентификува мутациите и носителите.