Вилсонова болест симптоми, дијагноза, третман - CSID Што се случува доктор
Вилсонова болест: симптоми
Вилсонова болест е наследна состојба на метаболизам на бакар кај луѓе со два мутанти гени, ATP7B. Оштетување на нормалната екскреција на бакар во црниот дроб предизвикува токсична акумулација на метал во црниот дроб, мозокот и другите органи. Болеста се јавува кај популации од сите етнички и географски потекла и има глобална распространетост од околу 1 на 30 000, а фреквенцијата на носители на хетероидни мутации е околу 1 на 90.
Клиничките манифестации ретко се јавуваат пред 6-та година од животот, се јавуваат најчесто во средната адолесценција и на крајот се развиваат кај сите нелекувани лица. Кај околу половина од пациентите, кој било од следниве четири типа на нарушувања на црниот дроб може да сигнализира клинички почеток. Акутниот хепатитис обично се ограничува самостојно и често се толкува погрешно како вирусен хепатитис или инфекција со мононуклеоза.
Дијагнозата може да се занемари долго време додека не се утврди дијагнозата на Вилсонова болест, освен ако пациентот има внимателна историја. Оштетување на паренхимот на црниот дроб може да опстојува по акутен хепатитис или може да се развие подмолно без претходно акутно оштетување, претставувајќи клиничка и хистолошка слика што не може да се разликува од хроничен активен хепатитис и цироза. Кај други пациенти, цирозата може да се развие подмолно по неколку децении без никакви знаци или симптоми на заболување на црниот дроб. Фулминантен хепатитис, честопати фатален, се карактеризира со прогресивна жолтица, асцит, енцефалопатија, хипоалбуминемија, хипопротромбинемија, умерено зголемување на плазматските ензими на црниот дроб и негативна хемолитичка анемија од Кумбс.
Невролошките и психијатриските нарушувања се првите клинички знаци кај повеќето пациенти. Првите невролошки манифестации се моторни нарушувања. Намерен одмор и тремор, спастичност, вкочанетост, хореа, хиперсаливација, дисфагија и дизартрија се чести. Знакот Бабински може да биде присутен, а абдоминалните рефлекси можат да бидат отсутни. Необјасниво - во врска со сеприсутното присуство на вишок бакар во мозокот - сензорни промени, освен главоболка, никогаш не се случуваат.
Психијатриската цевка е присутна кај повеќето пациенти со невролошко заболување. Може да се појават синдроми кои не се разликуваат од шизофренија, манично-депресивни психози и класични неврози, но некои бизарни однесувања ја надминуваат класификацијата. Подобрување на менталната состојба може да се случи по фармаколошко намалување на вишокот бакар, но може да се побара дополнителна психотерапија и фармакотерапија за да се намали вишокот бакар. Кај приближно 5% од пациентите, клиничкиот почеток не одразува на нарушувања на црниот дроб или централниот нервен систем. Првата манифестација може да биде примарна или секундарна аменореја или повторени и необјаснети спонтани абортуси, веројатно поради вишок слободен бакар во интраутерините секрети. Прстените на Кајзер-Флејшер може повремено да бидат први откриени за време на рутински преглед на очите.
Вилсонова болест: дијагноза
Метаболичкиот дефект кај Вилсонова болест е неможноста да се одржи скоро нула рамнотежа на бакар. Јадениот бакар обично е поголем од малите количини неопходни за живот. Нормално, секој вишок бакар што се апсорбира се излачува од црниот дроб, но кај пациенти со Вилсонова болест бакарот се акумулира во црниот дроб. Масна инфилтрација на паренхимот на црниот дроб и резервите на нуклеарен гликоген се најраните откритија под светлиот микроскоп. Под електронски микроскоп се појавуваат карактеристични митохондријални абнормалности кои се појавуваат специфични за болеста на Вилсон. Подоцна, започна некроза, воспаление, фиброза, пролиферација на жолчните канали и цироза. Абнормалности во хемијата на црниот дроб, особено зголемување на аминотрансферазите, може да се детектираат во која било фаза. Способноста на хепатоцитите да складираат бакар на крајот се зголемува, а бакарот се ослободува во крвотокот и се зема во екстрахепатичните ткива со катастрофални ефекти врз мозокот.
Со помош на магнетна резонанца, ефектите на токсичноста на бакарот во мозокот најчесто се гледаат во леќичките јадра, а помалку во мостот, 'рбетниот мозок, таламусот, малиот мозок и церебралниот кортекс. Клетките Опалски и Алцхајмеров тип II се присутни на почетокот на болеста, иако ниту една не е специфична за Вилсонова болест, а некрозата и невронската кавитација се развиваат подоцна. Растот на бакар во бубрезите создава минимални или никакви структурни промени и често не ја менува функцијата на бубрезите. Повремено се јавува микроскопска хематурија и/или минимална протеинурија, а нефрокалцинозата, камењата во бубрезите и бубрежната тубуларна ацидоза се ретки. Патогените ефекти во другите органи и ткива се мали.
Вилсонова болест: дијагноза
Лесно се поставува дијагнозата, под услов веќе да се сомнева дека болеста е проширена вена. Вилсон-ова болест треба да се посомнева кај секој пациент на возраст под 40 години со необјаснето нарушување на централниот нервен систем, знаци или симптоми на хепатитис, хроничен активен хепатитис, необјаснето постојано зголемување на серумските аминотрансферази, хемолитичка анемија во присуство на хепатитис, необјаснета цироза или секој пациент кој има близок роднина со Вилсонова болест. Дијагнозата се потврдува во сомнителни случаи со докажување: (1) концентрација на церулоплазмин во серумот помала од 200 mg/l (20 mg/dl) и прстени на Kayser-Fleischer или (2) церулоплазмин во серумот под 200 mg/l (20 mg)/dl) и концентрација на бакар во биопсија на црн дроб поголема од 250 µg/g сува тежина. Повеќето симптоматски пациенти лачат повеќе од 100 µg бакар дневно во урината и имаат хистолошки абнормалности при биопсија на црниот дроб.
Вилсонова болест: третман
Третманот се состои во отстранување и детоксикација на депозитите на бакар што е можно поскоро и треба да се воведе штом дијагнозата е сигурна, дури и ако пациентот е асимптоматски. Пенициламин се администрира орално во почетна доза од 1 g на ден, во единечна доза или во одделни дози, 30 мин. пред и 2 часа по оброкот. Кај приближно 10% од пациентите, чувствителноста на пенициламин се јавува рано, што бара секојдневно следење на температурата на телото и кожата, проценка на бројот на бели крвни клетки и тромбоцити и тестови на урина неколку пати месечно во текот на првиот месец од третманот. Пенициламин ќе престане ако се појави осип, треска, леукопенија, тромбоцитопенија, лимфаденопатија и протеинурија.
Терапијата може често да се обновува ако лекот се врати во мали, постепено зголемени дози, иако помалку веројатно е да се повторат реакции ако се администрираат 20 mg преднизон дневно во првите две недели од повторното започнување на терапијата со пенициламин; преднизон нема да се користи во случај на изолирана леукопенија. Реакциите кои бараат режим на десензибилизација може да се повторат неколку пати пред да може да се администрира пенициламин без стероид.
Извор: Харисон. ПРИРАЧНИК ЗА ЛЕК, сите издавачки куќи, 2014 година