Витална супстанција витамин Б3 (ниацин ниацинамид)
Физиолошка важност
Ниацин (никотинска киселина) и ниацинамид (никотинамид) имаат квалитативно и квантитативно исто физиолошко значење, бидејќи никотинската киселина се амидира по апсорпцијата и се чува како никотинамид. Ткивата со висока стапка на метаболизам, како што се срцето, црниот дроб, имуните клетки, бубрезите и репродуктивните органи се особено богати со ниацин. Никотинамидот е дел од NADVNADH и NADP +/NADPH (никотинамид-аденин-динуклеотид), кои како коензими кои пренесуваат водород (дехидрогенази/оксидор-дуктази) играат централна улога во средниот метаболизам. Тие се вклучени во бројни реакции на редокс, во таложењето и распаѓањето на јаглехидратите, протеините и масните киселини. Витаминот Б3 е меѓу другото. За регулирање на шеќерот во крвта (ниацинот е вклучен во формирањето на GTF заедно со хром), од голема важност е детоксикацијата на ксенобиотиците (систем цитохром P 450) и антиоксидативниот заштитен систем (GSH, липонамид и тиоредоксин редуктаза). Покрај тоа, ниацинот е вклучен во репликација и поправка на ДНК, метаболизам на калциум и во синтезата на миелинот на нервните обвивки во централниот и периферниот нервен систем. Ниацин и ниацинамид се користат различно во фармакотерапијата.
Барање и апсорпција на ниацин
Никотинската киселина и никотинамидот главно се апсорбираат во горниот тенкото црево преку механизам на носач зависен од натриум. Високите фармаколошки дози се повеќе се апсорбираат преку пасивна дифузија.
Бидејќи ниацинот може да се синтетизира ендогено од аминокиселината Л-триптофан, потребата за ниацин е дадена и во еквиваленти на ниацин: 1 нијацински еквивалент = 1 мг ниацин = 60 мг триптофан. Витамин Б6 и витамин Б2 се вклучени во ендогената конверзија на Л-триптофан во ниацин, така што недостаток на овие витамини, исто така, влијае на статусот на ниацин. Затоа е тешко да се утврдат реалните потреби. Референтните вредности на D-A-CH препорачуваат дневен додаток на ниацин од 13 до 17 mg за возрасни (види табела).
Причини за недостаток на ниацин
Алкохолизам:
Алкохолот ја намалува апсорпцијата и го зголемува распаѓањето на Л-триптофан.
Дрога:
Азатиоприн, дијазепам, Л-допа, INH, меркаптопурин, парацетамол, фенитоин, фенобарбитал, бензеразид, карбидопа (инхибитори на декарбоксилаза ја нарушуваат биосинтезата на ниацин со инхибиција на кинуренин хидроксилаза (1), ензим зависен од витамин Б6, ензимскиот ензим.
Зголемена потреба:
Бременост, доење, раст, натпреварувачки спортови
Еднострана исхрана:
Пченка и просо (- »Пелагра). Вишокот леуцин ја влошува апсорпцијата на триптофан (пченкарно брашно содржи 1,08 g леуцин и само 0,05 g триптофан на 100 g). Зголемениот внес на леуцин (> 10 g леуцин/ден) релативно брзо доведува до намалување на NAD биосинтезата и типичните симптоми на пелагра.
Болести:
СИДА/ХИВ, IBD, малапсорпција, синдром на Хартнуп, карциноид, недостаток на Л-триптофан, витамини Б6 и Б2. Хемодијализа.
Симптоми на недостаток
Намалување на физичките и психолошките перформанси, губење на тежината, исцрпеност, вртоглавица Уста и мукозни мембрани: Горење јазик, јазик од малина (глоситис), рагаден агол на уста, воспаление на хранопроводот и ГИТ
Кожа:
Поцрвенето, распукано и лушпесто, зголемена чувствителност на светлина, дерматитис во области изложени на светлина, гастроинтестинален тракт
Грешки:
Дијареа, повраќање и губење на апетит.
Дегенеративни промени во ЦНС: Халуцинации, психози, конфузија, раздразливост, замор, намалена бубрежна екскреција на N-l-метил-никотинамид и N-l-метил-2-пиридон-3-карбоксамид
Пелагра:
Дерматитис, деменција и дијареја
области за апликација
Пелагра исто така 3-Д болест (дерматитис, дијареја и деменција)
Пелагра е типична болест со дефицит на витамин Б3. Карактеристичните симптоми вклучуваат груба кожа („пелагра“), која се јавува главно на делови од телото кои се изложени на сончева светлина (лице, врат, грб на раката). Пелагра првпат беше забележана во Шпанија во 1735 година и првично за специјална форма Порано се јавуваше главно во земји каде пченката (содржи малку триптофан и многу леуцин) се користеше како главна храна. Терапијата се дава со 300 до 500 мг ниацинамид на ден. Хартнуп-овиот синдром ги покажува и симптомите на Пелагра (фелодерматози слични на пелагра, олигофренија, атаксија). Оваа автосомно рецесивно наследно заболување се заснова на нарушување на метаболизмот на триптофан како резултат на намалена гастроинтестинална ресорпција и бубрежна реапсорпција.
Хиперлипидемија и кардиоваскуларни заболувања
Пред воведувањето на инхибитори на CSE, никотинската киселина беше еден од лековите од прв избор во терапијата на дислипопротеини. Во 1955 година, за прв пат откриени својства на никотинска киселина за намалување на липидите, од страна на Др. Абрам Хофер и професорот др. Опишал Рудолф Алтчул. Интензивното истражување на Др. Абрам Хоферс е главно да се заблагодари што ефектот на намалување на холестеролот на никотинска киселина беше откриен на прво место и дека витаминот сè уште е еден од најефикасните лекови во третманот на хиперлипидемија (II a, II b, IV, V).
Во зависност од дозата (1,5-3 g ниацин на ден, по), никотинската киселина го намалува високоатерогениот липопротеин (а) (за 35%), вкупниот и ЛДЛ холестерол (за 10-20%) и нивото на триглицерид (за 30%) -70%). Фрибринолитичката активност на крвта е зголемена, ХДЛ холестеролот е зголемен (за 20-35%) и крвниот притисок е малку намален. Ефектот на намалување на липидите главно се заснова на инхибиција на липолизата со блокирање на триглицерид липазата и намалување на хепаталната синтеза на холестерол, VLDL, аполипопротеин Б и триглицериди.
При долгорочни набудувања на пациенти со хиперхолестеролемија и ЦХД, беше откриено значително намалување на смртноста под терапија со ниацин во споредба со плацебо. Во плацебо контролирана, рандомизирана двојно слепа студија на 160 пациенти со CHD, низок HDL (31 mg/dl) и умерено покачен LDL (130 mg/dl), комбинирана администрација на ниацин (2-4 g/ден) и симвастатин (10 -20 мг/ден) во период од 3 години, бројот на клинички настани во споредба со плацебо за 80%. Во споредба со монотерапија со симвастатин, бројот на срцеви удари е дури и преполовен. Комбинацијата на симвастатин (го намалува ЛДЛ) и ниацин (зголемена ХДЛ) доведе до стабилизација кај повеќето пациенти, кај многумина дури и до намалување на атеросклеротичните плаки. Адјувантната администрација на антиоксиданти не покажа позитивен ефект.
Во студијата АДМИТ, рандомизирана, плацебо-контролирана студија на 468 пациенти со периферна артериска оклузивна болест, од кои 125 биле дијабетичари, ниацин (до 3000 мг/ден, по) го намали ЛДЛ-Ц (за 9%) кај дијабетичари кои Триглицериди (за 28%) и зголемен HDL-C (за 29%) без нарушување на толеранцијата на глукоза (HbAlc, ниво на БЗ) истовремено. Според мислењето на авторите, ниацинот е безбеден терапевтски агенс кај дијабетичари во терапија на хиперлипидемија.
Поради честите несакани ефекти („црвенило“: црвенило на кожата, вазодилатација), се препорачува да започнете со терапија со никотинска киселина постепено: за две недели 3 пати на ден со или после јадење со многу течности 50 мг, 100 мг, 200 мг, 250 мг, 500 мг, а потоа 1000 мг никотинска киселина (= 3000 мг на ден). Внесувањето на аспирин (100-300 мг) или антихистамин (30 мин. Претходно) може да го намали црвенилото, бидејќи по прекинот може да се очекува повраток (флеш) Во една студија, забележано е умерено зголемување на хомоциста (д) во плазматските нивоа при титрација со ниацин од 100 мг на 1000 мг на ден. Затоа се препорачува како додаток на ниацин Додаток на фолна киселина, витамин Б6 и Б12!
Инозитол хексаникотинат е естер направен од една молекула на инозитол и шест молекули на никотинска киселина. Никотинската киселина полека се ослободува од инозитол хексаникотинат во плазмата и ткивата по хидролитичко расцепување на естерот. Поради бавното ослободување и побавниот прилив на никотинска киселина во плазмата, типичните несакани ефекти како црвенило на кожата и лицето се помалку изразени со инозитол хексаникотинат. Инозитол хексаникотинат се користи во дози од 2,4 g на ден (на пример, 3 X 800 mg/d) во терапија на хиперлипидемија. Обично не се забележува влијание на плазматската активност на трансаминазите, алкалната фосфатаза, толеранцијата на глукоза и нивото на шеќер во крвта и урична киселина, утврдени за време на третманот со чиста никотинска киселина. Општо земено, препаратите за никотинска киселина секогаш треба да се земаат заедно со оброци, бидејќи тие се подобро толерирани.
Ментални нарушувања (шизофренија)
Употребата на високи дози на ниацин/ниацинамид и витамин Ц од Хоффер и Озмонд во третманот на шизофренични болести беше еден од почетоците во историјата на ортомолекуларната медицина.
Остеоартритис, дегенеративен артритис
Дневната администрација на 3000 mg (6 X 500 mg) ниацинамид за период од 3 месеци доведе до пилот студија кај 72 пациенти со остеоартритис до значително подобрување на подвижноста на зглобовите, до намалување на потребата за лекови (НСАИЛ) и до ублажување на болката. Подобрувањата обично се јавуваат само по 1 - 3 месеци од терапијата. Ниацинамидот е еден од најстарите и најпознати витамини за третман на остеоартритис. Терапевтската употреба на ниацинамид веќе беше дискутирана во 40-тите години на минатиот век од страна на Др. Опиша Вилијам Кауфман. Ниацинамидот се вели дека е особено погоден за третман на дегенеративен артритис на колена на зглобовите.
рак
За ниацинот се вели дека ја подобрува ефективноста на хемотерапијата со зголемување на цитостатскиот ефект врз туморот и намалување на токсичноста за здравото ткиво. Во експерименти врз животни, ниацинот ја зголеми чувствителноста на зрачење на тумори и го заштити срцевиот мускул од токсичните ефекти на адријамицин. Во адјувантна терапија за карцином, обично се даваат 200 мг до 1500 мг ниацин/ниацинамид на ден.
Дијабетес мелитус
Ако се развие дијабетес тип I, се дискутира за автоимуна реакција, како резултат на што се уништуваат бета-клетките што произведуваат инсулин. Некои студии го потврдуваат превентивниот ефект на администрација на никотинамид врз развојот и прогресијата на дијабетес тип I (NIDDM). Во студија спроведена на 16 пациенти со нови манифестации на дијабетес, 7 пациенти примале 3000 мг никотинамид дневно и 9 плацебо. По 6 месеци, 5 пациенти од групата никотинамид и 2 од плацебо групата беа независни од инсулин и имаа нормални вредности на шеќер и HbAlc во крвта. По 12 месеци, 3 пациенти од групата никотинамид, но никој од плацебо групата, не беа во ремисија (12). Никотинамидот ја зголемува чувствителноста на инсулин, го инхибира оштетувањето на бета клетките предизвикани од макрофагите (интерлеукин-1, азотни оксиди, кислородни радикали) и ја поттикнува нивната регенерација. За успешна употреба, администрацијата на никотинамид (од 25 до 30 мг/кг телесна тежина) мора да се даде навремено ако функцијата на преостанатите островски клетки е сè уште висока.
Полиморфни фотодерматози, алергија на сонце
Во пилот-студија на 42 пациенти со полиморфна фотодерматоза, дневната администрација на 3000 мг никотинамид (3 X 1000 мг/ден, ден.) Во период од 2 недели доведе до значително подобрување на симптомите на болеста. Во превенција на алергии на сонце, генерално се препорачуваат 600 мг никотинамид на ден. Треба да се започне најдоцна 3-5 дена пред интензивно изложување на сонце.
Понатамошни области на примена
СИДА (осиромашување на ниацин), хипогликемија, аголна аголна болест, невродерматитис, нарушувања на циркулацијата.
Несакани ефекти, интеракции и контраиндикации
Никотинската киселина може да доведе до поплаки во гастроинтестиналниот тракт и таканаречено црвенило, што се манифестира во црвенило на кожата, пецкање, уртикарија и пад на крвниот притисок (вазодилатационен ефект). Ако никотинската киселина се зема на празен стомак, овие несакани ефекти се поизразени. Затоа, дозите треба постепено да се дозираат и да се земаат после јадење.
Долготрајната употреба во високи дози (> 1,5 g на ден) во ретки случаи може да доведе до несакани ефекти како што се чиреви на желудник, дисфункција на црниот дроб, намалена толеранција на глукоза и кај пациенти со хиперурикемија, до зголемување на нивото на урична киселина (интеракција со носачот на урична киселина). Затоа, во случај на дијабетес мелитус, хиперурикемија, анамнеза на улкус и дисфункција на црниот дроб, треба внимателно да се следи терапија со високи дози со никотинска киселина!
Никотинската киселина може да го намали ефектот на намалување на шеќерот во крвта на орални антидијабетични лекови, да го зголеми ефектот на намалување на крвниот притисок кај антихипертензивните лекови и да го зголеми дејството на антикоагуланси. Во високи дози, никотинамидот може да го намали клиренсот на карбамазепин и да ја намали стапката на екскреција на примидон.
Никотинската киселина не треба да се користи при акутна кардиоваскуларна инсуфициенција, пептични улкуси и тешка дисфункција на црниот дроб.
Забелешка: Без оглед на тоа како форма на ниацин (ниацин, ниацинамид, инозитиол хексаникотинат) се користи, вредностите на холестерол и црн дроб (ALT) треба редовно да се проверуваат за време на терапија со високи дози (1,5 до 6 g/ден). Никотинската киселина не треба да се користи во форма на продолжено ослободување (исклучок: инозитол никотинат), бидејќи е забележана зголемена токсичност на црниот дроб. Во оваа смисла, никотинската киселина не е случај за само-лекување, но треба редовно да се проверува од лекар.