Витамин К2, згрутчување на крвта и разредувачи на крв Др
Витамин Д> витамин Д и витамин К> витамин К2, згрутчување на крвта и разредувачи на крв
Витамин К2, исто така, влијае на згрутчување на крвта. Како и да е, витамин К2 може и треба да се зема заедно со антикоагуланси како варфарин или маркумар.
Витамин К и антикоагуланси (разредувачи на крв)
За да се спречи емболија и тромбоза, понекогаш се препишуваат таканаречени антикоагуланси. Овие „разредувачи на крв“ го инхибираат згрутчувањето на крвта, со можни се два различни начини на дејствување
- Директна инхибиција на факторите на коагулација
- Индиректна инхибиција на факторите на коагулација преку инхибиција на циклусот на витамин К.
Витамин К е потребен за активирање на факторите на згрутчување на крвта во црниот дроб. По оваа реакција, витаминот К е во неактивна форма и нормално се реактивира со таканаречениот циклус на витамин К (детално подолу).
Индиректните антикоагуланси како кумарин/варфарин и почесто во Германија, фенпрокумон/маркумар ја инхибираат коагулабилноста на крвта со спречување на ова повторно активирање на витамин К во циклусот на витамин К. Ова сериозно влијае на ефикасноста на витамин К, бидејќи станува неефикасен по единечна реакција и повеќе не може да се реактивира. Овие антикоагуланси се исто така познати како антагонисти на витамин К (VKA).
Само надополнување на доволно нов витамин К ќе има ефект повторно. Пациентите кои примаат овие лекови честопати се упатуваат да избегнуваат храна што содржи витамин К, а особено додатоци на витамин К.
Како што ќе видиме подолу, овој пристап е контрапродуктивен и сега е застарен од добра причина.
Витамин К2, исто така, влијае на згрутчување на крвта
Наспроти она што е често распространето на Интернет, не само витамин К1, туку и витамин К2 влијае на коагулабилноста на крвта - и во значителна мерка.
Дури и дози од 10 μg витамин К2 имаат мерливо влијание врз факторите на коагулација. [1, 2] Во однос на количината, витамин К2 дури има значително посилно влијание врз коагулацијата на крвта отколку К1. Дозите на витамин К2 од 50 µg К2 можат да го намалат INR - единица мерка за коагулација на крв - до 50 проценти. [1]
Како што ќе видиме подолу, сепак, овие не се апсолутни вредности, туку како - поточно, на кое ниво на витамин К2 - лекот е прилагоден.
Во принцип, и витаминот К1 и витамин К2 можат во голема мера да го откажат ефектот на горенаведените индиректни инхибитори на коагулација на крв, поради што на пациентите понекогаш им се препорачува да избегнуваат какво било внесување на витамин К2.
Остеопороза, атеросклероза и васкуларна калцификација - цената на разредувачите на крв?
Оваа препорака може да има фатални последици. Бидејќи особено витаминот К2, исто така, игра важна улога во многу физички процеси надвор од коагулацијата на крвта. [3-8] Меѓу другото, со активирање на остеокалцин и матрикс GLA протеин, витамин К2 обезбедува правилно искористување на калциумот и на тој начин спречува остеопороза и васкуларна калцификација.
Како резултат на терапија со индиректни антикоагуланси - и пропишаната диета со малку витамин К - многу пациенти доживуваат значителен до сериозен недостаток на витамин К2. Соодветно на тоа, разни терапевти веќе некое време предупредуваат на можните негативни ефекти од оваа терапија. [9]
Терапијата со разредувачи на крв без администрација на витамин К2 може да има бројни сериозни несакани ефекти затоа што носи зголемен ризик од остеопороза, [10-12] артериосклероза [11] и васкуларна калцификација. [13-15]
Намалениот ризик од тромбоза како резултат на разредувачите на крв е парадоксно во споредба со значително поголем ризик од бројни други кардиоваскуларни болести и коскени заболувања - висока цена.
Витамин К2 за време на терапија со антикоагуланси
Наместо да се избегнува витамин К2 за време на терапија со антикоагуланси, поновите пристапи се залагаат за давање витамин К2 за време на ваквите третмани. Дискутираните ризици можат да се минимизираат. [16]
Овој пристап има дури и друг корисен ефект: витамин К2 ја стабилизира терапијата. Бидејќи и покрај многу ниската диета со витамин К кај многу пациенти со антикоагуланс, секако не може целосно да се избегне внесувањето на витамин К. Ова спорадично снабдување со витамин К понекогаш доведува до силни флуктуации на вредноста на INR, така што долго време се препорачува да се даде постојана количина на витамин К1 со цел да се одржи стабилната вредност на INR. [17-21]
На овој начин, исто така, може да се избегне коагулопатија (нарушување на згрутчување на крвта) што се јавува во некои случаи, што може да се развие за време на терапијата и да доведе до опасно долгорочно крварење. [22, 23]
Сепак, од различни причини, витамин К2 е многу посоодветен од витамин К1 за да се постигнат споменатите ефекти:
- Витамин К2 (особено МК7 ол-транс) има многу подолг полуживот во организмот и со тоа обезбедува трајно, постојано снабдување, наместо кратки, силни врвови.
- За разлика од витамин К1, кој работи скоро главно во црниот дроб, К2 има ефект врз сите ткива и затоа е особено корисен во области каде што се јавуваат сериозни недостатоци на витамин К поради терапијата.
- Од причина спомената во точка 2, пред сè, витамин К2, но тешко дека К1, има ефект врз здравјето на коските и против калцификацијата на ткивата. [24]
Наместо да се избегнува витамин К2, овој нов пристап вклучува земање на фиксна доза на витамин К2 и потоа прилагодување на разредувачите на крвта според оваа доза по желба. Овој пристап може потенцијално да ги избегне INR нестабилностите и несаканите ефекти. Сепак, ова треба да се направи под медицински надзор што е можно повеќе со цел правилно да се постават антикоагуланси.
Проценката на безбедноста од страна на Фармакопејската конвенција на САД исто така ја потврди безбедноста на овој пристап кога е правилно спроведена. [35] Иако извештајот го потенцираше ризикот од интеракција помеѓу витамин К2 и антикоагуланси, внимателното титрирање на дозата и советувањето на пациентите овозможија да се намали овој ризик и да се одржи стабилна контрола на антикоагулацијата со постојан внес на К2.
Општо земено, мега-дозите не треба да се користат во овој контекст. Според тековните студии, дозите помеѓу 100 μg и 200 μg се доволни за одржување на реакциите зависни од K2.
Циклус на витамин К.
За подобро да разбереме како работат индиректните разредувачи на крв и како додатокот на витамин К2 може да се помири со терапијата, треба да разгледаме циклус на витамин К.
Откако витаминот К ја исполни својата улога во карбоксилацијата, тој е во неактивна епоксидна форма. Ова прво мора да се претвори во хинонска форма, а потоа да се врати во активна форма преку ензими.
Индиректните антикоагуланси делуваат блокирајќи еден од овие ензими во циклусот на витамин К: епоксид редуктаза витамин К (VKORC1). [25] Овој ензим игра важна улога и во двата чекори на конверзија на циклусот на витамин К. Како резултат на блокадата, „рециклирањето“ на витамин К е прекинато и факторите на коагулација (и сите други протеини зависни од витамин К) веќе не можат да се активираат во иста мера. Инхибицијата не е целосна, но се прилагодува преку количината на лекот, така што вредноста на INR е што е можно постојана.
Сепак, постојат и други ензими кои можат да го активираат витамин К. [26–28] Особено, ензимот VKORC1L1. [29-32] Овој ензим е 50 пати поотпорен на антикоагуланси и затоа задржува голем дел од својата функционалност дури и под терапија со антикоагуланси.
Додека епоксид редуктазата е главно ефикасна во црниот дроб - а со тоа главно влијае на згрутчување на крвта, VKORC1L1 не делува во црниот дроб, туку првенствено во сите други ткива, како што се коските, мозокот, белите дробови и многу други ткива. Првенствено не делува на коагулација на крв, но главно на активирање на матрикс GLA протеин, остеокалцин и други супстанции зависни од витамин К. [32]
Ефектот на витамин К2 преку VKORC1L1 е начин да се одржат сите реакции зависни од витамин К без да се влијае премногу на коагулацијата на крвта предизвикана од антикоагуланси.
Ова доведува до комплетно нова слика за терапија со антикоагуланси:
- Постојано ниво на витамин К може да се постигне преку постојана администрација на витамин К2.
- Антикоагулантите се прилагодени на ова ниво на витамин К на таков начин што ќе се постигне саканата INR вредност. Врвовите на витамин К од храната веќе не се значајни.
- Поради алтернативниот метаболизам преку VKORC1L1, сите важни функции на витамин К2 се одржуваат и покрај терапијата.
Нови антикоагуланси
Покрај индиректните антикоагуланти/антагонисти на витамин К, достапна е и нова генерација на директни антикоагуланси, кои директно го инхибираат згрутчувањето на крвта, без да влијаат на циклусот на витамин К. Овие се нарекуваат директни орални антикоагуланси (DOAKS) или нови орални антикоагуланси (NOAC) (на пример, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). [33]
Овие антикоагуланси дејствуваат со директно инхибирање на факторите на коагулација (фактори IIa и Xa). Во споредба со антагонистите на витамин К, НОАЦ-овите имаат многу предности. Од една страна, проблемите споменати погоре не се јавуваат, од друга страна, тие имаат целокупни предности во однос на безбедноста и пријатноста на корисниците. [36]
Во споредба со VAC, NOACs имаат само еден недостаток: Нема воопшто противотров против апиксабан, па ако дозата е превисока, крварењето повеќе не може да се запре. Антагонизацијата е исто така тешка со другите нови антикоагуланси. Во светот, сепак, само околу 300 луѓе починале од внатрешно крварење предизвикано од овие лекови [34] - бројките се веројатно слично високи со конвенционалните лекови.
Затоа е веројатно дека овие NOACs ќе ги заменат антагонистите на витамин К многу скоро.
Заклучок витамин К2 и антикоагуланси
Во случај на третман со индиректни антикоагуланси, претходната практика е застарена: Наместо да се избегнува витамин К, терапијата може да се постави на постојано снабдување со витамин К2, што се претпоставува дека резултира со подобра стабилност на вредноста на INR и помал ризик од сериозни секундарни болести дозволува.