Влијание на баријатриската хирургија врз метаболомот на урина - PDF Бесплатно преземање
Од Институтот за клиничка хемија и лабораториска медицина (директор Унив. - проф. Д-р Мед. М. Наук) од Универзитетска медицина на Универзитетот во Грифсвалд во Ернст-Мориц-Арндт. Доктор по медицина (д-р. Медицина) од Универзитетската медицина на универзитетот Ернст-Мориц-Арндт-Грајфсвалд презентиран во 2012 година од страна на Арн Јунгникел роден на 17 ноември 1983 година во Хале/Сале
Декан: Проф. медицински Дент Р. Бифар 1-ви рецензент: проф. Д-р. медицински H. Wallaschofski 2 рецензент: проф. медицински В. Гронвалд (Регенсбург) Место, просторија: Клиника и поликлиника за интерна медицина А, Фердинанд-Заурбрух-Страже, 17475 Грајфсвалд, семинарска сала О0,65 Ден на расправата: вторник, 25 јуни 2013 година 2
Содржина 1. ВОВЕД 5 1.1. Дебелина и баријатриска хирургија 5 1.2. Метаболомика 11 2. МЕТОДИ 13 2.1. Колективен пациент 13 2.2. Определување на профилите на метаболит со помош на NMR спектрометрија на урина 15 2.3. Статистички методи 16 3. РЕЗУЛТАТИ 21 3.1. Описна статистика 21 3.2. Метаболомика 25 4. ДИСКУСИЈА 33 4.1. Описна статистика 33 4.2. Метаболомика 33 4.3. Силни страни и ограничувања на студијата 39 5. РЕЗИМЕ И ПРИЛОГ 42 6. ЛИТЕРАТУРА 44 7. ПРИЛОГ 50 7.1. Доверба 50 7.2. Благодарници 51 3
Список на употребени кратенки BMI BPD DModX FID GDM GIP GLP-1 HOMA-IR NMR OPLS OPLS-DA PC PCA PLS PLS-DA ppm RD TSP VIP-Plot WHO Body-Mass индекс Билиопанкреатична диверзија растојание до моделот Снимање на временски зависен сигнал во генетски детерминиран метаботип Инхибиторен гастричен пептид глукагон-како-пептид-1 хомеостатски модел проценка на инсулинска резистенција на нуклеарна магнетна резонантна спектроскопија ортогонална парцијална најмала квадратура ортогонална парцијална најмала квадратура Анализа на главната компонента) Делумни најмали квадрати Анализа на дискриминатор на најмали квадрати Делови на милион Одложување на релаксација (Одложување на релаксација) Триметилсилилпропионат на натриум Променлива важност во планот за проекција Светска здравствена организација 4
1. Вовед 1.1. Дебелина и баријатриска хирургија Дебелината е хронично заболување од мултифакторно потекло. Генетските фактори, како и навиките во исхраната и физичката активност, како и социјалните и културните фактори се наоѓаат во одговорност (1). Во Германија, студиите покажуваат дека 6,3% од децата до три до 17 години (2) и 12,9% од оние над 18 години се дебели (3). Се проценува дека околу 500 милиони луѓе се погодени ширум светот, иако се забележува дека трендот се зголемува во последните три децении (4). Epidените се со поголема веројатност да бидат погодени од оваа епидемија отколку мажите. Слика 1 ја покажува проценетата преваленца на дебелина од I степен кај жените ширум светот во 2010 година. Слика 1: Проценета преваленца на дебелина од I степен (БМИ 30 кг/м2), жени, возраст над 15 години, 2010 Извор: СЗО Глобална инфобаза: Класификација на меѓународни споредби сериозноста на болеста ја одредува Светската здравствена организација [СЗО] со употреба на индексот на телесна маса (BMI) во kg/m² според табелата 1. 5
Оставете 30 ml (стомачна торбичка). Поголемите 10, исклучени од пасусот на храна
Одложувањето на релаксација (РД), времето на мешање t m и времето на стекнување се поставени на 4 s, 100 ms и 3,96 s, соодветно. Ова резултира со време на циклус од приближно 8 секунди. По снимањето на четири лажни скенирања, 32 FID скенирања се акумулираат во големина на спектар (td) од 32k точки на податоци со ширина на спектар (sw) од 20,668 ppm FIDs применија експоненцијално множење lb = 0,3 Hz. Сите спектри беа обработени со програмата TOPSPIN2.1 (Bruker Biospin) и потоа беа пренесени во MATLAB за статистичка анализа. 2.3. Статистички методи Описна статистика 53 53 Исклучување на пациенти: N = = 2; 2; Нецелосна база на податоци Dataset 51 51 пациент 13 13 мажи 38 38 жени жени N = 2 Roux-en-Y гастричен бајпас N = 29 29 гастричен ракав N = 11 11 гастричен гастричен ракав N = 9 Roux-en-Y гастричен бајпас Слика 4: Дијаграм на антропометриски податоци на пациенти Вклучени во описната статистика Како и на слика 4, податоците за 51 пациент од колективот на пациенти се слеаа во описната статистика. Податоци во врска со трендот на тежина во килограми, трендот на индексот на телесна маса, трендот на 16-ти
Моделите PLS-DA/OPLS-DA беа утврдени врз основа на 70 спектри. Перформансите за предвидување на моделите беа проценети со 3-пати вкрстена валидација. Останатите спектри беа искористени за да се потврдат моделите. 20-ти
3. Резултати 3.1. Описна статистика Историја на тежината во килограми Пред операцијата, просечната тежина беше 143,44 ± 26,68 кг. По операцијата, постоеше континуирано намалување на просечно 96,93 ± 17,93 кг. Мажите имаа, во споредба со жените, како што се очекуваше, поголема почетна тежина. Слика 6 ги илустрира кривините на апсолутна тежина за машки и женски пациенти и целина. 180 мажи жени вкупно kg 160 140 120 100 80 N = 13 N = 51 N = 38 претходна опција N = 12 N = 34 N = 46 пост-операција 1-13 N = 8 N = 21 N = 13 пост-операција 70-120 N = 10 N = 36 N = 26 пост OP 150-240 N = 9 N = 18 N = 27 пост OP 326-410 дена Слика 6: Историја на тежината во килограми телесна тежина, прикажана како средна вредност. Сина: историја на телесната тежина кај мажите, црвена: историја на телесната тежина на жените, зелена: историја на вкупната тежина. N го означува бројот на пациенти кои биле прегледани во соодветната точка на податоци. 21-ви
Историја на телесната тежина Процент како процент, слабеењето се прикажува и континуирано.Ова е прикажано на слика 7. По 326 до 410 дена, пациентите тежат во просек од 68,88 ± 6,11 проценти од нивната оригинална тежина. Ова одговара на губење на тежината од 31,12 ± 6,11 проценти во рок од една година. Овде може да се види дека мажите и жените губат телесната тежина во иста мера. Заради јасност, големината на групата не е означена на слика 7. Сепак, ова може да се најде во Табела 3. Мажи Totalени Вкупно 100 95 90 проценти 85 80 75 70 65 претходна операција пост оп. 1-13 пост оп. 70-120 пост оп. 150-240 објав Сина: историја на телесната тежина кај мажите, црвена: историја на телесната тежина на жените, зелена: историја на вкупната тежина. Табела 3: Број на множества податоци на субјектот на тестот за соодветниот период Период Број на жени Број на мажи Број на вкупни пред-ОП 38 13 51 Објави ОП 1-13 дена 34 12 46 Објави 70-120 дена 13 8 21 Постави ОП 150-240 дена 26 10 36 Постави ОП 326-410 дена 18 9 27 22
Тек на индексот на телесна маса БМИ пред операцијата беше во просек 49,78 ± 8,39 кг/м2 за целата група на пациенти. Во текот на веќе споменатите периоди, тој паѓа на просечна вредност од 33,36 ± 5,54 кг/м2. Ова одговара на просечно намалување од 16,42 ± 5,54 кг/м2 во рок од една година. Слика 8 го илустрира ова. 55 мажи жени вкупно 50 kg/m² 45 40 35 30 pre op post 1-13 post op 70-120 post op 150-240 post op 326-410 дена Слика 8: BMI во kg/m², податоците прикажани како средна вредност . Сина: мажи во тренд на БМИ, црвена: жени во тренд на БМИ, зелена: вкупно тренд на БМИ. Губење на прекумерна тежина во проценти Слика 9 покажува губење на прекумерна тежина на одделните групи со текот на времето.По период од 326-410 дена по операцијата, може да се види дека пациентите изгубиле во просек 67,22 ± 16,74 проценти од нивната вишок тежина. Повторно, не може да се забележи никаква разлика помеѓу мажите и жените. Табелата 4 ги сумира курсевите од четирите споменати категории како нумерички вредности. 23
DModX [7] (Норма) 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 2х Д-критика (0,05) Д-критика (0,05) 89 90 0,5 0,0 T2 опсег [1 -7] 100 80 60 40 20 11 12 19 20 18 30 78 Т 2 критика (99%) Т 2 критика (95%) 100 0 1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Спектар Слика 11. Горе: Растојание до заплетот за моделот (DModX). Вредностите над двојно од критичната вредност () се асистенции. Подолу: Парцел за хотелинг Т 2. Да се сними врската помеѓу профилот на метаболит и оперативниот статус. Користени се 70 спектри за пресметување на моделите и 20 спектри за проценка на утврдените модели. 1,0 R2Y (cum) Q2 (cum) 600 Pre-OP Post-OP (1-13T) 0,8 400 0,6 0,4 t [2] 200 0 0,2-200 0,0 [1] [2] [3] [4] Комп. Бр. -400-600 -400-200 0 200 т [1] Слика 12. Лево: Преглед на моделот PLS-DA. R2: објасни дел од варијансата во матрицата Y; П2: објаснет процент на варијанса во матрицата Y предвидена од моделот по 3-пати вкрстена валидација Десно: График на оценки PLS-DA T1/T2 за примероци пред и после операција. Елипсата го претставува опсегот Hotellings T 2 на ниво на значење 0,05. Насоката на раздвојување помеѓу двете класи е означена со зелената стрелка. 26-ти
5,0 4,0 ВИП [4] 3,0 2,0,0 0,0 0,01 CoeffCS [2] 0,000-0,001-0,002-0,003 b250 b240 b230 b220 b210 b200 b190 b180 b170 b160 b150 b140 b130 b110 b100 b90 b80 b70 b60 b50 b40 b30 b20 b10 b1 Кофи Слика 14. Горе: ПЛС-ДА ВИП (варијабилно значење во проекцијата) заговор. Подолу: Заговор за коефициент PLS-DA. Заплетот за ВИП ја сумира важноста на корпите во однос на нивната способност да ги објаснат Х и Ј. ВИП вредности> 1 означуваат значителни кофи, додека кофи со ВИП вредности