Влијание врз когнитивните перформанси преку ограничување на калориите - PDF бесплатно преземање

1 Од Клиниката за неврологија на Медицинскиот факултет Charité Universitmedtsmedizin Берлинска дисертација Влијание врз когнитивните перформанси преку ограничување на калориите за да се добие академска диплома Doctor medicinae (д-р. Медицина) Презентирана на Медицинскиот факултет Charité Universitätsmedizin Berlin од Хенрике Максимилијана Херманстодетер (нех Руп) од Хамбург

влијание

2 II Рецензент: 1. Проф. медицински A. Flöel 2. Проф. медицински М. Нитче 3. Проф. медицински А. Фајфер Датум на докторат: 22 март 2013 година

3 Содржина Список на кратенки Список на табели Листа на слики VI VIII IX 1 Вовед Болести на деменција Развој на когнитивните перформанси во староста Ограничување на калориите и нејзините механизми на дејство Држава на истражување: Ограничување и познавање на калории Епидемиолошки студии врз луѓе Модификација на исхраната во експерименти со глодари Преносливост на примати Метаболизам на гликоза Метаболизам на гликоза Метаболизам на гликоза Инфекција на гликоза Методи Дизајн на студија Критериуми за регрутирање предмет Постапка за испит Медицински преглед Анализа на биоелектрична импеданса Лабораториски анализи Невропсихолошки тест батерија Вербално учење и меморија тест III

4 СОДРИНА IV Тест за старосна концентрација Опсег на броеви Тест за правење бои Тест за мешање на зборови Тест за повеќе избор вокабулар Тест за интелигенција Прашала за депресија на Бек Инвентар на состојби Анксиозност Инвентар Позитивни и негативни влијанија Распоред на протоколи за исхрана Интервенција на групи Група за контрола на статистички податоци Анализа на резултатите Интервенција Демографски податоци се коваријации Физиолошки параметри Невропсихолошки тестови Изведба на меморија Извршна функција Работна меморија Физиолошки параметри на почетокот и промена во работата на невропсихолошкиот тест Понатамошни резултати Дискусија Централни резултати Дискусија за резултатите Мемориски перформанси Мемориски перформанси и метаболизам на гликоза Механизми за метаболизам на глукоза Извршна функција Извршна функција Извршна функција Извршна функција Извршна функција и воспалителен метаболизам или работна меморија помеѓу гликоза и воспалителен метаболизам.Понатамошни резултати

5 СОДРИНА V 4.3 Силни страни и ограничувања на студијата Избор на субјект Параметри користени Влијание на нивото на глукоза во крвта за време на тестот Постапка за испитување и тестови Усогласеност Веродостојност на информациите и однесувањето на предметот Дизајн на студијата Контролна група Статистички ограничувања Заклучоци и изгледи Интеракции помеѓу генетски фактори и модификации на животниот стил Интервенција на ЦР во други групи субјекти Резиме на миметика 76 Библиографија 78 Признанија 92 Доверба 93 Список на публикации 95 Додаток 96 А Информации за учесниците 96 Б Декларација за согласност 104 Ц Телефонско проследување 107 Д Прашалник за проценка 111 Е Протокол за исхрана 115

6 Список на кратенки η 2-ри делумно Ета-квадрат γ-gt. γ-глутамилтрансфераза r види Коефициент на корелација на рангот на Спирман r pb. бизисериска корелација на точка 2-DG деоксиглукоза според големината на примерокот стр. Веројатност за грешка r. Коефициент на корелација според Пирсон СД. Стандардно отстапување СЕ. Стандардна грешка АД. Алцхајмерова деменција АКТ. Тест за концентрација на возраст АЛ. лат. ad libitum ALT. Аланин аминотрансфераза АПОЕ. Аполипопротеин Е АСТ. Аспарат аминотрансфераза BCM. вкл. Маса на телесни клетки BDI. Инвентар за депресија на Бекс BDNF. вкл. Невротрофен фактор добиен од мозок БИА. анализа на биоелектрична импеданса БМИ. Индекс на телесна маса COMT. Катехол-О-метилтрансфераза CR. вкл. калориско ограничување, ограничување на калории CRP. Ц-реактивна протеинска ДНК. Деоксирибонуклеинска киселина ECM. вкл. Дополнителна мобилна маса и сор. лат и други fmrt. функционална магнетна резонанца FSB. Име на мозочен удар во боја FWIT. Тест за мешање во боја-збор VI

7 Список на кратенки VII FWL. Читање на зборови во боја GCP. добра клиничка пракса ГЛУТ. Транспортер на гликоза HbA1c. глициран хемоглобин HOMA. Проценка на моделот на хомеостаза hscrp. Ц-реактивен протеин, измерен ултра-чувствителен HSP. Топлински шок протеин АКО. вкл. наизменичен пост, IGT наизменичен пост. вкл. нарушена толеранција на глукоза IL. Интерлеукин ИНТ. Интерференција kcal. Килокалорија МЦИ. Лесно когнитивно оштетување mmhg. Милиметарска жива MMSE. вкл. Мини-ментален државен преглед МРИ. Магнетна резонанца MWT-B. Тест за интелигенција со повеќе избор на вокабулар NIDDM. вкл. неинсулин-зависен дијабетес мелитус, тип 2 дијабетес мелитус НМДА. Н-метил-Д-аспартат ПАНАС. вкл. Распоред на позитивни и негативни влијанија ROS. вкл. реактивни видови кислород СТАИ. Државна карактеристика инвентар за страв TMT-A. Тест за правење патека A TMT-B. Тест за правење трага Б TNF-α. Фактор на некроза на тумор-алфа VaD. васкуларна деменција VLMT. Вербално учење и тест за меморија ЦНС. Централен нервен систем

8 Список на табели 2.1 Критериуми за вклучување Критериуми за исклучување Крвни параметри Поделби во групи Демографски карактеристики на субјектите според групите за интервенција Демографски карактеристики на субјектите според групите на БМИ Коваријати според групите на интервенција Коваријати според групите на БМИ Физиолошки параметри според групите на интервенцијата Физиолошки параметри според групите на БМИ Корелации помеѓу промените во инсулинот и промените во БМИ или телесните масти Невропсихолошки тестови според групите за интервенција Резултати од невропсихолошките тестови според групите за БМИ Апсолутна промена во перформансите на невропсихолошкиот тест помеѓу почетната и следењето во групната споредба помеѓу групите за интервенција Апсолутна промена во перформансите на невропсихолошкиот тест помеѓу почетната фаза и следењето во споредбата на групата помеѓу групите БМИ Врска помеѓу физиолошките параметри на почетокот и промените во невропсихолошките тестови зашеметување VIII

29 ГЛАВА 2. МЕТОДИ 20 Слика 2.1: Тек на студијата

30 ГЛАВА 2. МЕТОДИ 21 Табела 2.1: Критериуми за вклучување Возрасни години (жени: постменопаузална) Индекс на телесна маса Право на рака Мајчин јазик Германски болести Табела 2.2: Критериуми за исклучување за тешки нетретирани внатрешни болести Дијабетес мелитус, ИГТ (нарушена толеранција на гликоза) Тешки акутни заболувања Деменција (ММСЕ) 10 цигари на ден) Потрошувачка на алкохол (> 50 г/ден) Консумација на кафе (> 6 чаши на ден) МНР контраиндикации Клаустрофобија Метални импланти, тетоважи Психијатриски нарушувања Нарушувања во исхраната: Анорексија нервоза, Булемија нервоза Тековни психијатриски заболувања Тековни антипсихотични, антидепресивни или (анти) допаминергични Лекови Други големи промени во телесната тежина во изминатите шест месеци.Учество во други студии

34 ГЛАВА 2. МЕТОДИ 25 Табела 2.3: Параметри на крвта Параметар Единица Метод Уред (производител) Метаболизам на глукоза Анализа на гликоза по мг/дл Хекокиназа Модуларен (Roche) HbA1C mmol/mol,% Turbidimetry Integra 800 (Roche) Пост инсулин µu/ml ECLIA (електроеминоалуминација на електроеминозин) ) E 170 (Roche) HOMA индекс постен инсулин [μu/ml] гликоза на гладно [mg/dl]/405 Параметри на воспаление hscrp mg/l CLIA (хемилуминисценција) иммулит (Сименс) TNF-α pg/ml CLIA (хемилуминисценција) иммулит ( Сименс) IL-6 pg/ml CLIA (хемилуминисценција) Имулит (Сименс) Основни параметри Мала крвна слика Цитометрија на проток XE2100 (Sysmex) AST IU/l референтен метод според IFCC со модрикуларен пиридоксал фосфат (Roche) ALT IU/l метод на упатување според IFCC со пиридоксална фосфат (пиридоксална фосфат) γ-gt IU/l ензимски тест во боја според IFCC Modular (Roche) Брза коагулометрија Star Evolution (Roche) фибриноген g/l коагулометрија Star Evolution (Roche)

43 Поглавје 3 Резултати 3.1 Интервенција Времетраењето на интервенцијата беше во просек 187 дена (СД = 10,5). Просечното губење на тежината во групата ЦР беше 0,68 кг, контролната група изгуби во просек 0,09 кг (види слика 3.1а). Промените во тежината не се статистички значајни во одделните групи или во групната споредба (сите p> 0,05). Сепак, статистички значајна разлика во групата може да се забележи во промената на процентот на маснотии во телото (p = 0,007, види слика 3.1б). Субјектите од контролната група имаа статистички значително повисок процент на телесни маснотии (+ 1,87%, p = 0,014) во споредба со почетната фаза на следењето, додека ова не се промени статистички значително кај групата CR. (а) Промена на телесната тежина (б) Промена на телесните масти Слика 3.1: Промена на телесната тежина и процентот на телесни масти во интервентните групи 34

52 ГЛАВА 3. РЕЗУЛТАТИ Перформанси во меморијата (а) групи за интервенција (б) Групи за БМИ Слика 3.2: Промена во перформансите на консолидацијата во групна споредба; релативна промена (почетна линија = 100%), ленти за грешки: ± 1SE (а) групи за интервенција (б) групи за БМИ Слика 3.3: Промена на перформансите на препознавање во споредбата на групите; релативна промена (почетна линија = 100%), ленти за грешки: ± 1SE

57 ГЛАВА 3. РЕЗУЛТАТИ 48 Масно тело и мешање * (1) (коригирано), r pb = 0,29, p = 0,026 Слика 3.7: Врска помеѓу промените во содржината на телесните масти и промените во перформансите на мешањето во вкупните колективни (а) интервентни групи (б) БМИ Групи Слика 3.8: Промена на перформансите на тестот во тестот Б за правење патеки во споредба со групи; Релативна промена (почетна линија = 100%), лента за грешки: ± 1SE Во тестот за правење трага Б, CR групата по интервенцијата е во просек 10,3 секунди побрза, додека контролната група се подобрува само за 2,9 s. Мал ефект може да се забележи во споредбата со групата, но не достигнува статистичко значење (види Табела 3.11, Слика 3.8а). Групата БМИ покажува просечно подобрување на ТМТ-Б од 11,1 с, додека групата БМИ + се влошува во просек за 0,6 с во овој тест (сп.

59 ГЛАВА 3. РЕЗУЛТАТИ 50 (а) TNF-α и тест за правење патеки Б * (1), вкупно: r = 0,246, p = 0,063 (b) hscrp и мешање * (1), CR група: rs = 0,333, p = 0,072 (c) интерлеукин-6 и интерференција * (1), вкупно: рс = 0,341, p = 0,005; БМИ група: r s = 0,479, p = 0,002 Слика 3.9: Врска помеѓу промената на параметрите на воспалението и промената на извршната функција

61 ГЛАВА 3. РЕЗУЛТАТИ 52 (а) Инсулин и опсег на броеви наназад, група на БМИ: r = 0,282, p = 0,078 (б) TNF-α и број на опсег наназад, група на БМИ: r = 0,308, p = 0,064 Слика 3.11: Однос помеѓу промената на параметрите на крвта и промената на перформансите во работната меморија 3.6 Физиолошки параметри на почетната фаза и промена на перформансите на невропсихолошкиот тест Истражен е степенот до кој постојат врски помеѓу физиолошките параметри на почетокот и промената на перформансите на невропсихолошкиот тест Резултатите се прикажани во Табела 3.13. Во најголем дел, може да се видат средни ефекти. Некои од нив се статистички значајни, а може да се видат и некои статистички трендови. Статистички значајните врски се прикажани и во дијаграмите за расејување точки. Трендот покажува дека повисокиот БМИ, крвен притисок, гликоза и параметри на воспалителниот метаболизам во почетната фаза, најверојатно, се поврзани со поголемо подобрување на невропсихолошките тестови за време на студијата. Спротивно на тоа, постои обратна врска помеѓу интерлеукин-6 при почетната линија и промената на моќта на мешање.

62 ГЛАВА 3. РЕЗУЛТАТИ 53 Табела 3.13: Однос помеѓу физиолошките параметри на почетната фаза и промените во перформансите на невропсихолошкиот тест Параметри кај основните субјекти Промена на тестот Коефициент на корелација p BMI Крвен притисок Цела консолидација r = 0,292 0,023 Целосно мешање r = 0,264 0,045 Гликоза целата консолидација r = 0,224 0,086 HbA1c Цела консолидација r = 0,253 0,051 CR консолидација r = 0,354 0,040 Цела интерференција r = 0,298 0,092 Инсулин Сите броеви се движат наназад rs = 0,224 0,083 CR консолидација РС = 0,295 0,090 HOMA Опсег на сите броеви наназад rs = 0,229 0,079 CR Консолидација рс = 0,316 0,069 hscrp Цел тест за правење патека Брс = 0,281 0,031 БМИ тест за правење патека Б рс = 0,407 0,010 TNF-α Сите тест за правење патека B r = 0,274 0,035 Интерлеукин- 6 CR пречки rs = 0,369 0,038 консолидација на BMI rs = 0,310 0,062

63 ГЛАВА 3. РЕЗУЛТАТИ 54 (а) Дијастолен крвен притисок и консолидација, Вкупно: r = 0,292, p = 0,023 (б) Дијастолен крвен притисок и мешање * (1), Вкупно: r = 0,264, p = 0,045 (c) HbA1c и консолидација, Вкупно: r = 0,253, p = 0,051; CR група: r = 0,354, p = 0,040 (d) hscrp и тест за правење патека B * (1), вкупно: r s = 0,281, p = 0,031; БМИ група: рс = 0,407, р = 0,010 (д) TNF-α и тест за правење трага Б * (1), вкупно: r = 0,274, p = 0,035 (f) интерлеукин-6 и мешање * (1), CR -Група: рс = 0,369, р = 0,038 Слика 3.12: Однос помеѓу физиолошките параметри на почетната линија и промените во перформансите на невропсихолошкиот тест

64 ГЛАВА 3. РЕЗУЛТАТИ Понатамошни резултати Студијата исто така спроведе тестови за мерење на вниманието и брзината на работа. Како што е формулирано во хипотезата на студијата, не се претпоставуваше подобрување на овие резултати од тестот како резултат на губење на тежината. Ова беше потврдено: И во двете групи, резултатите од употребените тестови (ACT, тест за правење патеки А, опсег на броеви нанапред и читање на зборовите во боја или именување на линијата на бојата во тестот за мешање во боја-збор) не се разликуваа значително едни од други, ниту на почетната, ниту на следното 0,05, статистичките податоци за тестот не се прикажани во табела). Споредбата на просечните резултати од тестот доделени од различните тестери не покажаа статистички значајни разлики (сите p> 0,05, просечни вредности и статистички податоци за тестови не се прикажани во табелата).