Воланесорсен агенс за намалување на триглицерид од различен вид PZ - Pharmazeutische Zeitung
Екстремно високи нивоа на триглицерид во крвта се типични кај пациенти со фамилијарна синдром на хиломикронемија. Првата терапија за оваа ретка болест сега е одобрена во ЕУ./Фото: Adobe Stock/gamjai
Воланесорсен е индициран како поддржувачки третман заедно со диета кај возрасни пациенти со генетски потврден фамилијарен синдром на хиломикронемија (FCS) со висок ризик од панкреатит, кои имале несоодветен одговор на диета и терапија за намалување на триглицерид.
FCS е многу ретка, автосомно рецесивно наследна болест. Мутациите се однесуваат на гени кои кодираат протеини кои се вклучени во липолизата и чиј дефект има далекусежни последици. Дефект на ензимот липопротеинска липаза (LPL) доведува до хипертриглицеридемија со многу високи вредности> 10 mmol/l (880 mg/dl). Поради ограничената функција на LPL, пациентите со FCS не можат да ги разложат хиломикроните, кои на тој начин се акумулираат во крвната плазма. Хиломикроните се липопротеини кои се 90 проценти триглицериди. FCS е поврзана со ризик од акутен и потенцијално фатален панкреатит. Друга последица на болеста може да биде трајно оштетување на органите.
Јасен начин за алтернативна рута за демонтирање
Waylivra е антисенс олигонуклеотид. Селективното врзување на воланесорзенот со mRNA на аполипопротеинот C-III (APOC-III) доведува до деградација на mRNA, така што се спречува преводот на протеинот, а со тоа и неговото производство. APOC-III е протеин кој главно се произведува во црниот дроб и игра клучна улога во метаболизмот на триглицерид. Доколку повеќе не се произведува, инхибитор на клиренс на триглицерид се прави матично и се прави распаѓање на хиломикрон преку реакција, независна од LPL,.
Пациентите можат сами да нанесат Waylivra: 285 mg раствор за поткожно самоинјектирање е достапен како наполнет шприц. На почетокот на третманот, агенсот се користи еднаш неделно. По три месеци, пациентите чие ниво на триглицерид е доволно намалено, можат да продолжат да го користат лекот на секои две недели. Во зависност од тоа колку добро работи лекот, фреквенцијата на инјекции повторно ќе се прилагоди по шест и девет месеци.
Внимавајте на тромбоцитите
Одобрението се заснова, меѓу другото, и на резултатите од Студијата ПРИСТАП во фаза III, во која е проценета просечната процентна промена во вредноста на триглицерид на гладно по три месеци. Резултат: Додека имаше просечно зголемување од 18 проценти со плацебо, со верум се најде пад од 77 проценти во споредба со почетната вредност - статистички и клинички значајна разлика. Покрај тоа, панкреатитисот се јавувал поретко со Воланесорсен во текот на 52 недели. Најчесто забележани несакани реакции во студијата беа локални реакции на местото на инјектирање и пад на тромбоцитите. Редовно следење е потребно со цел рано откривање или спречување на тромбоцитопенија.
Антисенсниот олигонуклеотид, исто така, во моментов се испитува во студијата во фаза III кај пациенти со фамилијарна парцијална липодистрофија (FPL). Првите податоци од оваа студија се очекуваат наскоро.