Воспалителна генеза на инсулинска резистенција - Trillium GmbH Medizinischer Fachverlag
Макрофаги во масното ткиво
Масното ткиво на дебели пациенти сè повеќе содржи макрофаги со проинфламаторни фенотип, кои се сметаат за одговорни за развој на инсулинска резистенција кај дијабетес мелитус тип 2. Нивната лабораториска дијагностичка корелација е зголемено ниво на маркери на воспаление како што се CRP и IL-6.
Клучни зборови: инсулинска резистенција, дебелина, макрофаги, масно ткиво
Од 10 до 15 кг масно ткиво на слаба личност, само еден дел се наоѓа под кожата (поткожно) и со тоа надворешно може да се препознае; остатокот се дистрибуира низ различни оддели во телото, главно висцерални и ретроперитонеални, но исто така и перикардијални и периваскуларни. Квантификацијата на овие оддели за маснотии во моментов може да се изврши само со комплексна магнетна резонанца и затоа сè уште е предмет на истражување. Сепак, се смета за сигурно дека висцералните масти особено се зголемуваат непропорционално со зголемената дебелина. И се претпоставува дека токму овој интраабдоминален дел придонесува за инсулинска резистенција и развој на дијабетес тип 2.
Со помош на биомаркери како што се CRP и интерлеукин-6 (IL-6), многу студии сега покажаа дека дебелината е поврзана со хронична, инфламаторна реакција со низок степен. Бидејќи слабеењето доведе и до намалување на висцералната масна маса и до намалување на овие маркери на воспаление, очигледно беше да се сомневате во каузална врска помеѓу овој масен оддел, тлеење на воспаление и евентуално отпорност на инсулин кај дијабетичари.
Во имунохистолошки делови од примероци на човечко масно ткиво, макрофагите се наоѓаат и кај тенки и дебели луѓе (слика 1). Додека овие воспалителни клетки сочинуваат само околу 5% од масното ткиво кај тенки луѓе, нивниот процент може да се искачи на 50% (!) Со зголемување на интраабдоминалната масна маса [1]. Покрај оваа квантитативна разлика, има и квалитативни промени во смисла на промена од макрофагите М2 во М1, односно од „класична“ во „алтернативна“ активација [2]. Типот М2 се карактеризира со низок израз на проинфламаторни цитокини (на пр. IL-6, TNF-α) и надмоќ на антиинфламаторни цитокини (на пр. Рецептор IL-10, IL-1β) (Слика 2 ) Во случај на макрофагите М1, односот е обратен и има и зголемено производство на реактивни видови кислород.
Протеинот MCP-1 (протеин кој привлекува хемоцити во хемоцитите 1) е особено важен во овој контекст, бидејќи привлекува понатамошни моноцити од крвните садови и со тоа ја објаснува акумулацијата на макрофагите во масното ткиво. За возврат, одамна е познато дека гореспоменатите проинфламаторни цитокини го ослабуваат преносот на инсулински сигнали, така што различните чувствителни клетки во телото, особено во масното и мускулното ткиво, постепено стануваат отпорни. Како контра-реакција, панкреасот првично произведува повеќе инсулин до исцрпеност и, конечно, се појавува инсулин-зависен дијабетес.
Молекуларниот механизам сè уште не е разјаснет во целост, но кај глувците се покажа дека главно е прекумерно внесување на диетални масти што предизвикува промена на поларитетот од макрофагите М2 во М1. Затоа, истражувачите претпоставуваат дека ниту количината на висцерално масно ткиво, ниту бројот на макрофаги во масното ткиво, туку нивниот квалитет, не се одговорни за ендокрината функција на масното ткиво. Додека макрофагите М2 имаат заштитна функција кај тенки луѓе, макрофагите М1 истовремено го зголемуваат хроничното воспаление и инсулинската резистенција. Од аспект на лабораториска дијагностика, ова значи дека откривањето на само малку зголемени проинфламаторни биомаркери како што се CRP и IL-6 во плазмата треба да се смета како индикатор за ваква појава во масното ткиво и во другите органи. Колку ова откритие исто така претставува стратегија за антиинфламаторни интервенции за намалување на инсулинската резистенција е моментално предмет на интензивно истражување.