Вродени нарушувања во метаболизмот на липопротеините SpringerLink

Вродени нарушувања на метаболизмот на липопротеините

вродени

Резиме

Апстракт

Конгениталните нарушувања на метаболизмот на липопротеините, пред сè, автозомната доминантна семејна хиперхолестеролемија (FH), докажуваат дека покачените концентрации на холестерол се каузално вклучени во развојот на атеросклероза. Во пракса, важно е да се одделат примарните, т.е. генетски предизвикани, нарушувања на липидниот метаболизам од оние што произлегуваат од интеракцијата на помалку пенетративните генетски предиспозиции со факторите на живот или од дефинираните основни болести.

Напредокот во молекуларната дијагностика го олесни откривањето на примарна хиперлипопротеинемија (ХЛП). Овој преглед ја сумира моменталната состојба на знаење за патогенезата и дијагнозата на примарната ХЛП. Почестата секундарна ХЛП се третира само накратко. Тековните опции за третман, исто така, можат да бидат кратко споменати.

Дијагностичка процедура

Диференцијалната дијагноза на ХЛП се спроведува со помош на лабораториски тестови. Основната дијагноза се состои од мерење на вкупниот холестерол, триглицериди, HDL („липопротеин со висока густина“) холестерол (HDL-C) и LDL („липопротеин со ниска густина“) холестерол (LDL-C). Ако има семејна историја, може да се вклучи мерење на липопротеин (а) (Lpa [a]). Основната дијагноза е индицирана за жени над 50-годишна возраст и мажи над 40-годишна возраст, кај деца ако семејството има предвремена атеросклероза или нарушувања на метаболизмот на липидите, и во секое време кај пациенти со кардиоваскуларни фактори на ризик или болести [13, 57]. Денес, ЛДЛ-Ц или се пресметува од вкупниот холестерол, триглицериди и ХДЛ-Ц според Фридвелд [20] или се одредува „директно“. „Директните“ определувања на LDL-C тешко се супериорни во однос на формулата Фридевалд.

Секундарната HLP е далеку почеста отколку примарната HLP. Тие се јавуваат како резултат на дебелина, неухранетост, дијабетес мелитус, прекумерна потрошувачка на алкохол, нефротски синдром, хронична бубрежна слабост, хипотироидизам и употреба на лекови (контрацептиви, бета блокатори, диуретици, глукокортикоиди, ретиноиди; Таб. 1 и 2). Во случај на секундарна ХЛП, мора да се третира основната причина. Ако секундарната HLP опстојува, третирајте ја како примарна форма.

Вродени нарушувања на метаболизмот на липидите треба да се земат предвид кај млади пациенти со концентрација на LDL-C над 190 mg/dl (4,9 mmol/l) и/или триглицериди над 200 mg/dl (2,3 mmol/l), секундарниот HLP може да се исклучи, или ако роднините исто така имаат зголемена концентрација на липиди или предвремени срцеви удари. Појавата на ксантелазма (не многу специфична), аркус липоиди или ксантоми, како и абдоминални поплаки (панкреатични чувства кај хиломикронемија), исто така, зборуваат во прилог на примарна HLP.

Нарушувања во метаболизмот на холестерол

Автозомна доминантна семејна хиперхолестеролемија

Околу секоја 250-та личност во Германија страда од автозомно доминантно FH [37]. FH е поврзано со зголемување на ЛДЛ во крвта и обично прогресивна атеросклероза - дури и ако нема други кардиоваскуларни фактори на ризик.

FH се дефинира како нарушување во распаѓањето на ЛДЛ. Кај 93% од погодените, одговорните мутации се наоѓаат во генот на ЛДЛ рецепторот (ЛДЛ-Р; [27, 52, 54]), кај 5% има мутации во доменот на врзувачот за рецепторите на аполипопротеинот Б-100 (АПОБ-100; [45, 47]) и со 2% мутации на „добивка на функцијата“ на PCSK9 („пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9“; [1, 36, 68, 71, 72, 73]). PCSK9 е протеаза која е вклучена во клеточното распаѓање на LDLR. Ако покаже зголемена активност како резултат на генетски промени („добивка на функција“), повеќе ЛДЛР се распаѓа од нормалното. Неодамна, мутациите на STAP1 („адаптер протеин за пренесување на сигналот 1“) се дискутираа како причина за FH (Таб. 3; [7]).

Помеѓу 5 и 10% од сите коронарни пациенти под 55 години имаат хетерозиготна FH (heFH; [3, 7, 77]). LDL-C е зголемен за околу 2 пати или повеќе на 190-350 mg/dl (5,2-9,1 mmol/l). Кај мажи со heFH, ризикот од коронарна артериска болест (КСБ) е 90% до 60-годишна возраст, а кај жени 40%. Ова одговара на 12 до 13 пати поголемо зголемување на ризикот [3, 77] и намалување на животниот век од околу 15 години. Погодени се и половина од роднините од прв степен. Пациентите со hoFH обично имаат LDL-C помеѓу 600 и 1000 mg/dl (15,5 и 25,9 mmol/l). CHD често се манифестира во првата декада од животот.

Индикацијата за генетски преглед може да се направи со помош на точката шема на холандската мрежа за клиники за липиди [44, 78] (Таб. 4, www.fh-score.eu). Од точка точка 6, молекуларниот генетски преглед има смисла. Одговорната генетска варијанта потоа се докажува во повеќе од 70% од случаите [27].

Само околу една десетина од сите пациенти со изолирани покачувања на LDL-C всушност имаат FH. Диференцијална дијагноза е:

автозомна рецесивна хиперхолестеролемија (ARH),