Замена на железо кај деца - PDF Бесплатно преземање
Замена на железо кај деца Јоханес Ришевски, Онкологија/хематологија, УКББ 06.03.2008 година Минисимпозиум 2
Физиологија Fe- појава во организмот Fe- содржина на храна наспроти внесувањето Fe- навлегување, дистрибуција, регулација Патологија Fe- преоптоварување Fe- недостаток и дијагностика Диференцијална дијагноза Проблеми анемија = недостаток на железо? СЗО Деф. Замена на Fe: Доенче + ризици Fe и снабдување со млеко Подготовки за замена: предности и недостатоци на iv супституцијата
Метаболизам на железо: протеини хемоглобин: О2 транспорт Fe2 + миоглобин: О2 складирање во мускулите Fe2 + трансферин: Fe3 + транспорт феритин: Fe3 + складирање рецептор трансферин: апсорбира трансферин во клетките Фериредуказа: Fe3 + до 2+ (црвено.) IRB или ES-BP: железо регулирање на протеин HFE: умерено внесување на трансферин DMT1: транспортер на двовалентни метали Ferroportin: Fe извоз протеин Haephastin, ceruloplasmin: Fe извоз протеини, ferroxidase Hepcidin: забавува цревната апсорпција на Fe забавува макрофагите ослободување Fe Intramitochondrial производство на енергија (транспорт на електрони, cytaseC) (Комплекс на железо-сулфур) (цитратен циклус)
Метаболизам на човечко железо: 2-4g: најчест микроелемент Намален: Fe2 +: на пр. Хемоглобин Оксидиран: Fe3 +: на пр. Без хемиглобин Fe или слободен хем: токсичен Детоксикација: хаптоглобин + хемопексин
две форми на Fe хем железо хемоглобин миоглобин оксигеназа пероксидаза нехем железо металопротеини рибонуклеотид редуктаза циклоксигеназа липооксигеназа НИ синтези цитохроми (a, b, c) по Кулман + Рам, 1994
Метаболизам на железо: промет на црниот дроб, мембрана на слезината 1000 mg 3 mg 3 mg миоглобин цитохром 300 mg апсорпција: 1-2 mg/d плазма 4 mg загуба: 1-2 mg/d преку RES/слезина KM 20 mg 20 mg EC 2500 mg Lffffler, Петриди. Биохемија. Патобиохем Спрингер 2002 година
Метаболизам на железо: барање по менопаузата. Womenени, мажи: 1 mg/d Womenени 2 mg/d Деца и адолесценти, бремени жени: 2-5 mg/d Без механизам за елиминација Нормално губење на клетките: неколку mg/d (загуба на клетки)
Fe во храна грамови санта мраз зелена салата 90 зрна варен 100 спанаќ варен 90 соја зготвена 90 риба пржена 100 печено пиле 90 пржено телешко црн дроб 85 апсорпција (%) 4,4 1,8 1,4 7 6 18 15 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 железо Содржина во мг Според: Scrimshaw NS (1991) Scientific American, Vol. 265: 46-52
Метаболизам на железо: Ресорпција во дванаесетпалечното црево, горниот јејунум 10% од храната се апсорбира во железо Зголемете се на 40% доколку е потребно Хемоглобин> Fe2 +> Fe3 + Киселина, редуктивната средина промовира зголемување: VitC, зеленчук, овошје Инхибираат: фитани, танини, антациди
Комплексен механизам за навлегување Комплексен механизам за дистрибуција Без механизам на екскреција (само загуба на клетките)
Fe 2+ Fe 3+ Heme DMT-1 редуктаза Феритин Хеме оксигеназа HCP1 Ferroportin Mobilferrin ензим Хефастин Fe 3+ Трансферин
Хемоџувелин Хепцидин DMT-1 HFE Хепцидин TfR2 Феропортин TfR1 Трансферин
Хепцидин Јоханес Р.Ришевски, УКББ, 6 март 2008 година Fe 2+ Fe 3+ Heme DMT-1 редуктаза Феритин Хеме оксигеназа HCP1 Ferroportin Mobilferrin ензим Хефастин Fe 3+ Трансферин
АЈЗЕНМАНГЕЛ Јоханес Р.Ришевски, УКББ, 06.06.2008 ANEMIA HYPOXIA Hemojuvelin Hepcidin DMT-1 HFE TfR2 Ferroportin TfR1 Transferrin
EISENMANGEL Johannes R. Rischewski, UKBB, 06.03.2008 Fe 2+ Fe 3+ Häm DMT-1 редуктаза Феритин Хеме оксигеназа HCP1 Ferroportin Mobilferrin ензим Хефастин Fe 3+ Трансферин
Циклус на трансферин Јоханес Р.Ришевски, УКББ, 6 март 2008 година ДМТ-1 хемосидерин феритин Прок Натл Акад Sci УС А. 1983 април; 80 (8): 2258-62; http://walz.med.harvard.edu/research/iron_transport/tfrtf.php
IRP-1/IRP-2 железо бара радикална хипоксија IRE мрна феритин, DMT-1, TFR1, трансферин, аминолевулинска киселина синтетаза феритин TfR1 трансферин делта-алс ДМТ-1
Цревни крипти клетки Купферова клетка Јоханес Р.Ришевски, УБББ, 06.06.2008 Феропортин ретикулоендотелијална клетка TfR1 Трансферин во крвта Трансферин Таунсенд А, Дракесмит Х. Лансет 2002; 359: 786-90
Еквилибриум Ferroportin TfR1 HFE HFE HFE TfR1 TfR1 трансферин трансферин
Ниска сатурација на трансферин Ferroportin TfR1 HFE TfR1 HFE TfR1 HFE трансферин
Висока трансферинска сатурација Ferroportin TfR1 TfR1 TfR1 HFE HFE HFE трансферин трансферин трансферин трансферин трансферин трансферин трансферин
Дефицит на железо Ferroportin stfr1 HFE stfr1 HFE TfR1 HFE трансферин трансферин трансферин
Хемохроматоза Феропортин TfR1 Трансферин TfR1 TfR1 Трансферин Трансферин Трансферин
Хемохроматоза мутација на генот тип 1 HFE, 6p21.3, многу честа функција? C282Y H 1/200, ht 15/100 Северноевропјани >> Преоптоварување на железо преку ++ апсорпција Болки во зглобовите, хиперпигментација, замор, депресија Од 40 години: фиброза на црниот дроб-цироза -HCC кардиомиопатија, хипогонадизам, дијабетес Терапија: флеботомија, хелатори Рој ЦН, Ендрус НЦ. Неодамнешен напредок во нарушувањата на метаболизмот на железо: мутации, механизми и модификатори. 2001. Хумана молекуларна генетика; 10: 2181-2186
Клинички хемохроматоза тип 3, како што се генски дефекти на HFE, цироза на црниот дроб, кардиомиопатија, ендокринопатија, мутација на генот на артропатија TFR2, функција 7q22? Терапија: Флеботомија, хелатори Рој ЦН, Ендрус НЦ. Неодамнешен напредок во нарушувањата на метаболизмот на железо: мутации, механизми и модификатори. 2001. Хумана молекуларна генетика; 10: 2181-2186
Хемохроматоза тип 2 = малолетничка хемохроматоза HFE2 (?) Мутација на ген, 1q; Хепцидин-26; Функција на хемојувелин? Брзо преоптоварување со железо 10-20Y: Кардиомиопатија, ендокринопатија Терапија на црниот дроб: Флеботомија, хелатори Рој ЦН, Ендрус НЦ. Неодамнешен напредок во нарушувањата на метаболизмот на железо: мутации, механизми и модификатори. 2001. Хумана молекуларна генетика; 10: 2181-2186
Недостаток на хепцидин Недостаток на хемојувелин Преоптоварување на Fe во паренхимните клетки како што е хемохроматоза тип 2 = малолетничка H. Рано: хепатопатија, кардиомиопатија, ендокринопатија Донован А, Ендрус НЦ. Молекуларната регулација на метаболизмот на рон. 2004. Ј Хематол; 5: 373-380
Хаптоглобинот и хемопексинот го транспортираат хемот назад кон црниот дроб. Анхаптоглобинемија многу ретко. Азија и Африка Дефицитот штити од трипанозомијаза Дефицитот се зголеми веројатно. ризик од бактериска инфекција (интраперитонеални бактериски инфицирани глувци умираат без хаптоглобин) Eaton JW et al: Хаптоглобин: природен бактериостат. Наука 215: 691-693, 1982. Теје К и сор.: Нова мутација на промашување I247T во бета-синџирот хаптоглобин 2 го намалува изразот на протеинот и е поврзан со ахаптоглобинемија. Потпевнувам. Генетски. 114: 499-502, 2004 година.
Атрансферинемија Исклучително ретка (9 пациенти во 7 семејства) Микроцитна анемија Преоптоварување на железо Срце/црн дроб (1 смрт) Инфекции (најмалку 3 смртни случаи) Терапија: Плазма и флеботомија или хелатори Бетлер Е и сор. Молекуларна карактеризација на ас на атрансферинемија. 2000. Крв; 96: 4071-4074
Ацерулоплазминемија Ретка, 3q23-q24, Cp ген фероксидаза (Fe2 + до Fe3 + во трансферин) не идентична со Вилсон-ова болест (дефект на АТП-ас-транспорт на Cu) микроцитска анемија со висок феритин Fe преоптоварување на црниот дроб поради аберантна дистрибуција на железо Атексија на малиот мозок, мрежница -Дегенерација, терапија со деменција: плазма и флеботомија или хелатори Рој ЦН, Ендрус НЦ. Неодамнешен напредок во нарушувањата на метаболизмот на железо: мутации, механизми и модификатори. 2001. Хумана молекуларна генетика; 10: 2181-2186
Преоптоварување на африкански Fe До 14/100 во руралните региони е можно полиморфизам со феропортин (Q248H) Болест на црниот дроб Донован А, Ендрус НЦ. Молекуларната регулација на метаболизмот на рон. 2004. Ј Хематол; 5: 373-380
Генот на Фридрајховата атаксија ФРДА (9q13) е нарушен со тројни нуклеотиди >> Детален дефицит на фратаксин, ензими на кластери Fe-S, намалено преоптоварување на митохондријалот на Fe >> Клеточна смрт Невродегенеративно: атаксија Губење на нерните на 'рбетниот сензор, Губење на ганглиите на дозалните корени Причина за смртта Кардиомиопатија Рој ЦН, Ендрус НЦ. Неодамнешен напредок во нарушувањата на метаболизмот на железо: мутации, механизми и модификатори. 2001. Хумана молекуларна генетика; 10: 2181-2186
Сидеробластична анемија Преоптоварување со митохондријална Fe >> Клеточна смрт без спиноцеребеларна атаксија: Анемија Xp11.21, ген ALAS2 или (?) Сидорофлексин 1 генска ефикасност на црвена синтетаза на делта-аминолевулинска киселина. со спиноцеребеларна атаксија: анемија, атаксија Xq13.1-3, ген АБЦ-7 (?) транспорт на ензими Fe-S ензими на метаболизмот на гените на Фе го контролираат опстанокот и функцијата на невроните Рој ЦН, Ендрус НЦ. Неодамнешен напредок во нарушувањата на метаболизмот на железо: мутации, механизми и модификатори. 2001. Хумана молекуларна генетика; 10: 2181-2186
Болест Hallervorden-Spatz = Невродегенерација со преоптоварување на мозочно железо (NBIA-1)?, 20p12.3-13 Млади пациенти прогресивна деменција, ригидност на мускулите Fe-преоптоварување супстанција црна и глобус палидус Roy CN, Andrews NC. Неодамнешен напредок во нарушувањата на метаболизмот на железо: мутации, механизми и модификатори. 2001. Хумана молекуларна генетика; 10: 2181-2186
Дистрибуцијата на Fe има повеќе контролни променливи Повеќекратни гени ја контролираат дистрибуцијата на Fe во ЦНС и PNS (NBIA vs сидеробласт. Анемија) Контрола на Fe на CNS различна од PNS (атаксија на Фридрајх) Во специјалните механизми за контрола на Fe на ЦНС (хемохроматоза) Roy CN, Andrews NC . Неодамнешен напредок во нарушувањата на метаболизмот на железо: мутации, механизми и модификатори. 2001. Хумана молекуларна генетика; 10: 2181-2186
Возрасни: прибл. 2,5 x 10 13 еритроцити, животен век 120 дена> 2x10 11 еритроцити/ден новоформирана стапка на физиолошка деградација: 6,5 g хемоглобин одговара на облик на железо од 25 mg/24h (приближно апсорпција на ден
Кук ЈД. Најдобра практика Res Clin Haematol 2005; 18: 319-332 Анемија со дефицит на железо Хемоглобин се намали, MCV и MCH се намали Ретикулоцити намалена, нормална, зголемена (крварење) Еритропоеза со дефицит на железо Функционален дефицит на железо Хемоглобин нормален, MCV и MCH намален еритропоетски претходници недоволно снабден
Коскена срцевина Берлинска сина боја, Нормабласти кои содржат железни гранули = Сидеробласти Нормално: 15-50% 40 кг) Актиферин Сускапс 34 мг (серин) Актиферин капки 1мл = 10мг (исто така 3-8кг) Заштита на светлина Складирање Малтофер таблета за џвакање 100мг капки 1мл = 50мг сируп 1мл = 10мг раствор монод = 100mg филм-обложена таблета 100mg (исто така предвремено родени бебиња) во Ferrum Hausmann 2ml = 100mg (исто така 3Fe (OH) 3 + OH ризик од токсичност на железо, интеракции со храна и лекови
Подготовки на Fe 2+: интеракции фитин оксалати тани флавиноиди алгинати житарки од калциум, пченка, брашно од соја, мешунки спанаќ, караница, киселица, чај од какао, чај од билки од кафе, пудинг од чај од камилица, сладолед, инстант супи Млеко и млечни производи Според Гајсер и др., 1990; Хурел и сор., 1999; Халберг и сор., 1991 г.
Fe 3 + - предност на препаратите: докажана ефикасност за биорасположивост, еднаква на Fe2 +, помалку формирање на слободни радикали може да се даде со храна во случај на предозирање со интоксикација/преоптоварување е малку веројатно Недостаток:? По Крихтон, Даниелсон и Гајсер, 2005 година; Гајсер и сор., 1987 година
50 40 30 20 10 0 Јоханес Р.Ришевски, УКББ, 6 март 2008 година Fe 3 + - Полималтоза: ГИ - несакани ефекти Ironелезо полималтоза FeSO 4 N = 24 N = 20 Според obејкобс и сор., 2000% од пациентите со гастроинтестинални поплаки за време на терапија со железо
Fe 3 + - Полималтоза: интеракција хемоглобин во храната (Hb; g/dl) црвени крвни клетки (РБЦ); 10 12/л 11,5 4,4 11,0 4,2 10,5 4,0 10,0 9,5 3,8 9,0 Земено со оброкот Земено надвор од оброкот 3,6 Земено со оброкот Земено надвор од оброкот Пред третманот По третманот Според Андраде и сор., 1992