Завршете го вишокот на кортизол кај Кушинг, PZ - Фармацевтише Цајтунг
Од Свен Зибенанд, Нирнберг/Кортизол е неопходен за живот: Без стероидниот хормон, луѓето умираат многу брзо. Но, премногу од тоа е смртоносно. Вишок на кортизол, на пример, поради болест на хипофизата (Кушингов болест), доведува до смрт по просек од пет години. Терапијата по избор е операција на главата. За прв пат, неодамна лекот беше одобрен за третман.
Кушинговата болест е ретка болест на хипофизата (хипофиза). „Причината е АЦТХ (адренокортикотропен хормон) што произведува бениген тумор на хипофизата, што предизвикува надбубрежните жлезди да произведуваат премногу кортизол“, информираше професорот др. Кристоф Шофл од универзитетската болница во Ерланген на прес-конференција во Новартис Фарма. Болеста е именувана по американскиот лекар Харви Вилијам Кушинг, кој прв го опишал во 1932 година.
"ширина =" 280 "висина =" 203 "/>
Хипофизата се наоѓа во центарот на главата, опкружена е со заштитни коски и честопати се нарекува кралица на жлездите.
Околу 3000 дијагностицирани пациенти живеат со оваа болест во Германија. Инциденцата е два нови случаи на милиони жители годишно. Според Шофл, нејасно е зошто жените се погодени значително почесто (70 проценти) отколку мажите. Она што е сигурно, сепак, е дека ако не се лекува, болеста на Кушинг е фатална, обично во рок од пет години. Повеќето пациенти умираат од инфекција како резултат на ослабениот имунолошки систем од високото ниво на кортизол. Кардиоваскуларните настани се исто така главна причина за смрт. Шофл објави дека дури и кај третирани пациенти со Кушинговата болест, стапката на смртност е повеќе од двојно поголема отколку кај здрави лица. Ова особено се должи на фактот дека болеста често се дијагностицира доцна. Во меѓувреме, болеста остава јасни траги во телото.
Типични симптоми се лицето на полна месечина, дебелината на трупот, склоноста кон крварење и виолетовите стрии познати како „Striae rubrae“, кои често се пошироки од еден сантиметар. Засегнатите исто така се често депресивни, имаат висок крвен притисок и нарушена толеранција на глукоза и страдаат од когнитивен дефицит и мускулна слабост.
Лек можно преку операција
Третман по избор е хируршко отстранување на аденомот на хипофизата. Ова може да се отстрани релативно лесно од искусен неврохирург, објасни професорот др. Јохен Шопол од универзитетската болница во Минхен. Според студијата на Хофман и колегите (Journalурнал за неврохирургија, 2008, том 108, страници 9 до 18), ремисијата може да се постигне во околу 70 проценти од случаите. Рецидив се јавува кај 15 проценти од пациентите. „Шансите за успех со втора операција се многу полоши отколку со првата“, вели Шхопол. Ризикот од последователна инсуфициенција на хипофизата со доживотна обврска за замена е значително зголемен со вторите интервенции. Терапија со зрачење е можна алтернатива. Проблемот тука е долг временски период до почетокот на ефектот на третманот, за кој е неопходна интермитентна симптоматска терапија. Зрачењето исто така носи ризик од постојана инсуфициенција на хипофизата.
Без надбубрежни жлезди, без кортизол
Шофл исто така дискутираше за хируршко отстранување на двете надбубрежни жлезди (билатерална адреналектомија). Но, ова има смисла само за пациентите на кои им е потребна помош многу брзо. Бидејќи со оваа мерка, хиперкортизолизмот се елиминира веднаш. Недостаток, сепак, е што пациентите се доживотно зависни од супституциона терапија со кортикоиди. Понатаму, отстранувањето на надбубрежните жлезди не го менува вистинскиот аденом на хипофизата. Со трајно зголемување на производството на АЦТХ, постои ризик да се развие малигнен тумор. Од овие причини, се препорачува да ги исцрпите сите други опции за третман пред овој чекор.
Досега, ова вклучуваше и употреба без ознаки на одредени лекови. Еден начин да се намали зголемената продукција на кортизол е да се инхибира синтезата на стероиди во надбубрежните жлезди. Ова е можно со разни супстанции, на пример, антимикотичен кетоконазол, хипнотички етомидат или метирапон. Овие лекови немаат никакво влијание врз вишокот на производство на АЦТХ од туморот.
Допаминските рецептори исто така се изразени во околу 80 проценти од кортикотропните аденоми. Ова е образложението за употреба на допамин агонисти како што е каберголин во употреба без ознаки. Шофл исто така извести за индивидуални обиди за лекување со адреноотоксична супстанца митотан и антигестаген мифепристон.
Аналогниот пасиреотид на соматостатин е одобрен
Активна состојка за употреба во Кушинговата болест неодамна беше одобрена за прв пат во Европа. Аналогот соматостатин Пасиреотид (Signifor ®, Новартис Фарма) може да се користи кај возрасни пациенти за кои операцијата не е опција или за кои операцијата не успеала. Пациентите мора да ја инјектираат активната супстанција субкутано двапати на ден. Лекот за сирачиња се очекува да биде достапен на пазарот од јуни 2012 година.
"ширина =" 190 "висина =" 225 "/>
Како работи пасиреотидот и зошто другите, веќе достапни аналози на соматостатин, како што се октреотид и ланреотид, не помагаат во Кушинговата болест? Соматостатин е пептиден хормон кој го инхибира производството на хормони за раст во хипофизата и истовремено го регулира ослободувањето на хормоните, на пример ACTH, во хипофизата. Клетките на аденомите на хипофизата можат да изразат неколку подвидови на рецептори на соматостатин (sst1 до sst5). Особено подтипот на рецептори sst5 се повеќе се произведува од кортикотропните клетки. Другите аналози на соматостатин трајно не го инхибираат производството на ACTH затоа што имаат поголем афинитет кон рецепторите sst2. Пасиреотидот се врзува за sst5 рецепторите со 40 пати поголем афинитет од октреотидот. Пасиреотид, на пример, ја инхибира секрецијата на АЦТХ преку аденом на хипофизата и со тоа го намалува формирањето на кортизол во надбубрежните жлезди.
Основа за одобрување од страна на европскиот орган за одобрување ЕМА се резултатите од студијата во фаза III со 162 пациенти со Кушингова болест, во која пасиреотидот се инјектира поткожно во дози од 0,6 мг или 0,9 мг два пати на ден. Нормализацијата на нивото на слободен кортизол во урината (UFCB) по шест месеци третман без зголемување на дозата беше оценета како примарна крајна точка на студијата. Пасиреотидот се покажа како ефикасен во обете групи на дози и го намали нивото на кортизол кај скоро сите пациенти. Скоро 15 проценти од пациентите во студиската рака со 0,6 мг пасиреотид и добра четвртина од пациентите со поголема доза постигнале нормализација на вредноста на УФЦ по шест месеци. Добра третина од пациентите со 0,6 mg и 41 процент од пациентите со 0,9 mg пасиреотид имале најмалку 50% намалување на вредностите на UFC.
Професор д-р. Стефан Петерсен од Центарот за ендокрини тумори во Хамбург презентираше наоди на понатамошни студии. Ендокринологот информира дека пациентите со лесен тек на болеста, особено имаат корист од пасиреотид. Покрај тоа, можна е рана идентификација на неуспесите во терапијата. Пациенти со несоодветна биохемиска контрола по два месеци покажаа голема веројатност да немаат контрола, дури и во подолг тек.
Внимавајте на шеќерот во крвта
Најчестите несакани ефекти забележани се гастроинтестинални поплаки, кои сепак често се подобрувале во текот на студијата. Профилот на несакан ефект на пасиреотид е сличен на оној на одобрените аналози на соматостатин. Единствен исклучок: хипогликемија (хипергликемија) се јавува почесто со пасиреотид. Според Scho-poh, оваа дијабетична метаболичка состојба е реверзибилна и лесно се лекува само неколку дена по прекинувањето на лекот. Пасиреотидот ја намалува секрецијата на инсулин. Според лекарот, студиите на здрави волонтери покажуваат дека инхибиторите на DPP-4 и агонистите на GLP-1 се најверојатно најдобро одговара за третман на дијабетична метаболичка состојба со пасиреотид. Бидејќи пациентите со Кушингова болест често имаат значителна отпорност на инсулин и дисфункција на бета клетките, основната терапија со метформин е секако исто така корисна.
Тројцата говорници се согласија дека третманот на Кушинговата болест секогаш припаѓа на рацете на експерт и дека е потребно внимателно следење на пациентот. Пример: Кај некои пациенти во студијата за одобрување на пасиреотид, новата активна состојка работела толку добро што одеднаш развиле надбубрежна инсуфициенција, т.е. произвеле премалку кортизол, а потоа морале да го заменат надворешно. /