Заздравувањето на ХИВ инфекцијата станува конкретна цел
Зилка-Менхорн, Вера
На 19-тата светска конференција за СИДА во Вашингтон, меѓународните научници презентираа стратегии за контрола на латентните резервоари за вируси во телото на инфицирани со ХИВ лица и на крајот да ги отстранат.
Она што веќе беше предложено во специјалистичката литература и на помалите конгреси, сега најде и политичка поддршка на 19-та Светска конференција за СИДА во Вашингтон: заздравување на ХИВ инфекцијата. Со децении како скоро невозможно, научниците и водачите на мислења за време на петдневниот голем настан никогаш не се заморуваа да тврдат дека е отворено ново поглавје во истражувањето за СИДА.
„Никој од нас не верува дека лекувањето на ХИВ инфекцијата ќе биде лесно, но сега е вистинското време да се обидеме напорно“, рече проф. Стивен Г. Дикс од Универзитетот во Калифорнија во Сан Франциско. Бидејќи особено во последните неколку години има огромно зголемување на знаењето за интеракциите на ХИ вирусот со организмот домаќин. Благодарение на новите терапии, сега е реално еден ден целосно да се отстрани вирусот од телото на заразено лице, додаде добитникот на Нобеловата награда за медицина и откривач на ХИВ, проф. рер. нат Додаде Франзоаза Бар-Синуси од Институтот Пастер, Париз.
Глобална стратешка програма за патот кон лекување
Што е тоа што ги прави истражувачите толку сигурни денес во нивната проценка откако, на пример, во изминатите 30 години - и покрај повеќе предвидувања - не беше можно да се развие превентивна вакцина? И зошто меѓународен конзорциум започнува програма за глобална стратегија токму сега под мотото „Кон лек против ХИВ“?
„Фактот дека истражувањето за лекот за ХИВ е истакнато толку значајно во програмата на конгресот е доказ за тоа колку брзо се развило полето во последниве години, така што всушност можеме да зборуваме за потенцијални научни решенија“, рече Проф. Дајан Хавлир од Универзитетот во Калифорнија во Сан Франциско како копретседавач на конференцијата.
За научниците, моделот за стремеж да се овозможи лек е случајот со Американецот Тимоти Реј Браун, попознат како „пациент од Берлин“. Тој не само што бил заразен со ХИВ, туку подоцна имал и акутна леукемија. Интернистот д-р. медицински Геро Хотер успеа во 2007 година во Берлинскиот Charitй да го ослободи Браун и од заразни и од канцерогени болести со посебен третман на матични клетки. Врв: матичните клетки потекнуваат од донатор чии ЦД4 + Т клетки, поради природна, но ретка мутација (CCR5-делта-32), немаат функционални CCR5 јадрени рецептори на нивната површина и затоа се отпорни на продирање на ХИ вирусот се Браун оттогаш се смета за излечен. „Тој е добро, не земал лекови против ХИВ со години“, рече Дикс.
Сепак, истражувачите не се согласуваат за тоа дали само мутацијата довела до овој позитивен исход или зрачењето, интензивната хемотерапија и масивната реакција на отфрлање (реакција на графт-наспроти домаќин), исто така, дале одлучувачки придонес во процесот на заздравување.
На прашањето за неодамнешните извештаи дека биле откриени траги од ХИВ во примероците од крвта на Браун, Дикс реагирал мирно. Дури и по успешна трансплантација на матични клетки, клетките од стариот имунолошки систем сè уште може да бидат присутни. Како и да е, ХИВ инфекцијата не се разгорува повторно затоа што поголемиот дел од новите имунолошки клетки веќе не се достапни за вирусот.
„Берлинскиот пациент“ сè уште е изолиран случај. Сепак, се смета за „доказ за концептот“ дека лекот е во основа возможен - при што истражувачите го специфицираат терминот: тие прават разлика помеѓу „стерилен лек“ со целосно искоренување на вирусот ХИ од телото и „функционален лек“ во кој организмот домаќин имунолошки ја контролира ХИВ инфекцијата без лекови, аналогно на инфекцијата со вирусот на херпес, во која опстојуваат мали количини на вирус цел живот.
Некои пациенти веќе успеваат во функционално заздравување. Овие „елитни контролори“ имаат нормален број на клетки ЦД4 + за многу години и вирусно оптоварување што, без терапија, е под границата на откривање (спречува + лимфоцити и макрофаги.
Покрај тоа, постои мала група на пациенти во Франција („група Висконти“) кои примале антиретровирусна терапија веднаш по ХИВ инфекцијата. Години подоцна, пациентите можеа да престанат да земаат лекови без да се врати ХИВ инфекцијата. Се претпоставува дека вирусите не биле во можност да заразат многу клетки домаќини поради раната антиретровирусна терапија. И неколкумина во кои ХИВ беше во можност да навлезе, исчезнаа под долготрајни лекови поради нивниот нормален животен циклус (44 месеци во просек).
Целосно искоренување на
Патогените за СИДА од телото претставуваат големи предизвици за истражувачите. Главна причина се неодамна инфицираните со ХИВ клетки во различни оддели на организмот домаќин, кои претставуваат доживотен резервоар за потенцијална репликација на вирусот. Така, и покрај долгогодишните успешни антиретровирусни лекови (вирусно оптоварување под границата на откривање), вирусната транскрипција сè уште може да се открие во лимфните јазли, гастроинтестиналниот тракт, гениталниот тракт, слезината и коскената срцевина.
Според проф. Варнер Ц. Грин, директор на Институтот за вирусологија и имунологија на Институтот „Гладстон“ во Сан Франциско, постојаноста на ХИВ се заснова на следниве фактори: Постои резервоар на долговечни ЦД4 + -ТЦМ клетки (Централни мемориски ќелии ) кои имаат интегриран транскриптивно неактивен геном на ХИВ. Кога овие мемориски клетки ќе се поделат за да се компензираат природните загуби (хомеостатска пролиферација), интегрираниот ХИВ геном се пренесува и на ќерските клетки, така што вкупниот број на неодамна заразени со ХИВ клетки само многу бавно се намалува.
Покрај тоа, репликацијата на вирусот - активирана од стимули на животната средина - постојано се одржува на ниско ниво (ниско ниво на вирусна репликација). На крајот на краиштата, ХИВ спречува организмот домаќин на различни начини да создаде ефективен имунолошки одговор. На пример, имуните клетки треба да бидат подвижни и да контактираат едни со други за да можат да се борат против патогените микроорганизми. Неф протеинот на ХИВ е фактор што ја инхибира подвижноста на имуните клетки, како што неодамна демонстрираше работната група на универзитетската болница во Хајделберг во животински модел.
Различни терапевтски опции во единаесет пилот студии
Во моментов единаесет пилот студии ја следат целта на заздравување со различни пристапи. Овие вклучуваат: генска терапија, терапевтска вакцинација (за зајакнување на имунолошкиот систем), интензивирање на постојната терапија и обиди за активирање на резервоарните клетки заразени со ХИВ и потоа нивно елиминирање.
Следејќи го примерот на „Берлинскиот пациент“, направени се обиди, на пример, вештачки да се предизвика мутација CCR5-делта-32 користејќи методи на генетски инженеринг. Шест ХИВ-позитивни мажи на антиретровирусна терапија (неоткриено вирусно оптоварување и ЦД4 + клетки помеѓу 200 и 500/мл) беа вклучени во студијата. Т-помошните клетки беа филтрирани од нивната крв, активирани во лабораторија и третирани со таканаречени нуклеази на прстите на цинк. Овие се ензими за ограничување кои можат да ги „отсечат“ специфичните ДНК секвенци - во овој случај генетскиот код за рецепторот CCR5.
Отстранети јадрени рецептори за врзување на ХИВ на површината на клетките
По оваа интервенција, манипулираните клетки им беа вратени на пациентите во различни дози (10, 20 и 30 милиони клетки на инфузија). По само 90 дена, се пронајдени до седум проценти генетски модифицирани ЦД4 + клетки во крвта и цревната лигавица на пациентите, што ги прави истражувачите сигурни.
Пристап за кој се дискутира долго време е активирање на ХИВ изразување во заразените клетки домаќини. Различни агенти во моментов се испитуваат за да се утврди дали тие се способни да активираат заспани ХИ провируси. Тоа значи: Вирусните протеини треба да се формираат и да се појавуваат на површината на клетките за да можат да бидат препознаени од имунолошкиот систем. Под заштита на истовремена антиретровирусна терапија, ваквото присилно изразување на вирусот не треба да доведе до нова инфекција на клетките домаќини. Доколку е потребно, имунолошкиот систем треба да биде поддржан од ХИВ-специфични имунолошки реагенси (како што се моноклонални антитела во врска со компонентите на самиот комплемент на организмот или клеточните токсини) за да се убијат клетките заразени со ХИВ и да се направат ослободените честички на вирусот безопасни.
Можни механизми за активирање на притаени ХИ провируси се: релаксација на хроматинот од страна на инхибитори на хистон деацетилаза како што се вориностат, активирање на фактори на транскрипција (со NF-ƙB) и активирање на издолжување на ХИВ mRNA (со PTEF-b).
„Доказот за принцип“ беше постигнат со активната состојка вориностат - развиен за онкологија: крв беше земена од 16 учесници на тестот, изолирани им беа ЦД4 + помошни клетки и вориностат беше додаден во епрувета. По шест часа, експресијата на генот во клетките на единаесет испитаници беше значително регулирана. Осум од овие единаесет субјекти тогаш ја примиле активната состојка директно усно. Како резултат, експресијата на генот на ХИВ се зголеми за еден и пол до десет пати кај сите нив.
ХИ провирусите се активно земени од „статусот на спиење“
Постојат бројни стратегии во „цевководот“, и можеби, вели проф. Шерон Левин од Универзитетот Монаш во Мелбурн, претседател на Светската конференција за СИДА во 2014 година, треба да се комбинираат неколку методи или да се применат последователно за да се постигне целта. Во секој случај, глобалната стратегија започната во Вашингтон покрена огромни надежи. На прашањето колку време ќе биде потребно за можен лек, потпретседателот на американската фондација за истражување на сидата, проф. Ровента Johnонстон, одговори со цитат од Алберт Ајнштајн: „Да го знаевме одговорот, тоа немаше да биде истражување“.
Д-р медицински Вера Зилка-Менхорн
Мобилна лабораторија за безбедност открива ХИВ
Бел камион со етикета „подвижна лабораторија“ обиколува низ провинцијата Западен Кејп во Јужна Африка, внатре во безбедносна лабораторија со ниво на биолошка безбедност 3 за ракување со високо заразни патогени микроорганизми и најнова криотехнологија за замрзнување на примероци од крв. Мисија: борба против заразни болести како што се СИДА и туберкулоза на лице место, каде ширењето на овие болести е најголемо, но медицинската инфраструктура е најмалку достапна.
Мобилната лабораторија С3 е развој на Институтот за биомедицинска технологија Фраунхофер во Свети Ингберт и Салцбах во Сар и е реализиран со Универзитетот Стелленбош/Јужна Африка.
Предизвик во концепцијата: Високо чувствителната технологија мора да функционира совршено дури и во лоши услови на патот и екстремни климатски услови. Лабораторијата управува без далноводи за електрична енергија, вода или канализација, така што може да се работи самостојно. Пристапот од просторијата за третман до безбедносната област води преку безбедносна порта. Ултра фини филтри за воздух и автоклав за поминување со сопствен круг на вода обезбедуваат да нема патогени микроорганизми во циркулација. Постојат две стерилни работни клупи и стерилизатор со вакуумска стерилизација на пареа за контаминирани предмети. Исто така, на бродот има крио-банка со до 300 литри течни контејнери со ладен азот за замрзнување на заразни примероци од крв. Receiveе добиете електронски чип за да спречите мешање пред да бидат замрзнати.
Лабораторијата С3 има интернет-врска, така што на новостекнатите податоци ќе може да им се пристапи преку Интернет. Можно е далечинско следење и контрола преку сателитски телефон. ИО
Коментари на читателите
За да можете да коментирате написи, новости или блогови, мора да бидете регистрирани. Ако веќе сте регистрирани во билтенот или на пазарот на трудот, можете директно да се регистрирате тука.