Зонисамид - „нов“ стар лек
Д-р Анемари Муш, Штутгарт
Дополнителната терапија со зонисамид (Zonegran®) доведе до значително намалена фреквенција на напади кај пациенти со огноотпорна фокална епилепсија во споредба со плацебо. Понатаму, значително повеќе пациенти реагирале на овој дополнителен третман во споредба со плацебо. Најчестите несакани ефекти од терапијата биле поспаност, вртоглавица и слабеење. Зонисамид (Zonegran®) е одобрен за дополнителна терапија кај возрасни со фокусна епилепсија со/без секундарни генерализирани напади. Овој „нов“ антиепилептик се користи во Јапонија и САД веќе неколку години и беше презентиран на прес-конференција од Еисаи.
Во Германија околу 0,8% од населението страда од епилепсија. И покрај различните опции за лекување - терапија со лекови (антиепилептични лекови), операција за епилепсија и алтернативни методи како стимулација на вагусниот нерв - посакуваната слобода од напади и целосна контрола на епилепсијата не може да се постигне кај третина од пациентите. Пожелни се понатамошни терапевтски опции за да може успешно да се лекуваат пациенти кои претходно биле отпорни на терапија.
Зонисамид (зонегран, 1,2-бензизоксазол-3-метанесулфонамид, Сл. 1) е „нов“ антиепилептик кој е структурно различен од другите антиепилептични лекови. Антиепилептичниот ефект на зонисамид се чини дека се базира главно на блокада на напонски зависни Na + (пред и постсинаптички) и Ca2 + канали (тип Т) и со тоа на стабилизација на потенцијалот на мембраната на нервните клетки. Различни други механизми на дејствување исто така може да бидат од важност за влијанието на супстанцијата: На пример, беше прикажано влијание врз пренесувањето на сигналот од возбудлив (на пр. Преку глутамат) и инхибиторен (на пр. Преку γ-аминобутирна киселина) Докажаната слаба инхибиција на јаглеродната анхидраза од зонисамид, исто така, треба да придонесе за стабилизирање на потенцијалот на мембраната преку зголемена бубрежна екскреција на јони Na +, K + и HCO3-.
Зонисамидот има долг полуживот (околу 63 часа) во споредба со другите анти-епилептични лекови. Супстанцата главно се елиминира бубрежно. Важни метаболички реакции се ацетилација, како и редукција и последователна глукуронидација. Ензимите на цитохром P-450 (CYP3A4 и CYP2D6) исто така се вклучени, но се чини дека зонисамидот не ги инхибира или индуцира овие ензими. Карбамазепин, ламотригин, фенитоин и валпроична киселина имаат мал ефект врз фармакокинетиката. Спротивно на тоа, ако ензимскиот систем на цитохром П-450 е индуциран од други лекови, мора да се набудува прилагодување на дозата за зонисамид.
Зонисамид е на пазарот како анти-епилептичен лек во Јапонија од 1989 година и во САД од 2000 година, и сега е одобрен во Европа за дополнителна терапија кај возрасни со фокална епилепсија со и без секундарни генерализирани напади. Во рандомизирани, двојно слепи, плацебо контролирани студии во фаза III, вкупно над 800 пациенти со огноотпорна фокална епилепсија биле третирани со зонисамид како дополнителен лек со цел да се испита ефикасноста и подносливоста. Постоечките антиепилептични лекови на пациентите содржеле еден до три лекови (претежно фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или валпроична киселина).
Примарните цели на студијата во една од овие студии (351 пациент) беа просечната процентуална промена во фреквенцијата на комплексно-фокални напади без секундарно генерализирање за време на терапијата со зонисамид и процентот на пациенти кои реагирале на терапијата. Одговорот на терапијата беше примарно дефиниран како намалување на фреквенцијата на комплексни фокусни напади без секундарна генерализација за најмалку 50% во споредба со почетната вредност. Целите на секундарната студија беа просечната процентуална промена во фреквенцијата на сите парцијални напади без секундарна генерализација, како и сите напади и одговорот на пациентите на терапијата.
Пациентите беа распоредени во четири различни групи на третман по 12-неделна почетна фаза во која беа документирани напади за време на постоечката антиепилептична терапија. Пациентите исто така примале или плацебо или зонисамид во различни дози (финална доза: 100, 300 или 500 mg на ден). Дозата на зонисамид беше титрирана до последната доза за вкупно 6 недели. Оваа фаза беше проследена со фаза на третман во траење од 18 недели со соодветна финална доза или плацебо. На крајот на студијата, податоците од 294 пациенти може да се проценат за анализа на ефективноста.