128410360-Farmacologie-generala - Стр 5
- јодот е нерамномерно распореден претежно во тироидната жлезда;
- аминокиселини и некои моносахариди (гликоза) ја преминуваат хематоцефаличната бариера со активен транспорт;
- трансфер на слаби киселини или слаби бази од интраваскуларниот простор со гломеруларна филтрација во примарната урина;
- билијарна екскреција на лекови или метаболити.
Тоа е метод на трансфер што е направен во смисла на градиент на концентрација, не вклучува трошоци за енергија, но бара постоење на специјализиран носач. И во овој начин на пренесување постои конкуренција за одредено обврзувачко место.
Тоа е метод на трансфер кој се состои во инкорпорирање на течни супстанции во форма на капки покриени со мембрани што резултираат во везикули, форма во која супстанциите се пренесуваат интрацелуларно или прекумембрано, а потоа мембраните се кршат и содржината на везикулите се ослободува во цитоплазмата. На овој начин, витамини растворливи во масти (А, Д, Е, Ф, К, итн.) Се пренесуваат преку мембраните во различни оддели за вода.
Процесот на пренесување е сличен на пиноцитозата, со таа разлика што полусилидните или цврстите супстанции се вградени во везикулите.
д.Транспорт со спарени јони
На овој начин, биолошките мембрани можат да се преминат од високо јонизирани супстанции. Јонизираните супстанции формираат комплекси со одредени ендогени соединенија (на пр. Муцин), со што се олеснува трансферот на мембраната.
3.2.1.3. Начини на трансфер преку постојните биолошки мембрани на ниво на различни патишта за апсорпција
Некои лекови можат да се пренесат во внатрешната средина на организмот на неколку начини, како што се: антибиотиците со β-лактам можат да преминат низ биолошките мембрани и преку пасивно и преку специјализирано пренесување.
Подолу ќе бидат претставени постојните модалитети на трансфер на ниво на одредени полупропустливи мембрани или органи, како што се:
- од усната шуплина супстанциите се пренесуваат во внатрешната средина на организмот со пасивна дифузија и филтрација;
- од желудникот супстанциите се пренесуваат во внатрешната средина на организмот со пасивна дифузија;
- од тенкото црево супстанциите се пренесуваат во внатрешната средина на телото со сите средства за транспорт;
- од дебелото црево и ректумот супстанциите се пренесуваат во внатрешната средина на телото со пасивна дифузија, филтрација и пиноцитоза;
- преку кожата супстанциите се пренесуваат во внатрешната средина на телото со дифузија и филтрација.
3.2.2. Врзување на супстанциите на лекот со плазматските протеини
Многу висок процент на лековити супстанции се наоѓаат
интраваскуларен простор во две форми, имено:
- и молекули поврзани со плазма протеините.
Плазма протеините можат да се врзат и за лекови и за одредени ендогени или соединенија добиени од храна.
Главните плазма протеини се:
- албумин, што претставува околу 50% од сите серумски протеини;
- алфа 1 гликопротеинска киселина;
Плазма албуминот има неколку места за врзување, постојат места за масни киселини, билирубин, но исто така и за кисели и силно јонизирани лекови со плазма pH 7,4. Врзувањето на лековитите супстанции со албумин се постигнува со јонски врски. Основните и нејонизираните лекови имаат неколку места за врзување, но нивното врзување со плазматските протеини се врши преку врзување.
послаби, како што се: врски на ван дер Валс, водородни врски, итн.
Гликопротеин алфа 1 киселина претежно ги врзува основните лекови.
Формирањето на комплекс на лекови-плазма протеини е повратен процес:
МС = супстанца од лекови; P = плазматски протеин;
SM-P = комплекс формиран од интеракција на лекот со плазма протеин.
Две константи на брзина на реакција се вклучени во оваа реакција, имено:
K1 = постојана асоцијација; K2 = постојана дисоцијација.
Горенаведената реакција е реверзибилна, постои рамнотежа помеѓу слободниот лек и врзаната плазма. Општо, врзувањето со плазма протеините се постигнува со поларни врски, но има поретки случаи кога лекот се врзува ковалентно.
Врзувањето на формираниот комплекс, што произлегува од интеракцијата на лекот со плазматскиот протеин, се карактеризира со:
Афинитетот се изразува со постојаната Ka, што е еднакво на односот помеѓу асоцијативната константа (K1) и константа на дисоцијација (K2).
Лековите поврзани со плазма протеините се биолошки неактивни затоа што фракцијата поврзана со плазмата не може да ги премине полупропустливите биолошки мембрани.
Процентуални промени во врзувањето може да се појават во следниве ситуации:
- проблеми со црниот дроб или бубрезите, кога се зголемува процентот на плазматска концентрација на супстанцијата на слободен лек;
- до истовремена администрација на неколку лекови кои
се натпреваруваат за истата обврзувачка страница, одвивајќи интеракции на
поместување, овој феномен е присутен во интензивно јонизирани кисели лекови во крвта, како што се: фенилбутазон, кумарински антикоагуланси, антидијабетици, итн. Слабо кисели лекови можат да се натпреваруваат со ендогени соединенија со слична структура, итн.
Сулфамиди, фенилбутазон, итн., Може да го изместат билирубинот од серумските протеини, а со тоа да го зголемат слободниот билирубин со невротоксичен ефект кај новороденото. Познавањето на процентот на врзување во серумот е важно во терапијата, бидејќи во одредени ситуации процентот на слободна форма може значително да се зголеми, што резултира со интензивни несакани ефекти.
Со исклучок на интравенска или интраартерична администрација, кога лекот се воведува директно во интраваскуларниот простор, употребата на други начини на администрација го покренува и прашањето за апсорпција.
Чекорите АДМЕ, преземени од лековите супстанции (освен формите администрирани интравенски, каде што недостасува апсорпција), следат едни со други и делумно се преклопуваат специјално за секоја супстанција на лекот, бидејќи секоја фармакона има свој фармакокинетски профил. Лековите се администрираат во висок процент орално, а апсорпцијата се одвива на различни нивоа на дигестивниот тракт.
Со орална администрација, апсорпцијата се одвива претежно во тенкото црево, кое има вкупна површина на апсорпција
По апсорпцијата, супстанцијата ја зема порталната циркулација, достигнувајќи го црниот дроб, каде што може да претрпи силен метаболизам (првиот хепатален премин) и количината на не-извлечена супстанца што стигнува до различни оддели на телото откако ќе помине низ белодробниот премин. Фракцијата на супстанцијата извлечена по повод трите пасуси зависи од нејзините физичко-хемиски својства. Високомасните и малите лекови лесно преминуваат низ различни биолошки мембрани, без оглед на начинот на администрација.
Елиминацијата на лекови растворливи во вода и метаболити е претежно бубрежна.
Апсорпција значи феномен на пренесување на лековити супстанции од надворешната средина во внатрешната средина на телото (во која посебна улога игра дисеминацијата на крвта), користејќи природни или вештачки патишта.
3.3.1.2. Фактори кои влијаат на апсорпцијата на лекот
Процесот на апсорпција е под влијание на различни фактори, имено:
а) Фактори зависни од лекови, имено:
- хемиска структура на лекот (киселини, бази и сл.);
- физичко-хемиски својства на супстанцијата (pK a, итн.);
б) Фактори кои зависат од телото:
- физиолошки фактори (циркулација на крв, pH и др.);
- патофизиолошки фактори (воспаление, итн.);
3.3.1.3. Рути на администрација на лекови
Лековитите супстанции можат да се пренесат во внатрешната средина на организмот користејќи различни начини на администрација.
Овие патеки можат да бидат поделени во две широки категории, имено:
Изборот на начини на администрација зависи од повеќе фактори, имено:
- клиничката состојба на пациентот (свесно или не, други аспекти
- брзина на инсталација на ефектот;
- и други аспекти поврзани со физичко-хемиските својства на лековитите супстанции.
3.3.1.4. Начини на апсорпција на лековити супстанции администрирани на различни начини
А. 1 Орална апсорпција (сублингвален)
Сублингвалната мукоза е силно васкуларизирана, фактор кој позитивно влијае на апсорпцијата, но површината на апсорпција е мала, околу 0,02 м 2, а времето на контакт со лековите е релативно кратко, фактор кој негативно влијае на апсорпцијата.
Апсорбираните лекови на ова ниво се пренесуваат во горната шуплива вена, потоа во срцето, понатаму достигнувајќи ја малата и големата циркулација, со што се избегнува првиот премин на цревата и црниот дроб и други можни деградации на лекови во дигестивниот тракт. Предностите на оваа администрација се: висока апсорпција на лековити супстанции, како и побрз почеток на фармакодинамички ефект.
Општо, на овој начин високо растворливите во маснотии и активните супстанции добро се апсорбираат во мали дози, како што се: нитроглицерин, изопреналин, естрогенски хормони, итн.
Следните методи на пренесување се одвиваат на ова ниво, имено: дифузија и филтрирање.
A. 2. Орална администрација
Оваа патека е најкористена, има меѓу другите и
Апсорпцијата на лекови администрирани на овој начин се постигнува на неколку нивоа, имено во:
Апсорпцијата на лековите супстанции на овие нивоа е
зависи од повеќе фактори, како што се:
- општи физиолошки фактори (pH, ензимски системи, подвижност, циркулација на крв, итн.);