Абеталипопротеинемија (синдром на Басен-Корнцвајг)

абеталипопротеинемија (Синдром Басен-Корнцвајг) е состојба со автосомно рецесивно пренесување, ретка, која се карактеризира со абнормална апсорпција на маснотии и витамини од исхраната. Името „абеталипопротеинемија“ произлегува од недостаток на електрофоретична миграција на липопротеините кои нормално мигрираат во β-опсегот.

Симптомите на оваа состојба се појавуваат од првите месеци од животот како резултат недостаток на липиди и витамини растворливи во масти. Во абеталипопротеинемија, погодени се неколку органи и системи, како што се: гастроинтестиналниот тракт, очите, нервниот систем и крвта. (1-10)

Епидемиологија

абеталипопротеинемија тоа е ретка состојба што влијае на помалку од 1 од 1.000.000 луѓе. Поради фактот што оваа болест се пренесува на автосомно рецесивен начин, треба да бидат засегнати двата гени вклучени во производството на болеста. Во случај на сродства на бракови, откриено е дека има поголема инциденца на болеста.

Повеќето случаи се јавуваат кај популацијата на еврејската група Ашкенази поради мутација што тие ја претставуваат. (1, 4, 9)

Етиологија

Со цел да се апсорбираат, мастите што стигнуваат до цревата мора да се врзат за одредени протеини (липопротеини). Постојат неколку видови на липопротеини кои ги прават овие врски, а некои од нив, наречени беталипопротеини, мора да се врзат за друг протеин наречен „протеин за трансфер на микрозомални триглицериди“ (МТП). Абеталипопротеинемијата се состои од абнормалности во генот што ја синтетизира МТП.

Генот што ги содржи информациите потребни за синтеза на МТП се нарекува MTTP, а кај луѓето се наоѓа на долгата рака на хромозомот 4. Идентификувани се повеќе од 33 видови мутации што можат да се појават кај овој ген што ќе предизвика абеталипопротеинемија. Мутациите во генот MTTP доведуваат до намалена синтеза на апопротеин Б (apo-B) и намален метаболизам. Затоа, ќе влијае на интрацелуларното склопување и последователното лачење на липопротеини кои содржат апо-Б. (1, 3, 4, 7, 8, 9)

патофизиологија

Бета-аполипопротеините се протеини вклучени во синтезата и лачењето на хиломикрони и VLDL. Абнормалности во синтезата на бета-аполипопротеини доведуваат до абеталипопротеинемија.

МТП се наоѓа во цревната лигавица и луменот на микрозомите во црниот дроб и има улога на катализирање на трансферот на триглицериди, холестеролни естри и фосфатидилхолин помеѓу мембраните. МТП е хетеродимер кој се состои од две под-единици: голема под-единица и мала. На Абеталипопротеинемијата и недостасува големата МПП под-единица. Склопот започнува во ендоплазматскиот ретикулум каде што се синтетизираат апопротеини, холестерол, фосфолипиди и триацилглицериди и се инкорпорираат во честичките на липопротеините по што се транспортираат во апаратот Голги и потоа се лачат. Кај абеталипопротеинемија, овој состав е променет. (1, 3, 4, 5, 7, 8, 9)

Клинички манифестации

Поради недостаток на апсорпција на липиди, симптомите започнуваат предвремена, од првите месеци од животот, најчесто преку гастроинтестинални симптоми како што се: повраќање, хронична дијареја, анорексија, губење на тежината. Дијареа може да се појави подоцна, бидејќи пациентите учат да избегнуваат мрсна храна.

Витамини А, Д, Е, К се витамини растворливи во масти, што значи дека се раствораат во липиди за употреба од страна на организмот. Кај абеталипопротеинемија, апсорпцијата на овие витамини е исто така погодена затоа што липопротеините кои играат улога во апсорпцијата на овие витамини вообичаено содржат апопротеин Б. Откриено е дека додатоците во исхраната со витамин Е не го менуваат многу нивото на серум витамини растворливи во маснотии, но администрацијата на високи дози на витамин А. може да ја нормализира серумската концентрација на витамини.

настани црн дроб се среќаваат во абеталипопротеинемија се состојат од покачено ниво на трансаминази и хепатомегалија што се јавува како резултат на хепатална стеатоза. Поретко, забележани се случаи на абеталипопротеинемија кај кои пациентите имале цироза на црниот дроб.

настани НЕВРОЛОШКА се состојат од: периферна невропатија, тремор, нистагмус, губење на тетивните рефлекси и одложувања во интелектуалниот развој. Околу една третина од пациентите со абеталипопротеинемија имаат ментална ретардација.

Мускулна атрофија се јавува како резултат на недостаток на витамин Е и невропатија. Во некои случаи, може да се појави кардиомиопатија, што доведува до смрт.

настани Офталмологија кои се наоѓаат во абеталипопротеинемија се состојат од: намалено видно поле, тешкотии во ноќниот вид, нистагмус, а во некои случаи може да се појави мускулна парализа што ги контролира движењата на очите.

Проблеми може да се појават и кај абеталипопротеинемија коскениот систем како што се сколиоза или вродена искривена нога. Тие се јавуваат како резултат на нерамнотежа во мускулната сила за време на растот на коските.

Акантоцитоза се јавува кај абеталипопротеинемија и се состои во појава на деформирани еритроцити како резултат на промените што се случуваат во нивните клеточни мембрани. Акантоцитозата се карактеризира со многу ниска стапка на седиментација на еритроцити. Во исто време, поради малапсорпција на липиди, може да влијае на апсорпцијата на други супстанции, како што се железо и фолна киселина. Недостаток на овие супстанции доведува до појава изнемоштеност. Витаминот Е е исто така вклучен во намалувањето на слободните радикали на кислород, а во негово отсуство се јавува хемолиза што дополнително ја влошува анемијата.

Во некои случаи, пронајден е изглед на некои малигни тумори, особено во гастроинтестиналниот тракт и нервниот систем. (1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10)

Дијагностички

Дијагноза на абеталипопротеинемија (синдром на Басен-Корнцвајг) се заснова на гастроинтестинални, невролошки, мускулни или окуларни клинички манифестации и се потврдува со вршење лабораториски тестови. Крвната слика може да открие анемија, тромбоцитопенија, па дури и панцитопенија. На размаска на периферната крв, присуството на акантоцитоза може да се објективизира со проценка на обликот на еритроцитите. Одредувањето на серумските концентрации на VLDL, LDL и вкупниот холестерол открива ниски вредности. Исто така, копролошкиот преглед покажува присуство на маснотии во изметот. Абдоминалниот ултразвук може да покаже хепатомегалија поради хепатална стеатоза, а снимањето со нуклеарна магнетна резонанца може да покаже спиноцеребеларна дегенерација.

Златен стандард за дијагностицирање на абеталипопротеинемија е молекуларно тестирање со секвенционирање на генот МТТП.

Диференцијална дијагноза на абеталипопротеинемија се прави со:

хепатална холестатска болест;
недостаток на семеен витамин Е;
наследни сензорно-моторни невропатии;
дегенерација на мрежницата;
секундарни малигни заболувања. (1, 2, 3, 7, 8, 9, 10)

Третман

Третман на абеталипопротеинемија се состои во примена на некои ограничувања на храна и дополнување на диетата со витамини. Диета со малку маснотии се препорачува во присуство на гастроинтестинални манифестации, а таквата диета е корисна за намалување на стеаторејата. Дополнувањето на диетата со високи дози на витамини доведува до подобрување на кондицијата. Администрацијата на витамин Е ги намалува невролошките или мускулните симптоми. Исто така, се препорачува да се надополни диетата со витамин А. Витамин К се препорачува да се администрира во случај на хематолошки нарушувања. Физиотерапија може да се користи за намалување на симптомите на мускулите или скелетот. (1, 3, 5, 7, 9)

прогноза

Абеталипопротеинемија (синдром на Басен-Корнцвајг) тоа е генетска болест, затоа не постои куративен третман, а прогнозата варира од еден до друг пациент. Ако третманот се воведе во раните фази на болеста, пациентот може да има нормален живот, без невролошки последици или други висцерални измени. Во отсуство на третман, сепак, може да се појават многу попречености. Прогнозата варира во зависност од пациентот, најдобрата прогноза ја презентираат пациенти кои немаат невролошки манифестации, затоа, најраната дијагноза на болеста доведува до подобрување на прогнозата на пациентите со абеталипопротеинемија. Пациентите со абеталипопротеинемија подложени на третман имаат животен век од приближно 60 години. (1, 5, 7, 8, 9)