Адипокини - Биомаркери - Висцерално масно ткиво - Унив
Кај дебелите луѓе, моделот на адипокин во масното ткиво е поместен кон проинфламаторни медијатори. Резултатот е хронична системска воспалителна реакција - особено во висцералното масно ткиво. Сепак, поради комплексноста на системот, мерењето на индивидуалните адипокини во моментов тешко дозволува какви било изјави.
Од Емануел Мункамбва
Меѓу адипокините има голем број на „добри момци“ - пред сè адипонектин - но исто така и голем број на „лоши момци“. Кај пациенти со прекумерна тежина и дебели, чувствителниот модел на адипокин во масното ткиво е пренасочен кон проинфламаторни медијатори “, објаснува Унив. Проф. Томас Штулниг од Универзитетската клиника за интерна медицина III во Општата болница во Виена. Докажани се зголемени системски концентрации на бројни адипокини, како што се факторот на некроза на туморот алфа (TNF-) и интерлеукин 6 (IL-6). Како резултат, се јавува хронична системска воспалителна реакција, која се одвива особено во висцералното, а исто така и во централното масно ткиво и се рефлектира во зголемен, високо чувствителен Ц-реактивен протеин (hsCRP).
Адипокините се вклучени во патогенезата на бројни секундарни болести поврзани со дебелината, како што се отпорност на инсулин, дијабетес тип 2, метаболен синдром и кардиоваскуларни заболувања. „Човечкото масно ткиво беше грубо потценето до 90-тите години на минатиот век“, додава Унив. Проф. Харалд Мангге од Клиничкиот институт за медицинска и хемиска лабораториска дијагностика во МедУни Грац. Масното ткиво не само што служи како складиште на енергија, туку е активен ендокрин орган кој произведува голем број на про и антиинфламаторни адипокини.
Овие, меѓу другото, го регулираат метаболизмот на липидите и глукозата, хемодинамиката, хемостазата, централните нервни процеси како што се апетитот или имунолошкиот систем. „Значи, постои оска помеѓу клетките на масното ткиво, имунолошкиот систем, мозокот и гастроинтестиналниот тракт, како и скоро сите ендокрини системи за повратни информации кои на крајот ги регулираат метаболичките функции“, вели Мангге. До денес, секретот на адипоцитите сè уште не е разјаснет во целост. Адипокини кои се познати подолго време вклучуваат адипонектин, лептин, IL-6, TNF-α и резистин. Штулниг: „Постојано се откриваат нови адипокини чиешто патофизиолошко значење е исто така предмет на нашето истражување.“ Овие вклучуваат, на пример, остеопонтин, хемерин, оментин, висфатин, липокалин-2 (LCN2), адипсин, инхибитор на плазминоген активатор (PAI) -1, Васпин, Апелин и Моноцит Хемоатрактант протеин-1 (MCP-1). Мангж додава: „Ние сме во еуфорична фаза. Разочарувачки е што индивидуалните функции на адипокините во комплексната целокупна мрежа треба да се видат во перспектива “.
Лептинот бил откриен првиот адипокин. „Меѓу другото, тој е одговорен за регулирање на хедонистичките погони како што се глад и ситост, а со тоа и за енергетскиот биланс и телесната тежина“, вели Мангге. Поголемиот дел од дебелите пациенти имаат покачено ниво на лептин во серумот, придружено со селективна отпорност на лептин. Ова доведува до регулирање на проинфламаторните цитокини како што се TNF-α и IL-6, и двете се поврзани со инсулинска резистенција и дијабетес тип 2. Исто така, докажано е дека лептинот придонесува за зголемен крвен притисок и исто така има негативни ефекти врз кардиоваскуларниот систем. Протеохормонот го промовира ризикот од развој на атеросклероза, воспалителни и тромботични процеси, хипертрофија на кардиомиоцитите и ризик од ремоделирање на екстрацелуларната матрица на миокардот.
Адипонектин, од друга страна, е еден од антиинфламаторните адипокини. Ја подобрува чувствителноста на инсулин и, како ендотелијален заштитен фактор, штити од атеросклероза. Ниските нивоа на плазма се предиктори на кардиоваскуларниот исход кај општата популација и кај дијабетичарите. Тие исто така корелираат со ризикот од развој на дијабетес тип 2. Покрај тоа, нивото на адипонектин во плазмата може да биде поврзано со ендотелијална дисфункција, прогресија на хипертрофија на левата комора и артериска вкочанетост при хипертензија.
Но, што значат овие врски за дијагностичка пракса? Штулниг: „Студиите покажуваат на многу начини дека постојат многу добри асоцијации, независни од познати фактори на ризик, помеѓу системски знаци на воспаление и развој на дијабетес тип 2 или кардиоваскуларни болести. Адипокините - особено цитокините - може да се користат многу вредни во моделите како дополнителни обележувачи на ризик за да се подобри моќта на предвидување. Постојат напори да се користи адипонектин како маркер на ризик; сепак, стандардизацијата не е лесна поради големата меѓучовечка варијабилност. Мангге се согласува: „Мерењето на индивидуалните адипокини тешко дозволува какви било изјави поради комплексноста на системот. Одлуката би била економски сомнителна во овој момент. “Штулниг повторно смета дека мерењето на CRP како интегративен маркер е многу поповолно:„ Во САД веќе постои многу јасна препорака за ова “.
Терапевтската администрација или директната инхибиција на адипокини досега се покажа како техничка или практична не поволна во повеќето случаи. Администрацијата на лептин е резервирана за посебни индикации. Неутрализацијата на адипокините, на пример од антитела или антагонисти на IL-1β или TNF-α, покажа ветувачки ефекти кај дијабетес тип 2, но сè уште не е одобрен за оваа индикација. Другите адипокини ги испитува Штулниг во лабораторија во однос на нивниот антидијабетичен потенцијал. Во случај на адипонектин, во моментов се водат студии со соодветни сензибилизатори. „Кај дебелите луѓе, целата топологија на масното ткиво е променета. Во исто време, постои воспаление помеѓу масните клетки. Тешко е да се влијае на оваа состојба со едноставни медицински производи. Тука треба да започнете со мозокот и споменатите хедонистички погони “, објаснува Мангге.
Двајцата експерти се согласуваат дека модификацијата на животниот стил е неопходна во превенцијата и третманот на болести поврзани со дебелината. Неспорно е дека контролираното слабеење може да има позитивен ефект врз метаболичките нарушувања. Ова е особено точно за децата, како што покажува заедничката, неодамна објавена студија на двајцата експерти. Според ова, детските суптилни профили на ризик значително се разликуваат од оние на постарите луѓе. Манге продолжува: „Особено, воспалението и профилот на адипокин се различни кај децата и адолесцентите отколку кај возрасните. Во првите децении од животот, можете многу да влијаете со вашиот животен стил во сè уште флексибилниот систем на малолетници “.