Акутна интермитентна порфирија

Петридес, Петро Е.

Нападите на акутна интермитентна порфирија се претставуваат клинички како невровисцерални поплаки (на пример, акутен абдомен) или невролошки неуспеси што можат да бидат фатални. Кај пациенти со AIP, затоа е неопходна анализа на семејството за да се идентификуваат пресимптоматски превозници, на кои им се дадени лични карти за итни случаи и детално се информирани за нивната болест и факторите што можат да предизвикаат напади. Идентификувањето на носителите на гени претходно не беше секогаш можно со одредување на активноста на PBG-D во еритроцитите, но сега е олеснето со молекуларна генетска дијагностика. Овој развој претставува интересен пример за тоа како молекуларната биологија континуирано добива значење за профилакса во интерната медицина (5).

Дефиниција и фреквенција
Порфириите се наследни нарушувања во биосинтезата на Hдm (Слика 1), која е формирана во осум ензимски чекори од глицин и сукцинил-CoA (4, 11, 12). На секој ензимски чекор може да влијае делумен генетски дефект (Табела 1). Бидејќи се клонираат гените на сите ензими вклучени во синтезата на полите, молекуларната патологија на овие болести сега може подобро да се анализира. Акутната и хроничната порфирија се разликуваат според нивниот тек и симптомите. Најчестата акутна порфирија, акутната интермитентна порфирија (AIP), е предизвикана од делумен недостаток на порфобилиноген деаминаза, кој претвора четири молекули на PBG во тетрапирол. Се јавува со инциденца од 1 на 10 000 кај повеќето популации, но е многу позастапена кај психијатриски пациенти (1 на 500). Всушност, нејзината распространетост треба да биде многу поголема бидејќи AIP се идентификува само кај симптоматски пациенти. AIP се манифестира скоро исклучиво по пубертетот; жените стануваат по симптоматични од мажите. Голем број истакнати луѓе, меѓу нив Винсент ван Гог (9) или кралот Georgeорџ Трети. од Англија, (13) се вели дека страдал од акутна порфирија.

Активирачки фактори
Интересно, само 10 до 20 проценти од сите носители на AIP развиваат симптоми, кои, сепак, можат да станат опасни по живот. Зошто да останат асимптоматски до крајот на животот не е јасно. Три главни фактори можат да предизвикаат напади на порфирија: лекови (видете ја текстуалната кутија „лекови“), ендокрини промени во менархата, менопауза, внесување на полови хормони), недостаток на калории (на пример, започнување нулта диета за слабеење) и стресни ситуации како што се инфекции, операции или прекумерна потрошувачка на алкохол или никотин Некои од лековите дејствуваат преку индукција на цитохром P450, чија зголемена синтеза го отстранува хемот од хем-базенот, така што синтезата на хем се стимулира и, поради намалената активност на PBG дезаминазата, се јавува акумулација на PBG и d-ALA. Влијанието на стресните ситуации е веројатно посредувано преку цитокини. Активирачката причина не може да се утврди за индивидуални пациенти со AIP.

терапија
Клучот е да се идентификува штетниот агенс што го предизвикал акутниот напад и веднаш да се запре. Акутните напади на порфир се третираат со гликоза, која ја инхибира d-ALA синтезата (т.н. глукозен ефект). Ако пациентот не реагира соодветно на гликоза, се наведува администрација на HдmArginat (Нормосанг, неодамна продаден во Германија). Снабдувањето со хем го инхибира првиот ензим во синтезата на хем и со тоа формирањето на PBG. Потребна е внимателна замена на натриум кај пациенти со хипонатремија. Болката, која е честа и може да биде силна, се третира со петидин и силно повраќање со ондансетрон. Ако тахикардија или хипертензија бараат терапија, индицирана е администрација на пропанолол.

Како се цитира овој напис:
Дт Дрзтебл 1997 година; 94: А-3407-3412
[Број 50]
Броевите во загради се однесуваат на библиографијата, која е достапна од авторот и преку веб-страницата (под http://www.aerzteblatt.de).

Адреса на авторот
Проф. медицински Петро Е.Петридес
Медицинска клиника и поликлиника III
Болница Грожадерн
ЛМУ Минхен
Маркионистичка 15
81377 Минхен

---