Акутна лимфоцитна леукемија во детството Клинички успех на оптимизирани терапии прилагодени на ризик

Handgretinger, Руперт

лимфоцитна

Одредувањето на минималната резидуална болест со молекуларни методи е од суштинско значење за стратификација на ризик. За пациенти со висок ризик, имунотерапиите сè повеќе стануваат опција.

Акутната лимфобластична леукемија (СИТЕ) е најчестата малигна болест во детството. Во Германија годишно се разболуваат околу 600 деца и адолесценти на возраст од 0 до 18 години. Околу 80 проценти од леукемијата потекнуваат од претходници на Б-клетки (prd-B-ALL или обични ALL), додека околу 20% потекнуваат од системот на Т-клетки. Пред да започне ерата на хемотерапија, СИТЕ кај децата се сметаа за неизлечиви. Преку воведување на мултимодална терапија која се состои од индукција на ремисија, зрачење на черепот, интратекална администрација на метотрексат, интензивирање, консолидација и терапија за одржување од Д.Пинкел во САД (тотална терапија [1]) и преку воведување на протоколите Берлин-Франкфурт-Менстер од Проф. H. Riehm (BFM; [2]) со постојан понатамошен развој на мултимодална терапија, скоро 85 до 90 проценти од СИТЕ пациенти сега можат да се излечат ([3]; Слика 1) .

Преку доследно спроведување на повеќецентрични студии, резултатите од третманот постојано се подобруваа, особено во земјите од германско говорно подрачје, а беа постигнати важни резултати кои беа од важна важност за концепцијата на тековната стратегија за третман.

Тековната терапија со фронт линија

Една цел на сите меѓународни студиски групи е да ги дефинираат ризичните групи пред или за време на третманот со цел да се оптимизира терапијата. Определувањето на минималната резидуална болест (МРД) со цитометрија на проток или со анализа на молекуларна биолошка клоналност (ПЦР-МРД) се покажа како еден од најважните методи за ова. Ова овозможува да се идентификува една клетка на леукемија од 10.000 (10 -4) здрави клетки.

Студијата AIEOP-BFM 2000 покажала кај голем број пациенти дека определувањето на МРД на крајот на индукцијата (ден 33) и на крајот на консолидацијата (ден 78) е од големо значење за стратификацијата на ризикот на рд-Б- и исто така леукемија на Т-клетки (5).

Друг многу ветувачки концепт се Т-клетките на Химеричен антигенски рецептор (ЦАР). Тука, Т-лимфоцитите се трансдуцираат со фрагменти од еден синџир на анти-ЦД19 антитело и соодветни трансмембрански и интрацелуларни сигнални елементи, така што Т-лимфоцитите го препознаваат ЦД19 антигенот и, по врзувањето, се активира неговата цитотоксична функција (Слика 2Д). Со овој пристап на клеточна терапија, беа постигнати неверојатни стапки на ремисија до 90 проценти кај деца со рефракторна пре-Б леукемија (28, 29). Сепак, оваа терапија може да биде поврзана со значителни несакани ефекти како синдром на ослободување на цитокин (ЦРС), чиј третман е подобрен (30). Може да се претпостави дека ваквите имунотерапевтски пристапи за одредени групи со висок ризик ќе бидат интегрирани во терапијата со фронт линија и ќе доведат до понатамошно подобрување на резултатите од третманот на СИТЕ во детството. ▄

Проф. медицински Руперт Хандгретингер

Одделение I (општа педијатрија со хематологија/онкологија)

Конфликт на интереси: Авторот изјавува дека нема судир на интереси
во согласност со упатствата на Меѓународниот комитет за медицински журнал
Уредници (ICMJE).