Акутно труење со железо - Galenus Magazine

galenus
Резиме:
Акутно труење со железо се јавува главно кај деца и бремени жени и сè уште е многу често. Токсичноста на железото се манифестира и локално, во гастроинтестиналниот тракт и системски, со метаболичко, хепатално и кардиоваскуларно оштетување. Дијагнозата на интоксикација се поставува врз основа на клинички манифестации, а терапевтското однесување вклучува специфичен третман администрација на железо хелатор.

Елементи на фармакокинетика
Метаболизмот на железо е „затворен“, практично нема механизми за екскреција на железо од телото, металот се рециркулира и се користи повторно во најголем дел. Нормалната исхрана за возрасни содржи 15 мг железо на ден. Само 10% се апсорбираат, но количината ги покрива дневните потреби, што е помеѓу 1 и 1,5 mg.
Проголтаното железо е во форма на тривалентно железо. Во стомакот, под дејство на кисела pH вредност, се сведува на бивалентно железо, кое активно се апсорбира преку цревната лигавица. Во оптек, железото е обврзано да трансферин. Телото на тој начин апсорбира само железо што му е потребно. Трансферинот носи железо во црниот дроб, слезината и коскената срцевина, каде што се чува како феритин до употреба. Ironелезото никогаш не е бесплатно, секогаш формира комплекси со протеини. Овој механизам е надминат во случаи на предозирање, така што железото влегува во крвта со пасивна дифузија или со директна корозија преку мукозата на гастроинтестиналниот тракт.
Вкупната количина на железо во телото е 4-5 g, распределена на следниов начин:

  • 70-75% активна форма инкорпорирана во хемоглобин (75%), 5% миоглобин, ензими (пероксодаза, каталаза, цитохром оксидаза);
  • 20-25% форма на депозит (феритин и хемосидерин).

Нема механизам за отстранување на железо од телото, само регулативата за навлегување соодветно го контролира нивото на железо во терапевтски дози. Ironелезото се губи преку жолчката, потењето, кожата и обновување на гастроинтестиналните мукозни клетки во постојана количина од 1-2 mg на ден (многу повеќе за време на менструацијата).

Токсични ефекти на железо
Токсичноста се одредува не толку од вкупната количина на проголтана mg на железна сол, туку од количината на елементарно железо што се содржи и што се разликува во зависност од видот на препаратот: течните содржат 10-20 mg основно железо/ml и таблетите изџвакан, 5 mg елементарно железо/таблета. Количината на елементарно железо, исто така, се разликува во зависност од типот на содржана сол: сулфатот има 20% елементарно железо, глуконат 12% и фумарат 33%. Во зависност од количината проголтана, може да се заклучат токсични ефекти: помалку од 20 мг/кг се смета за нетоксичен, помеѓу 20 и 60 мг/кг блага до умерена токсичност, додека над 60 мг/кг укажува на сериозна токсичност. Кај деца, голтањето од 30-60 мг/кг елементарно железо се смета за токсично, а смртоносната доза се проценува на 200-250 мг/кг.
На ниво на гастроинтестинален тракт, железо има директен иритирачки и корозивен ефект врз гастроинтестиналната мукоза, предизвикува гадење, повраќање, дијареја, гастроинтестинално крварење, што може да доведе до дехидратација. Тоа предизвикува доцно оштетување на црниот дроб, поради големите количини на железо донесено од порталната крв.

Бесплатното железо може да се чува во срцето, предизвикувајќи директно оштетување на миокардот. Сите на кардиоваскуларно ниво, слободното железо е потентен вазодилататор (веројатно поради мешање во метаболизмот на клеточната енергија) и има негативен инотропен ефект.
За време на акутна интоксикација со железо метаболна ацидоза, поради:

  • Прекин на синџирот на транспорт на електрони (и како резултат на аеробен метаболизам);
  • Производство на млечни производи, поради хипотензија и нарушување на оксидативната фосфорилација;
  • Ослободување на незабележан водороден јон во процесот на претворање на железо од црна во железна форма;
  • Стимулација на производство на слободни радикали и липидна пероксидација.

Клиничка слика за акутно труење со железо
Дијагнозата на интоксикација е клиничка, заснована на симптомите на пациентот. Класично, се опишани 5 фази во интоксикација со железо:

1. Локална иритација на гастроинтестиналниот тракт се манифестира не повеќе од 6 часа по ингестијата, преку гадење, повраќање и дијареја.

2. Фаза на латентност опишува период на олеснување само на гастроинтестинални симптоми. Ако постои сериозна интоксикација, пациентот ќе продолжи да покажува други клинички или метаболни знаци.

3. Метаболна и кардиоваскуларна фаза се карактеризира со повторно појавување на гастроинтестинални симптоми, заедно со хипотензија и шок, метаболна ацидоза, летаргија и ступор. Во овој момент, пациентот може да умре.
Може да започне во првите 6-8 часа и да трае до 2 дена по ингестијата.

4. Фаза на црниот дроб се инсталира од 2 до 5 дена по ингестијата и се манифестира со зголемени трансаминази.

5. Доцни гастроинтестинални ефекти се појавуваат 4-6 недели по ингестијата и може да се манифестира со чувство на ситост или гадење по опструкција на пилоричниот отвор.
Труењето со железо исто така може да се подели на: локална токсичност и системска токсичност. Овие термини најдобро ги опишуваат патофизиолошките процеси кои се основа на токсичноста и го елиминираат периодот на „латентност“ што може да создаде конфузија.
1. Локалната токсичност е предизвикана од каустични ефекти врз гастроинтестиналната мукоза.
2. Системска токсичност се јавува кога е присутно слободно железо и се манифестира со постојано повраќање, метаболна ацидоза, кардиоваскуларна токсичност, миокардна депресија, васкуларна инсуфициенција и дисфункција на црниот дроб.

параклинички
Дијагнозата на акутно труење со железо бара одредување на сидеремија, бидејќи неговото ниво е во корелација со клиничките симптоми, доколку се добие во рок од 4-6 часа по ингестијата. Помалку од 300 µg/dl укажува на отсуство на токсичност, при вредности меѓу 300 и 500 μg/dl се очекуваат гастроинтестинални симптоми, можна значителна метаболна токсичност и над 500 μg/dl станува збор за тешка токсичност, потенцијално смртоносна.
Абдоминалната радиографија може да биде корисна во случај на труење со железо, бидејќи железото е радио-непроqueирен елемент и често може да се забележат препарати за возрасни. Сепак, ретко се гледаат течности и гуми за џвакање, но негативно рентген не значи отсуство на голтање или токсичност.

Опции за третман
Во случај на акутна интоксикација со железо потребно е:
1. Поддржувачки третман, главно администрација на течности, бидејќи пациентот има повраќање и е вазодилататиран.
2. Деконтаминација на гастроинтестиналниот тракт со:

  • Администрација на ipecac, има корисност во масивни голтања што се случуваат брзо во болницата, бидејќи го намалува времето на емеза;
  • Перењето се користи кај пациенти со тешка состојба за да се отстрани целото слободно железо од растворот или проголтаните супстанции истовремено;
  • Цревната наводнување е многу ефикасна во елиминирање на големи количини во гастроинтестиналниот тракт.

3. Администрација на дефероксамин - DFO (Десферал).
ДФО го хелира слободното железо, формирајќи фериоксамин, кој е растворлив во вода. Комплексот се излачува преку урината, боејќи ја розова, кафеава или 'рѓосана.
DFO не се препорачува за орална администрација поради потребната голема доза, ограничена ефикасност и фактот дека фериоксамин се апсорбира системски, потенцијално зголемување на оптоварувањето со железо во организмот. Обично се дава интрамускулно или интравенски:

  • Интрамускулно: 90 mg/kg до 1 g кај деца или 2 g кај возрасни, повторено на секои 4-6 часа, максимум 6 g на ден, првично кај пациенти со лесни или умерени симптоми, како „тест за третман“;
  • Интравенозно: 15 mg/kg/час е идеална доза, но инфузијата треба да се започне постепено (5 mg/kg/час) за да се спречи хипотензија. Оваа компликација е многу важна. Интравенска администрација е најпосакувана за пациенти со сериозни состојби и евентуално за сите хоспитализирани. Труење со железо опасно по живот може да бара дози дури и поголеми од 15 mg/kg/час за 24 часа.

Успехот на третманот со хелати се потврдува со промена на бојата на урината во споредба со примерокот собран пред третманот. Негативни ефекти на ДФО вклучуваат: хипотензија поврзана со стапката на инфузија, реакции од анафилактичен тип, болка при интрамускулна инјекција, синдром на акутна респираторна инсуфициенција, јерсинија ентероколитис. Нема докази за фетална токсичност.
Прекин на терапијата се прави кога урината е чиста или кога пациентот е асимптоматски, но DFO не треба да се дава повеќе од 24 часа.
По влегувањето во периодот на опоравување, надзорот може да продолжи, бидејќи акутната интоксикација може да резултира со доцни последици на пилорна стеноза.

Библиографија:
1. Ciofu E., Ciofu C., The Essential in Pediatrics, Second Edition, Амалтеа Медицински издавачки дом, Букурешт, 2002, 549-560;
2. Фулга И., Фармакологија, Медицинско издаваштво, Букурешт, 2004, 459-460;
3. Lupu A. R., Хематолошка патологија, Издавачка куќа на универзитетот „Керол Давила“, Букурешт, 2007, 11;
4. SMUCR, SRFTT, Елементи на клиничка токсикологија, Издавачка куќа Ардеалул, Таргу-Муреш, 2003, 125-130.

Бидете поврзани со новостите и откритијата во медицинско-фармацевтската област!

Ние ги користиме вашите податоци за цели на преписка и за комерцијални комуникации. За да прочитате повеќе информации, кликнете овде.