алкаптунурија.97
Документи
Алкаптунурија е ретко нарушување на тирозин катаболизам карактеризирано со недостаток на хомогена киселина оксидаза и масовно присуство на хомогена киселина (алкаптон) во урината и акумулација на оксидиран хомогена киселина пигмент во сврзното ткиво (окроноза).
Алкаптунурија беше првото човечко нарушување за кое се покажа дека е наследено како автосомно рецесивно обележје. Вклучениот ген се наоѓал на хромозомот 3q2.Погодените хомозиготи се појавуваат со фреквенција од 1: 200 000. Хетерозиготните носители се клинички здрави и не ја елиминираат хомогената киселина во урината дури и по администрација на високи дози на тирозин.
Хомогенетската киселина е средно средство во катаболизмот на тирозин. Активноста на оксидаза на хомогена киселина, ензим кој го катализира отворот на фенолниот прстен кој произведува малејалацетоцетна киселина, има дефицит во црниот дроб и бубрезите кај пациенти со алкаптонурија, а хомогената киселина се акумулира во клетките и телесните течности.
Пациентите имаат минимално покачено ниво на хомогена киселина во крвта, бидејќи таа брзо се излачува преку бубрезите. Екскрецијата на хомогена киселина (најмногу помеѓу 3 и 7 g на урина дневно) е од незначителна патофизиолошка важност. Сепак, хомогената киселина и нејзините оксидирани полимери се врзуваат за колаген, што доведува до прогресивно таложење на сив до црно-син пигмент. Механизмот со кој ова таложење произведува дегенеративни промени во 'рскавицата, меѓу' рбетниот диск и другите ткива е непознат, но може да вклучува директна хемиска иритација, дефицит на вкрстено поврзување на колаген, нарушување на метаболизмот на хондроцитите или комбинација на овие фактори.
Алкаптонуријата не може да биде очигледна до средната возраст, кога се развиваат и се појавуваат дегенеративни нарушувања на зглобовите, во овој период, склоноста на урината на пациентот да се оцрни може да остане незабележана, како и блага промена на бојата на склерата и ушите.
Најраните индикации на нарушувањето се развиваат по возраст од 20-30 години и се состојат од кафеава боја на склералниот пигмент и генерализирана темнина забележани во конкавна и антехеликс, а потоа и во нула на уво спирала, кои се типични. 'Рскавиците на увото се неправилни и задебелени.
Окронотичниот остеоартритис се предвидува со болка, вкочанетост и ограничено движење на колковите, колената и рамената. Последните манифестации што се појавија се ограничување на движењата и анкилоза на лумбосакралниот 'рбет. Се појавува пигментација на срцевите залистоци, може да се појават дегенеративни кардиоваскуларни нарушувања. Некои пациенти имаат камења во пигмент во бубрезите и простатата.
генерално се дава со тријада: дегенеративна артроза, окронотична пигментациска урина која потемнува по алкализација.
Хомогената киселина во урината може да се идентификува со одредени тестови: Со додавање на железен хлорид се забележува црно-црвена боја.Третманот со реагенс на Бенедикт произведува кафеава боја.Додавањето на заситен раствор на сребро нитрат веднаш произведува црна боја. Овие тестови можат да бидат потврдени со хроматографски, ензимски или спектрофотометриски одредувања на хомогена киселина.