Амиодарон - биологија
> 3000 мг кг − 1 (стаорец, орален) [2]
| Обем на дистрибуција | 20 до 200 L/kg |
| Растворливост во маснотии | многу високо |
| Полуживот на плазма | 4,8 до 68,2 часа |
| Полуживот на елиминација | Од 13 до 103 дена |
| елиминација | Црн дроб 99% |
| Врзување со плазма протеини | 95% |
| Биорасположивост | 20-80% |
| Вообичаена почетна доза | 600-1400 mg/ден |
| Кумулативна доза на вчитување | 10-12 g за 3-4 недели |
| Доза на одржување | 200 мг |
Амиодарон е медицинска супстанца која се користи како т.н. антиаритмички за третман на бројни срцеви аритмии. Амиодарон е многу ефикасен и сигурен лек против тахикардијални аритмии, но исто така е полн со сериозни несакани ефекти.
карактеристики
Амиодарон, дериват на бензофуран, има структурни сличности со тироксин и прокаинамид. Првично беше развиен во Белгија за третман на ангина пекторис од 1961 година, поради неговата способност да ги шири периферните и коронарните артерии, сè додека случајно не беше откриено дека има исклучително инхибиторен ефект врз вентрикуларните и суправентрикуларните аритмии. Дури и кога се користи кај пациенти со тешка дисфункција на пумпата на левата комора, тешко дека има влошување на срцевиот минутен волумен, иако лекот има умерена негативна инотропна ефикасност [3]. Неговата екстремна растворливост во масното ткиво предизвикува извонредно голем волумен на дистрибуција и е исто така одговорна за долгиот и индивидуално многу променлив полуживот од 30 до над 100 дена.
Начин на дејствување
Амиодаронот е антиаритмичен со комплексен начин на дејствување кој сè уште не е детално разбран. Поради својството на продолжување на огноотпорниот период и акциониот потенцијал на миокардното ткиво, тој е доделен на III класа според Вон/Вилијамс (види антиаритмички) со силна инхибиција на калиумовите канали, но исто така има и умерено силен инхибиторен ефект врз α-, β- (Класа II) и мускарински рецептори, и има одредено блокирачко дејство и врз брзите и средните натриум (Класа IA и IB) и калциумовите канали (Класа IV). Ја споделува со сите познати антиаритмици способноста да предизвика срцеви аритмии. Иако ова се случува поретко отколку со другите антиаритмици, од друга страна, сериозни негативни ефекти надвор од срцето треба да се очекуваат релативно често. Амиодарон, исто така, делува како FIASMA (функционален инхибитор на кисела сфингомиелиназа). [4]
апликација
Американските здравствени власти препорачуваат амиодарон само [5] за опасни по живот вентрикуларни аритмии кои не реагираат на други форми на терапија.
Во Германија [6] одобрувањето важи за
- тахикардија која има потреба од третман суправентрикуларни аритмии како што
- AV-раскрсничка тахикардија,
- суправентрикуларна тахикардија кај WPW синдром или
- пароксизмална атријална фибрилација, исто така
- сериозна тахикардија вентрикуларни аритмии
- ако е можно во комбинација со бета блокатори
- кај пациенти "за кои употребата на други антиаритмици не е оправдана според медицинска проценка".
Тоа е лек по избор [7] за пациенти со вентрикуларна тахикардија или вентрикуларна фибрилација за време на реанимација [8], како и за пациенти со структурно срцево заболување со сериозно нарушена функција на пумпање, кога не може да се вгради монитор за ритам.
Амиодарон ја намалува стапката на вентрикуларна тахикардија кај пациенти со веќе вградена МКБ.
Пациентите со структурно срцево заболување (како што се лузна од инфаркт или намалена функција на пумпа) можат да примат амиодарон за да го стабилизираат синусниот ритам по успешната кардиоверзија на атријалната фибрилација. Орална или интравенска администрација на амиодарон може да ја запре атријалната фибрилација, но тоа не е ниту толку сигурно ниту толерантно како т.н. електрична кардиоверзија со помош на електричен шок под кратка анестезија.
Кај пациенти без структурни срцеви заболувања, амиодарон треба да се користи само кога други лекови не се доволно ефикасни.
Контраиндикации и ограничувања на употребата
Се препорачува претпазливост во случај на брадикардијални аритмии, алергии на јод или (исто така латентна) хиперактивна тироидна жлезда.
Ако времето на QT во ЕКГ е продолжено за повеќе од 25% од нормата или повеќе од 500 ms, мора да се очекуваат опасни срцеви аритмии и третманот може да се прекине. Во случај на нарушувања во спроводливоста, амиодарон може да се користи само под заштита на пејсмејкер и во единица за интензивна нега.
Womenените во репродуктивна возраст мора да користат безбедна контрацепција за време на терапијата.
Интравенската употреба на амиодарон кај деца не е докажана во однос на неговата безбедност и ефикасност и затоа е контраиндицирана.
Несакани ефекти
Додека амиодаронот првично се прославуваше како добро толериран и „идеален антиаритмичен“ по неговото воведување, само со текот на времето станаа очигледни бројните непожелни ефекти од пропорции понекогаш опасни по живот.
белите дробови
Најсериозен несакан ефект е развој на фатална интерстицијална белодробна фиброза, што се чини дека е почеста кај пациенти со претходно оштетено ткиво на белите дробови. Кај околу 5% од третираните пациенти, ова воспаление на алвеолите се јавува со зголемување на сврзното ткиво, што се нарекува фиброзен алвеолитис се нарекува. Овој несакан ефект беше забележан по само неколку месеци лекување. Покрај фармаколошките својства на амиодарон, што доведува до акумулација на сурфактантни фосфолипиди поради неговата изразена инхибиција на фосфолипазата во белите дробови, постои сомневање за одредена генетска подложност на белодробна фиброза [9]. Ако фиброзата во својата прелиминарна фаза, наречена пневмонитис, се открие на време, таа е целосно реверзибилна. Затоа, таа мора да се бара во редовни интервали. Повторените рендгенски зраци на градите се погодни за ова. Исто така се препорачуваат функционални прегледи на белите дробови, но стануваат забележливи само во напредна фаза. Најспецифично за оштетување предизвикано од амиодарон е драматично намалениот капацитет на дифузија на белите дробови (DLCO во тестот за функција на белите дробови).
тироидната жлезда
Високата содржина на јод во лекот (37%) доведува до дисфункција на тироидната жлезда. Премногу или недоволно функционирање на тироидната жлезда може да се најде во до 40% од долготрајниот третман. Функцијата на тироидната жлезда треба да се следи двапати годишно со мерење на TSH. Релативно често, биолошки многу поефикасниот fT3 спаѓа во области на хипотироиди без клинички хипотироидизам. Причината за ова е нарушување на конверзија во конверзија на fT4 во fT3, што се изразува во намалена вкупна активност на периферните дејодинази. Амиодарон делумно ја блокира дејодазата одговорна за овој процес. Единствено определување на слободен тироксин FT4 се смета за несигурен во случај на амиодарон болест на тироидната жлезда.
Најстрашен несакан ефект е тиреотоксикоза предизвикана од амиодарон (АИТ), која може да биде фатална во тешки случаи. Таа се заснова на два различни механизма (види табела) [10]. Нивната опасност се заснова, меѓу другото, на фактот дека претходно оштетеното срце на пациентите третирани со амиодарон има особено мала толеранција за хипертироидна метаболичка состојба.
| Се случуваат | рано (недели) | доцна (недели) |
| Претходна болест на тироидната жлезда | честа појава (на пр. автономија или болест на Грејвс) | Ретки |
| механизам | Зголемено производство на тироидни хормони | Зголемено ослободување на тироидните хормони |
| Внес на јод или технетиум | зголемен | намалена |
| Нивоа на интерлеукин-6 | нормално | покачена |
| курс | тежок | благ до тежок |
| Прекин на амиодарон | задолжително | не е задолжително |
| терапија | Перхлорат, лекови против тироидната жлезда, хирургија | Стероиди |
Микро-депозити во рожницата на окото се наоѓаат кај повеќе од 90% од пациентите кои земале лек повеќе од половина година (Вертицилата на рожницата, исто така наречена кератопатија на вител). Депозитите може со сигурност да се откријат од офталмологот со помош на преглед на ладна ламба. 1-10% од пациентите пријавиле мала синкава фрлија во нивната визуелна перцепција. Депозитите на рожницата треба да доведат до прекинување на лекот само во случај на изразени оштетувања на видот. За некои кардиолози, сепак, кератопатијата е повеќе индикација за сигурна употреба на лекот и не е значаен несакан ефект. Сепак, 1-2% од пациентите страдаат од оптичка невропатија со дефицит на видното поле што ги принудува да го прекинат лекот.
Гастроинтестиналниот тракт
Околу половина од пациентите покажуваат реверзибилно зголемување на ензимите на црниот дроб како знак на оштетување на клетките на црниот дроб. Ова може да исчезне и покрај континуираната употреба на лекот. Во многу ретки случаи, амиодарон може да доведе до акутен хепатитис или хронично оштетување на црниот дроб на цироза на црниот дроб. Цирозата предизвикана од амиодарон се појавува под светлосен микроскоп сличен на алкохолната цироза. Разликата може да се направи со електронска микроскопија. [11]
Кожата изложена на сонце може да стане сиво-сива или синкаво кај кавкаски лица со светла кожа. Промената на бојата на кожата може да исчезне по прекинувањето на лекот, но не секогаш се нормализира целосно.
Зголемената чувствителност на кожата на светлина како реакција на УВ-А зраците може да се намали со употреба на соодветни креми.
Нервен систем
Лекот може да доведе до демиелинизирачка полиневропатија, што клинички е скоро и да не се разликува од другите демиелинизирачки невропатии.
Параметри за следење
Сериските лабораториски тестови за несакани ефекти поврзани со амиодарон се скапи и се со ограничена вредност. Сепак, на почетокот на третманот, има смисла да се направи крвна слика и други крвни тестови, да се тестира функцијата на тироидната жлезда и белите дробови и да се изврши преглед на ладна ламба. Медицинското внимание треба да се насочи кон клиничките симптоми што треба да се очекуваат во случај на можни несакани ефекти: сува кашлица, диспнеа зависна од оптоварување, нарушувања на видот, замор и промени на кожата доведуваат до понатамошна дијагностика.
Инхибиција на апсорпцијата на витамин А.
Амиодаронот го инхибира ензимот ретинил естер хидролаза и во црниот дроб и во цревата, според една студија спроведена кај стаорци. Долгорочното внесување создава вештачки недостаток на витамин А што не може да се поправи дури и со земање на витамин. [12]
интеракција
Амиодарон може да има траен ефект врз други лекови - и обратно. Ова е случај со многу антиаритмични лекови, што може да доведе до критично забавување на отчукувањата на срцето или, напротив, до страшната торсада де тоинте тахикардија. Спонтано крварење може да се појави кога ефектите на кумаринот се зголемуваат со амиодарон.
Особено, производителот генерално советува да не се комбинира метопролол, бидејќи активната состојка го инхибира метаболизмот на метопрололот и може да доведе до двојно зголемено ниво на метропролол во плазмата, што во екстремни случаи доведува до труење со бета блокатори. [13]
литература
- Woosley RL, Indic JH: Антиаритмични лекови. Во: Fuster V, Alexander W, O´Rourke RA (уредници): Срцето на Хурст. 11-то издание, Мекгроу-Хил, Newујорк 2004 година, стр. 949-973 ISBN 0-07-142264-1.
- Сидовеј ЛА. Амиодарон: Упатства за употреба и мониторинг. Американски семеен лекар Дек. 1, 2003 година. (Целосен текст на англиски јазик)
- Куденчук П.Ј., Коб ЛА, Копас МК, Каминс РО, Доерти А.М., Фаренбрух С.Е., Халстром АП, Мареј В.А., Олсуфка М, Валш Т. Амиодарон за реанимација по вонболнички срцев застој поради вентрикуларна фибрилација. N Engl J Med. 1999 септември 16; 341 (12): 871-878; PMID 10486418.
- Гварниери Т, Нолан С, Готлиб СО, Дудек А, Лоури ДР. Интравенски амиодарон за спречување на атријална фибрилација по операција на отворено срце: испитување на амиодарон во коронарно срце (ARCH). Ј Ам Кол Кардиол. 1999 август; 34 (2): 343-347; PMID 10440143.
- Упатство за британскиот национален формулар за следење на функцијата на тироидната жлезда (МК: амиодарон)
Трговски имиња
Амиодарес (Д), Амиогама (Д), Кордарекс (Д), Кордарон (ЦХ), Корнарон (Д), Ескордарон (ЦХ), Седакорон (А), разни генерики (Д, А, СХ) [14] [15] [16]