Androstendion Medlife
Андростенедион е стероиден хормон составен од 19 атоми на јаглерод, кој заедно со дехидроепиандростерон (DHEA) и неговата сулфирана форма (DHEAS) формираат андрогени произведени од надбубрежните жлезди и половите жлезди од холестерол. Тоа е главниот претходник на активни андрогени (тестостерон и дихидротестостерон) и естрогени (естрон и естрадиол).
Андростендион има околу една десетина од андрогената моќ на тестостерон (1).
Андростендион се произведува главно од гонадите, а надбубрежниот кортекс е минорен.
Под регулирање на ACTH, андрогените се лачат синхроно со кортизол.
Постојат 3 механизми за контрола на невроендокрините: 1) синхрона епизодна и деноноќна секреција на ACTH и CRH, 2) како одговор на хипоталамо-хипофизата-кортико-надбубрежната оска на стресот, 3) негативни повратни информации, особено на кортизолот за секрецијата на ACTH.
Бројни други ендокрини сигнали ко-регулираат лачење на андрогени стероиди: пролактин, естроген, епидермален фактор на раст (EGF), простагландини, ангиотензин, хормон за раст (GH), гонадотропни хормони, β-липотропин, β-ендорфин. Во половите жлезди, регулацијата на секрецијата на андрогени стероиди е обезбедена од FSH и LH.
Неодамнешните студии покажаа зголемување на андрогените стероиди кај возрасни со хиперпролактинемија, коригирани по третманот со бромокриптин и нормализирање на нивото на пролактин во плазмата. Цитокините исто така се мешаат во стероидогенезата и кај надбубрежниот кортекс и кај тестисите и јајниците.
Интерлеукин-1 (IL-1, α и β) и фактор на некроза на тумор-α (TNF-α) ја регулираат хипоталамо-хипофизата-кортикоадреналната оска на различни нивоа со зголемено производство на кортизол, андростендион, DHEA и DHEAS и акумулација во клетката. на mRNA за STAR (стероидоген акутен регулаторен протеин), 17α-хидроксилаза/17,20 лиаза и 3β-хидроксистероид дехидрогеназа-2.
Андрогените стероиди се лачат во помали количини во детството, нивното производство се зголемува со возраста, заедно со растот на надбубрежниот кортекс. Зголемувањето на секрецијата започнува околу возраст од 6-7 години кај девојчињата, соодветно 7-8 години кај момчињата и продолжува да се зголемува до крајот на пубертетот.
Adrenarha (лачење на сексуални стероиди) претходи на gonarha (лачење на полови хормони во половите жлезди).
Нарушувањата на ензимските патишта и во ретикуларната област и во фасцикулираната област имаат како последица појава на хирзутизам и вирилизација кај жените, односно феминизација кај мажите (2). Претежно произведен во јајниците, андростендион е единствениот андроген стероид чијашто концентрација во плазмата е поголема кај младите жени во предменопауза отколку кај мажите.
По менопаузата, производството во јајниците значително се намалува, преполовувајќи се.
Но, дури и постменопауза, андростендион е главниот сексуален стероид произведен од јајниците (3).
Вродена надбубрежна хиперплазија (HCC) или адреногенитален синдром е група на автозомно рецесивни нарушувања кои влијаат на синтезата на ензимите потребни за производство на кортизол во надбубрежниот кортекс. Намалената концентрација на кортизол доведува, преку негативни повратни информации, до зголемена секреција на АЦТХ во хипофизата со производство на надбубрежна хиперплазија на надбубрежниот кортекс.
Вишокот производство на хормони проксимално на дефектот на ензимот доведува до различни симптоми (3).
Најчестата форма на HCC се должи на генетски недостаток во производството на 21-хидроксилаза.
Класичната варијанта на ХЦЦ се идентификува кај новороденото или во раното детство со надбубрежна инсуфициенција и мажественост (хермафродитизам кај новороденче од жена), со или без загуба на солен раствор. Некласичната форма се идентификува во детството, пубертетот или кај младите возрасни со хирзутизам, аменореја и неплодност. Кај жените, симптомите се слични на симптомите на полицистичниот јајчник.
Мажите имаат ран пубертет и неплодност (4) Во прилог на дефицит на 21-хидроксилаза, генетскиот недостаток на два други ензими вклучени во стероидогенезата со реперкусии врз синтезата на сексуални стероиди вклучува 3β-хидроксистероид дехидрогеназа и 17-хидроксилаза/17,20-лиаза. 3β-хидроксистероид дехидрогеназа (3β-HSD) е кодирана од два гени: HSD3BI и HSD3BII.
Првиот е изразен во надбубрежниот кортекс и гонадите, вториот во плацентата, кожата и другите периферни ткива, каде што, како по правило, производството на ензимот останува недопрено. 3β-HSD е одговорен за претворање на прегленолон, 17-ОХ-прегленолон и DHEA (соодветно 5Δ стероиди) во прогестерон, 17-ОХ-прогестерон и андростенедион (соодветно 5Δ стероиди); недостаток на ензими доведува до акумулација на 5Δ и намалување на синтезата на стероиди од 4Δ.
Пациентите покажуваат манифестации на недостаток на глукокортикоиди, придружени или не со загуба на солен раствор.
Мажите имаат нецелосна макулинизација, а жените може да бидат нормални или да имаат двосмисленост во гениталиите.
Варијанта на доцно појавување на овој недостаток е поврзана со жени со типични манифестации на полицистични јајници, имено хирзутизам, олигоменореја и неплодност. 17-хидроксилазата е кодирана од CYP17 (P450c17), генот кој кодира 12,20-лиаза. 17-хидроксилаза ја катализира конверзијата на прегeненолон и прогестерон во 17-хидроксилирани деривати и 17,20-ја врзува конверзијата на 17-хидроксилирани деривати на прегленолон и прогестерон во DHEA и андростендион.
Како резултат на ензимски недостаток, има акумулации на неметаболизирани проксимални хормони, со недостаток на сексуални стероиди. Вишокот на необработени хормони е насочен кон формирање на минералокортикоиди, пациенти со хипертензија и хипокалемија. (4)
Синдром на полицистични јајници е синдром на дисфункција на јајниците, кој се карактеризира со хиперандрогенизам, нарушувања на менструацијата и полицистични јајници. Тоа е поврзано со зголемен ризик од дијабетес и кардиоваскуларни болести (3)
Дозирањето на андростендион се препорачува во:
• Дијагноза и диференцијална дијагноза на хиперандрогенизам и синдром на полицистични јајници, особено кај жени со хирзутизам, вирилизација, олигоменореја, неплодност
• Дијагностицирање и следење на заменската терапија за вродена хиперплазија на надбубрежните жлезди
• Дијагноза на предвремено надбубрежно
Ниски нивоа на плазма андростендион се наоѓаат во:
• Инсуфициенција на надбубрежните и јајниците кортикални
Зголемени вредности на плазматскиот андростендион се наоѓаат во:
• Стеин-Левентал синдром (синдром на полицистични јајници, абнормални акумулации на незрели фоликули)
• Ектопични тумори кои произведуваат ACTH
• Вродена кортикоадренална хиперплазија оваријална стромална хиперплазија
Кај пациенти со HCC, нивото на стероидни хормони во плазмата варира во зависност од деноноќниот ритам на синтеза, но исто така и од администрацијата на супституциони глукокортикоиди; се препорачува крв да се собира наутро, пред администрација на дозата на глукокортикоид