Анемија - чест придружен симптом кај пациенти со карцином

Повеќе од половина од пациентите со карцином развиваат анемија како резултат на болеста или терапија. Ова, меѓу другото, може да доведе до хронични состојби на исцрпеност (замор). Со цел да се зголеми нивото на хемоглобин, рекомбинантен еритропоетин во комбинација со супституција на железо е терапија по избор. Целта е ниво на хемоглобин од 12 до 13 g/dL.

Објавено: 2.05.2006 година, во 08:00 часот

Фридрике Маркарт, Сибил Лоибл, Гунтер фон Минквиц, Манфред Кауфман

Анемијата е чест несакан ефект на малигни заболувања - повеќе од половина од пациентите се засегнати. Активирањето може да биде рак сам по себе и терапевтски мерки.

Во зависност од туморот и видот на хемотерапија, до 100 проценти од пациентите можат да имаат лесна до умерена анемија (приказ на Hb)

Главната цел кај анемијата е да се зголеми нивото на хемоглобин. Терапија по избор тука е рекомбинантен еритропоетин (rhEPO) со истовремена супституција на железо. Концентратите на црвени крвни клетки треба да се користат само во присуство на инфилтрација на коскена срцевина, недостаток на одговор на факторите стимулирачки на еритропоезата (ESF) и кај пациенти со животен век помал од четири недели. Пред да започнете со терапија со rHEPO, треба да се исклучат други причини за анемија, како што се недостаток на железо, крварење, неухранетост и хемолиза.

Во клиничките студии, стапките на одговор на rHEPO варираат помеѓу 40 и 85 проценти - во зависност од ракот, фазата на тумор, видот и интензитетот на хемотерапијата и дозата и времетраењето на терапијата со rHEPO. Стапките на успех се, на пример, околу

60-80 проценти кај пациенти со мултипен миелом,
50 до 61 процент кај пациенти со не-Хочкинов лимфом,
40-62 проценти кај пациенти со цврсти тумори и
52-82 проценти кај пациенти со цитотоксична анемија.

Средното време на одговор на терапијата со rHEPO е генерално четири до шест недели, а успехот се јавува побавно кај пациенти кои примаат хемотерапија. Кај пациенти кои се подложени на радиотерапија, терапијата со rhEPO може значително да ја зголеми вредноста на Hb во рок од две недели.

Според упатствата на EORTC (Европска организација за истражување и третман на карцином), терапијата со rhEPO треба да започне кога вредноста на Hb е 9-11 g/dl. Студиите покажаа корист од терапијата со rHEPO особено за пациенти кои примаат хемотерапија или радиотерапија.

EORTC исто така препорачува терапија со rhEPO за пациенти со карцином без цитостатска терапија, иако сè уште нема доволно податоци од студијата за да се докаже користа. Профилактичка употреба на rhEPO пред да започне хемотерапија кај пациенти со нормално ниво на Hb во моментов не треба да се користи.

Терапијата со RhEPO треба да се започне паралелно за пациенти на кои им е потребен еритроцитен концентрат. Целта е Hb вредност од 12-13 g/dl и со тоа подобрување на квалитетот на животот и избегнување на инфузии од концентрат на црвени крвни клетки. Третманот треба да се продолжи се додека вредноста на Hb е под 12-13 g/dl или се додека симптомите на анемија се подобруваат.

Нивото на серумско железо и феритин може да се намали за време на терапијата со rHEPO. Функционален недостаток на железо може да се развие во зависност од нивото на складирање на железо. Ова треба да се компензира со истовремена супституција на железо, на пример, со 200 до 300 mg железо (II) сулфат на ден. За некои пациенти, оралната терапија со железо може да не е доволна, така што ако сатурацијата со трансферин е под 20 проценти, може да биде неопходна интравенска супституција на железо, на пример, со железо сахароза (Venofer®).

Во Германија има три рекомбинантни еритропоетин: епоетин алфа, епоетин бета и дарбепоетин алфа. Досега, најголем дел од клиничкото искуство е со епоетин алфа (Erypo®, Eprex®). Препорачаната доза за пациентите со карцином е 150 IU s.c. на кг телесна тежина (КГ) три пати неделно или 40 000 I.U. s.c. еднаш неделно.

Во случај на несоодветен одговор на терапијата, т.е. зголемување на вредноста на Hb за помалку од 1 g/dl и зголемување на бројот на ретикулоцити за помалку од 40,000 клетки/μl во рок од четири недели, прилагодувањето на дозата до 300 IU/kg телесна тежина може да ја намали стапката на одговор зголемување. Ако почетната вредност на Hb не се зголеми за најмалку 1 g/dl во рок од четири недели, терапијата со епоетин алфа треба да се прекине.

Ако нивото на Hb се искачи на над 14 g/dl, терапијата треба да се прекине додека не се постигне праг од 12 g/dl. Потоа, третманот продолжува со 75 проценти од почетната доза.

Во основа, терапијата со епоетин треба да се продолжи три недели по завршувањето на хемотерапијата или додека не се достигне Hb вредност од најмалку 12 g/dl.

Епоетин бета (NeoRecormon®) е сличен при ракување. Препорачаната доза е 30 000 IU неделно субкутано. Дозата треба да се намали за 50 проценти ако нивото на Hb е над 14 g/dl или ако зголемувањето на Hb е повеќе од 2 g/dl месечно.

Алтернатива е дарпепоетин алфа (Aranesp®). Поради променетата низа на аминокиселини во споредба со епоетин алфа и епоетин бета, дарпепоетин алфа има полуживот во серумот што е два до три пати подолг. Затоа, супстанцијата е ефикасна и кога се инјектира еднаш неделно и кога се користи еднаш на секои три недели. Препорачаната доза е 2,25 μg/kg телесна тежина неделно.

Ако вредноста на Hb може да се зголеми само за помалку од 1 g/dl во текот на првите четири недели со оваа доза, дозата треба прво да се удвои. Ако ова не доведе до значително зголемување на нивото на Hb во наредните четири недели, терапијата треба да се прекине.

Терапијата треба да се прекине со вредности на Hb над 14 g/dl и да се започне само повторно со вредности од 13 g/dl.

Големи проспективни студии во моментов испитуваат дали rhEPO може да го подобри одговорот на терапијата со карцином и да го продолжи преживувањето на пациентот. Се верува во корисен ефект на rhEPO врз преживувањето.

Се претпоставува дека анемија поврзана со хипоксија на тумор резултира со забрзана прогресија на туморот, зголемена стапка на далечна метастаза и на тој начин на крајот посиромашна прогноза.

Д-р Фридрике Маркарт, Др. Сибиле Лоибл, ПД Др. Гинтер фон Минквиц, проф. Манфред Кауфман, Клиника за гинекологија и акушерство на Универзитетот Јохан-Волфганг-Гете, Теодор-Стерн-Каи 7, 60590 Франкфурт/Мајна, Тел: 069/6301-7024, Факс: 6301-7938, Е-пошта: LOIBL @ em .уни-Франкфурт.de

Тумор и терапија - и двете можат да предизвикаат анемија

Развојот на анемија во суштина зависи од видот и фазата на малигнитет и од видот и интензитетот на терапијата. Анемијата може да се должи на загуба на крв или директна инфилтрација на коскена срцевина. Нарушувањето на производството на еритроцити како резултат на зголемување на активноста на про-воспалителни цитокини како што се интерферон-гама, фактор на некроза на тумор-алфа и интерлеукин-1, исто така, се дискутира како причина. Последица на оваа зголемена активност е што се формира помалку ендоген еритропоетин, се нарушува искористеноста на железото и се намалува производството на еритроидни прогениторни клетки. Покрај тоа, времето на преживување на еритроцитите може да се скрати со одредени супстанции што се произведуваат од клетките на туморот и од имунолошкиот и воспалителниот систем.

Поради миелосупресија, цитостатиците се најчеста причина за клинички релевантна анемија, особено во режими на хемотерапија со интензивни, високи дози (густа доза и интензивирана доза). (Маркарт и др.)