Анти-мулеров хормон (АМХ) - Синево

Генерални информации

АМХ - член на семејството на факторот на раст β (TGF-β), исто така наречен инхибиторна супстанција на Милер - е проучен главно за нејзината улога во регулирањето на машката диференцијација во ембрионалниот период. Така, хормонот произведен од клетките на Сертоли на феталниот тестис предизвикува регресија на малеријанските канали, примарни елементи на женскиот репродуктивен тракт и со тоа придонесува за нормален развој на машките гениталии.

Femaleенските фетуси немаат АМХ, што доведува до развој на женските внатрешни гениталии. На почетокот на пубертетот, АМХ, како инхибин Б, се произведува од грануларен слој клетки на фоликулите за раст на јајниците, а не од исконските фоликули, ниту од антралните фоликули во последната фаза на раст (под директна регулација на FSH). Поради специфичната експресија во клетките на грануларниот слој на неизбрани фоликули за раст (потенцијално плодни примарни и секундарни фоликули), АМХ е идеален маркер за проценка на резервата на јајниците 1 .

АМХ врши инхибиторен ефект и врз регрутирањето на исконските фоликули и врз реакцијата на фоликулите на раст на фоликуло-стимулирачкиот хормон FSH. Начинот на кој се практикува хормонална контрола на секрецијата на АМХ не е добро дефиниран. Студиите извршени врз животински и човечки модели покажаа дека во отсуство на АМХ примарните фоликули се регрутираат со повисока стапка, така што нивната резерва се исцрпува предвреме, а менструалниот циклус се прекинува на помлада возраст. Од друга страна, врз основа на ниското ниво на FSH во присуство на поголем број фоликули за раст, се претпоставува дека во отсуство на AMH, фоликулите се почувствителни на дејството на FSH. AMH ја ослабува зголемената активност на FSH-ароматазата и експресијата на LH рецепторите. Така, инхибиторниот ефект врз чувствителноста на FSH на фоликулите може да игра улога во процесот на селекција 2. Се верува дека секој фоликул има свој праг за концентрација на FSH, кој мора да се надмине за да се олесни неговиот избор. Нискиот израз на AMH во фоликулите ќе го намали прагот за FSH, што предизвикува фоликулите да продолжат да растат и да овулираат во следниот циклус 2; 3 .

Со возраста, нивото на АМХ континуирано се намалува кај жените во корелација со функционалната резерва на јајниците. Неговото намалување е значително неколку години пред очигледното зголемување на FSH. Од оваа причина, АМХ може подобро да ги идентификува жените чија плодност се намалува и може да обезбеди насоки за премин во менопауза во следните 4 години 4; 5 .

Улогата на АМХ како периферен сигнал за зголемување на големината на резервата на фоликулите може да има клинички важни предности. Кај пациенти подложени на третман на неплодност, стареењето на јајниците се карактеризира со низок одговор на администрација на егзоген гонадотропин и намалена шанса за бременост. Правилната идентификација на луѓе со намалена резерва на јајници и со тоа слаб одговор на стимулативни третмани е важна за да се избегне непотребно вклучување во програмите за ин витро оплодување. Од друга страна, евалуацијата на резервата на јајниците е корисна кај пациенти кои се нормално исклучени од овие програми заради староста 1 .

Неколку студии покажаа дека АМХ е многу добар маркер за одредување на одговор на јајниците во програмите за ин витро оплодување. Одредувањата на хормонот во раната фоликуларна фаза (ден 3 од менструалниот циклус) кај група неизбрани пациенти покажаа дека нивото на АМХ е помало кај пациенти со слаб одговор на јајниците во споредба со оние со нормален одговор, при што одговорот на јајниците е дефиниран како опоравени ооцити. Се покажа дека нивото на АМХ во серумот е во тесна корелација со бројот на антрални фоликули пред третманот и бројот на ооцити опоравени од стимулација на јајниците 6; .

Недостатокот на контрола на АМХ од страна на FSH е потврден и кај луѓето и кај животните, што укажува на тоа дека хормонот делува како паракрински фактор отколку како системски и не е дел од негативната повратна врска во која се вклучени гонадотропините. Така, третманот со висока единечна доза на агонист за ослободување на гонатропин хормон (GnRH) што предизвикува зголемување на производството на ендогени FSH и LH не влијае на серумските нивоа на AMH. Слично на тоа, во бременоста АМХ останува постојан, не е под влијание на статусот на гонадотропини, одразувајќи ја само фоликуларната популација 1; 7 .

Како заклучок, серумските нивоа на АМХ корелираат тесно со бројот на антрални фоликули; со екстраполација може да се смета дека тие ја рефлектираат големината на исконската резерва на фоликулите. Евалуацијата на резервата на јајниците е важна и за клиниките за ин витро оплодување и за секој пациент кој му се обраќа на специјалистот со цел да се оцени потенцијалот за плодност 1 .

Покрај неговата улога како обележувач на резерва на јајници, нивото на серумскиот AMH може да биде важно во патологијата на јајниците и синдромот на полицистични јајници, соодветно. Иако овој синдром опфаќа широк спектар на клинички манифестации и биохемиски карактеристики, честа абнормалност е нарушување на доминантната селекција на фоликулите со последователна ановулација. Овој лош механизам за избор доведува до акумулација на мали антрални фоликули, кои значително придонесуваат за производство на АМХ. Се претпоставува дека кај пациенти со синдром на полицистични јајници, активноста на ароматазата може да се намали како резултат на тоа што фоликулите не произведуваат доволно естрадиол. АМХ исто така ја инхибира активноста на ароматазата, што укажува на тоа дека придонесува за сериозноста на овој синдром 1 .

Значителен процент на пациенти со синдром на полицистични јајници имаат дебелина, инсулинска резистенција и компензаторна хиперинсулинемија. Зголемените нивоа на инсулин се делумно одговорни за хиперандрогенизмот поврзан со овој синдром. Кај овие пациенти, третманот со лекови кои го намалуваат нивото на инсулин (на пример, метформин) и со тоа индиректно влијаат врз производството на андрогени, може да има поволни ефекти. .

Серумските нивоа на АМХ се покачени кај некои пациенти со тумори на гранулоза во јајниците; АМХ заедно со инхибин А, инхибин Б, естрадиол и CA-125 може да бидат корисни за дијагностицирање и следење на овие пациенти.

Кај мажите, вредностите на АМХ можат да го разликуваат крипторхидизмот од анорексија, а кај малите деца со двосмисленост на гениталиите, определувањето на маркерот е корисно за проценка на присуството и функцијата на тестисите. .

Структура на АМХ

Структурно, АМХ е хомодимеричен гликопротеин. Пред да се лачи, хормонот е подложен на гликолиза и димеризација, генерирајќи претходник од 140 kDa (proAMH) со две идентични подединици споени со дисулфидни мостови. Секој мономер содржи голем про-регион на Н-терминал и многу помал зрел домен на Ц-терминал. За разлика од другите членови на семејството TGF-β, се чини дека АМХ бара присуство на Н-терминален домен за да се зајакне активноста на Ц-терминалниот домен и да стане биолошки активен. За време на цитоплазматскиот транзит, АМХ се расцепува на одредено место помеѓу про-регионот и зрелиот домен, што резултира во биолошки активни хомодимери: 110 кДа Н-терминален хомодимер и 25 кДа С-терминален хомодимер, кои остануваат поврзани во комплекс. не-ковалентен. Рецепторот тип II за АМХ има способност да ја врзува само биолошки активната форма на АМХ 10 .

Автоматскиот тест воведен во нашата лабораторија на платформата Кобас 6000 (Roche Diagnostics) детектира тотален АМХ (и расцепкан и несечен облик) со употреба на две моноклонални антитела кои го препознаваат зрелиот регион АМХ и про-АМХ регионот, соодветно. Следејќи ги студиите што ги споредуваат методите на тестирање АМХ, резултатите добиени со новиот автоматски тест корелираат многу добро со добиените со тестовите ЕЛИСА на АМХ Ген II (Бекман Култер) и Лам-лабораториите АНХ/МИС Анш (коефициент на корелација ≥0,95). Одредените концентрации на АМХ беа во опаѓачки редослед: Анш лаборатории> АМХ Ген II> АМХ Рош. Вредностите добиени со AMH Ansh Labs и AMH Gen II беа повисоки за 30% и 20%, соодветно, отколку оние добиени со новиот автоматски тест 11 .

Препораки за утврдување на АМХ

- проценка на потенцијалот за плодност: нивоата на АМХ го рефлектираат статусот на јајниците (корелира со бројот на антрални фоликули, како и нивото на инхибин Б на 3-тиот ден од менструалниот циклус); за разлика од FSH и инхибин Б, нивото на AMH во серумот не покажува циклични варијации, така што примерокот може да се земе на кој било ден од менструалниот циклус;

- проценка на феноменот на стареење на јајниците: ниските базални нивоа на АМХ сигнализираат за намалена резерва на јајници поврзана со слаба реакција на техниките за ин витро оплодување;

- предвидлива вредност за почетокот на менопаузата: нивото на АМХ има предвидлива вредност за инсталирање на периодот на транзиција во менопауза;

- евалуација на синдромот на полицистични јајници: нивото на AMH во серумот е зголемено кај синдромот на полицистични јајници и може да биде корисен маркер за проценка на степенот на оваа болест 1; 12 .

- дијагностицирање и следење на пациенти со AMH-секретирачки тумори на гранулоза во јајниците;

- евалуација на мали деца со двосмисленост на гениталиите или меѓусексуалноста;

- проценка на функцијата на тестисите кај деца 9 .

Обука на пациентот - не е потребна посебна обука 12 .

Примерок собрани - венска крв 12 .

Контејнер за берба Vacutainer без антикоагуланс, со/без одвојувачки гел 12 .

Потребна е обработка по бербата - серумот е одделен со центрифугирање; ако тестот не може да се изврши истиот ден, серумот ќе се чува на -20 ° C 12 .

Волумен на примерок - минимум 0,5 mL ser 12 .

Причини за одбивање на доказите - интензивно хемолизиран примерок 12 .

Стабилност на примерокот -6 месеци на -20 ° C; не одмрзнувајте/замрзнувајте 12 .

Метод –Имунохемија со детекција на електрохемилуминисценција (ECLIA) 12 .

Референтни интервали и толкување на резултатите

Референтните интервали се утврдени на кавкаска популација со очигледно здрави возрасни лица (148 мажи, 93 жени кои не земаат контрацептивни средства):

• Мажи: 1,43 - 11,6 ng/ml
• жени:

Воспоставени се и референтни интервали за пациенти со синдром на полицистични јајници (тестирани 149 жени): 2,41-17,1 ng/mL.

Споменатите референтни опсези претставуваат перцентили 5-95% од вредностите добиени по тестот, освен за опсезите за жени во возрасни категории 35-39 години, 40-44 години и 45-50 години кои претставуваат проценти од 10-90% (заради бројот помал број на испитани пациенти во соодветните возрасни групи) 12 .

Проценка на резерва на јајници

Корисноста на овој тест за проценка на резерва на јајници е испитана во потенцијална повеќецентрична студија со тестирање на 451 жена на возраст од 18-44 години. Добиените вредности на AMH беа во корелација со бројот на антрални фоликули (AFC) утврдени со трансвагинален ултразвук (беа измерени фоликули со дијаметар од 2-10 mm). многу

И АМХ и АФЦ беа утврдени на 2-4 дена од истиот менструален циклус.

Формирани се 3 групи на АФЦ:

Во зависност од преваленцата во овие групи (15%, 37%, 48%), квантумите за AMH (c1 = 0,681 ng/mL, c2 = 2,27 ng/mL) се пресметани за да се дефинираат категориите претставени во табелата подолу:

АФЦ 0-7	АФЦ 8-15	AFC> 15	Н.
AMH ≤ 0,681 ng/ml	43 (63,2%)	22 (32,4%)	3 (4,4%)	68
0,681 ng/mL	20 (12%)	95 (56,9%)	52 (31,1%)	167
AMH> 2,27 ng/mL	3 (1,4%)	52 (24,1%)	161 (74,5%)	216 година
Н.	66	169	215 година	451 година

Не се утврдени референтни интервали за деца и жени> 50 години. За упатство, ги споменуваме вредностите пријавени од LabCorp (Laboratory Corporation of America) 13:

Menените во менопауза, како и оние со предвремена инсуфициенција на јајниците од која било причина (вклучително и предизвикана од хемотерапија), имаат ниски вредности на АМХ, често под границата на откривање на методот.

Тумори на гранулоза во јајници лачат покрај инхибиторите А, Б и АМХ, така што зголеменото ниво на овие маркери може да укаже на присуство на ваква неоплазма кај жени со маса на јајници. По ефективниот третман, маркерите регистрираат значително намалување; зголемувањето на нивото е индикатор за повторување/прогресија на болеста.

Кај деца со интерсексуалност, покачените вредности на АМХ сугерираат присуство на ткиво од тестис, додека неоткриените нивоа го негираат.

Кај момчиња со тестис отсутен во скротумот, откриените вредности на АМХ најверојатно укажуваат на крипторхизам, додека неоткриените нивоа сугерираат на анархија или абнормално лоцирана дисфункционална гонада .

Граница за откривање - 0,01 ng/mL 12 .

Граници и мешање

Вредностите добиени на тестот АМХ секогаш мора да бидат во корелација со клиничката слика и со резултатите од другите испитувања.

Може да се меша со некои компоненти на комплетот и да резултира со следниве неубедливи резултати:

---