Антидепресиви Yellowолта листа

Антидепресивната група активни состојки вклучува соединенија кои се користат за лекување на депресија. Покрај тоа, активните состојки може да се користат и при анксиозност и опсесивно-компулсивно нарушување, напади на паника, нарушувања на спиењето, предменструален синдром, нарушувања во исхраната и хронична болка.

апликација

Првиот клинички релевантен антидепресив беше откриен случајно во 1956 година. Тоа беше трицикличен антидепресив (TCA) имипрамин. 1 Во лабораториски студии подоцна се покажа дека овие лекови ги зголемуваат синаптичките концентрации на серотонин и норадреналин и затоа се претпоставуваше дека овие ефекти се одговорни за нивните антидепресивни ефекти. Децении подоцна, беа развиени голем број антидепресиви кои, со неколку исклучоци, промовираат моноамин невротрансмисија.

Следниве индикации се опишани за антидепресиви:

Анксиозност и опсесивно компулсивно нарушување
Напади на паника
посттрауматско стресно нарушување
нарушувања на спиењето
Синдроми на повлекување
пред-менструален синдром
нарушување во исхраната
хронична болка

ефект

Прилично рано беше препознаено дека појавата на неврохемиски и терапевтски ефекти на антидепресиви има многу различни временски размери, со јакнење на функцијата на моноамин во рок од неколку часа по администрација на лекот и клиничко подобрување на симптомите, што често трае со денови до недели. Затоа, новите истражувачки пристапи се обидуваат подиректно да ги фатат невробиолошките процеси што можат да бидат основа на ова одложување, со надеж за развој на антидепресиви со брзо дејство.

Неврохемиски теории

Ефективната латентност на антидепресивите ги натера истражувачите да ги проучат невроадаптивните промени што се развија во деновите и недели по започнувањето на третманот со антидепресиви. Основната претпоставка беше дека невробиолошките адаптивни промени кои корелираат на време со почетокот на терапевтскиот одговор претставуваат подиректна цел за нови антидепресиви.

Теорија на невропластичност

Со разјаснување на молекуларните и клеточните патеки кои ја регулираат невронската функција, истражувањето напредуваше над рецепторите за невротрансмитер на моноамин и се фокусираше на каскади за интрацелуларна сигнализација, експресија на гени и превод на протеини како централни фактори во антидепресивните ефекти. Истражувањето за невропластичноста е од голема важност тука. Невропластичноста е основен процес што лежи во основата на учењето и меморијата, но исто така и можноста на нервните системи да апсорбираат и прилагодуваат на стимулите на животната средина и потоа да развиваат соодветни адаптивни одговори на идните поврзани стимули. Постојат докази дека синаптичката пластичност може да биде под влијание на хроничен стрес и дека антидепресивите можат да ги спротивстават и да ги променат овие ефекти

Несакани ефекти

Ефективноста на антидепресивите обично се развива само по 2-6 недели од ингестијата, додека можните несакани ефекти се појавуваат со почетокот на третманот. Во зависност од активната состојка, соодветниот профил на несакани ефекти се разликува, што може да се најде во соодветните технички информации.

Интеракции

Поради изразената хетерогеност на различните антидепресиви, профилот на интеракција значително се разликува во зависност од активната состојка. Ова може да се најде во специјалистичките информации за соодветниот лек.

Контраиндикации

Во зависност од активната состојка, постојат различни контраиндикации, кои може да се најдат во соодветните специјалистички информации.

Активни состојки

Трициклични антидепресиви (TCA)

По откривањето на антидепресивниот ефект на TCA, оваа класа на супстанции брзо стана најраспространета класа лекови за третман на депресија. Наскоро, сепак, беа развиени и други активни состојки за селективно да го инхибираат навлегувањето на серотонин и норадреналин и со тоа да се намалат антихолинергичните несакани ефекти. TCAs блокираат рецептори за мускаринска ацетилхолин и хистамин, како и α1-адренорецептори, дури и во терапевтски дози, и затоа доведуваат до несакани ефекти како што се сувост на устата, запек, нарушувања на спиењето и хипотонични нарушувања на циркулацијата. Дури и малите предозирање можат да бидат кардиотоксични и да предизвикаат аритмии.

Селективни инхибитори на повторното навлегување на серотонин (SSRI)

Според тоа, националните и меѓународните упатства препорачуваат употреба на селективни инхибитори на навлегување на серотонин (ССРИ) како прв третман за голема депресија. ССРИ како циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамин и пароксетин имаат селективен инхибиторен ефект врз навлегувањето на серотонин во терапевтски дози.

Селективни инхибитори на навлегувањето на норадреналин

Други селективни инхибитори на повторно навлегување на моноамин се селективните инхибитори на повторното внесување на норадреналин (SNRI) како на пр. B. ребоксетин. Сепак, во некои мета-анализи, ребоксетинот се чини дека е помалку ефикасен од SSRI, и овие резултати може да се должат на неговата релативно слаба подносливост.

Селективни инхибитори на навлегување на норадреналин/допамин (SNDRI)

Друга активна состојка е бупропион, кој го инхибира повторното примање на норадреналин и допамин.

Селективни инхибитори на навлегување на серотонин/норадреналин (SSNRI)

СНРИ како на пр Венлафаксин и дулоксетин имаат двоен начин на дејство и го инхибираат навлегувањето на невротрансмитерите серотонин и норадреналин.

Инхибитори на повторно навлегување на серотонин и делумен агонизам

Неодамнешните случувања доведоа до лекови кои го блокираат повторното навлегување на серотонин, додека влијаат на различните подвидови на рецептори на 5-хидрокситриптамин (5-HT). На пример, вилазодон има делумна агонистичка активност кај рецепторот 5-HT1A, додека пак вортиоксетинот се врзува за неколку други подтипови на рецептори на 5-HT (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT3 и 5-HT7). Сепак, не е сосема јасно дали овие лекови имаат предности во однос на SSRI.

Норадренергични и конкретно серотонергични антидепресиви (NaSSA)

Исто така, некои антидепресиви не дејствуваат со блокирање на повторното примање на норадреналин и серотонин. Пример за ова е тетрацикличното соединение миртазапин, кое ги блокира α2-адренорецепторите и со тоа предизвикува ослободување на норадреналин. Понатаму, миртазапинот блокира 5-HT2A и 5-HT2C рецептори и со тоа се зголемува ослободувањето на норадреналин и допамин во кортикалните региони. Сличен антагонистички ефект врз 5-HT2C рецепторите е предложен за активната состојка агомелатин. Сомнително е дали агомелатинот ги блокира рецепторите на 5-HT2C во клинички дози.

Инхибитори на моноамин оксидаза (МАОИ)

МАОИ ги инхибираат ензимите на моноамин оксидаза. Се прави разлика помеѓу моноамин оксидаза-А (МАО-А) и моноамин оксидаза-Б (МАО-Б), кои ги распаѓаат моноамините со деаминација до соодветните алдехиди, амонијак и водород пероксид. Со инхибиција на овие ензими, се расипува распаѓањето на серотонин, норадреналин и допамин. Инхибиторите на МАО можат да се поделат на селективни, неселективни и реверзибилни или неповратни инхибитори.
Примери за MAOI се:

Неселективни неповратни MAOI z Б.Транилципромин.
Селективни неповратни инхибитори на МАО-Б z B. селегилин и расагилин
Селективен реверзибилен МАО-А инхибитор z Б. Моклобемид

Фитофармацевтски производи

Екстрактите од кантарион (Hypericum perforatum) се покажаа ефикасни во третманот на лесна до умерена депресија во клиничките студии. Нивната употреба има смисла пред се затоа што прагот на инхибиција на пациентите кон хербални лекови се чини дека е помал отколку кон синтетички активни состојки.

Антидепресиви со брзо дејство

Се покажа дека единечна доза на анестетик кетамин, неконкурентен антагонист на НМДА (Н-метил-Д-аспартат), произведува брз антидепресивен ефект за неколку часа. Активната состојка го создава овој ефект дури и кај пациенти кои не реагирале на два или повеќе типични антидепресиви (на пр. SSRI или SNRI). Кетамин генерира парадоксално зголемување на екстрацелуларниот глутамат во медијалниот префронтален кортекс и доведува до активно-зависно ослободување на BDNF (невротрофичен фактор добиен од мозок, фактор на раст на нервите), што може да биде причина за брза синаптогена реакција.
Активно-зависното ослободување на BDNF го разликува кетаминот од типичните антидепресиви, кои само полека го зголемуваат изразот на BDNF, но не и ослободувањето на BDNF.

Во САД, спреј за нос кој содржи ескетамин е одобрен за третман на голема депресија во комбинација со SSRI или SNRI од март 2019 година, ако пациентите не одговориле на најмалку две различни антидепресивни терапии во тековната епизода.