АНТИЕПИЛЕПТИЧКИ ВИГАБАТРИН (САБРИЛ) - телеграма за лекови
Постои итна потреба за ефикасни анти-епилептични лекови, бидејќи со вообичаените антиконвулзиви, само максимум 90% од оние кои страдаат од напади се олеснети или ослободени од симптоми. Валпроична киселина (ЕРГЕНИЛ и др.) Последен пат беше лансиран во 1973 година. Вигабатрин (САБРИЛ), кој е достапен од почетокот на 1992 година, е назначен како резервен антиепилептик кога ќе се воведе. Таа има за цел да ја надополни постојната, но не доволно ефикасна антиконвулзивна терапија, особено во случај на делумни напади кај возрасни и деца. Тоа е структурна варијанта на гама-амино-бутиринска киселина (ГАБА, видете слика), предавател кој ја потиснува ексцитабилноста на невроните.
ЕФЕКТИ: Неправилното функционирање на ГАБАергискиот систем се смета за можна причина за зголемена конвулзивност. Како „самоубиствен“ супстрат, вигабатрин неповратно ја инхибира ГАБА трансаминазата, ензим кој е одговорен за распаѓањето на ГАБА. Како резултат, концентрацијата на ГАБА во CSF се зголемува. Инхибицијата на трансаминазите не е ограничена на ГАБА-деградирачкиот ензим, но исто така влијае и на другите трансаминази кои се наоѓаат во мозокот и периферните органи како што се SGOT и SGPT. Последиците од оваа метаболна интервенција се непознати.1
КАРАКТЕРИСТИКИ: И покрај краткиот полуживот од околу пет часа, вигабатрин работи подолго. Таа неповратно ја инхибира ГАБА трансаминазата. Новите ензимски молекули треба да се репродуцираат. Ефектите на вигабатрин не можат да се усогласат со нивото на серумот.
ДОЗА: Почетната доза за возрасни е 2 g на ден. Трошоците се значителни, 260 ДМ месечно. Ефективноста не се подобрува над 4 g/ден. Нарушената функција на бубрезите бара пониски дози. Деца од 3 години добиваат 40 мг/кг телесна тежина дневно, веројатно и до 100 мг/кг телесна тежина, дури и повисоки кај синдромот ВЕСТ, тежок за лекување синдром со грчеви во Блиц-Ник-Салам (БНС). Ако вигабаттрин не се користи во рок од два месеци, треба да се прекине. Со цел да се избегне зголемување на фреквенцијата на напади како ефект на поврат, дозата треба да биде постепена.
КЛИНИКА: Во контролирани студии, вигабатрин ја намали фреквенцијата на неконтролирани напади за 50% кај скоро половина од пациентите.2 Пациентите примаа 2-3 грама вигабатрин покрај претходните лекови. Во две долгорочни студии со 114 пациенти кои првично реагирале на лекот, 12% и 16% од пациентите изгубиле контрола врз нападите над 22 и 33 месеци, соодветно.3 Врз основа на претходните податоци, се чини дека вигабатринот најдобро функционира при делумни напади со или без секундарно генерализирање, но искуството со други видови напади е ограничено. Иновацијата не е соодветна за идиопатска генерализирана епилепсија.
ИНТЕРФЕРЕНЦИЈА: Загриженоста за долгорочна подносливост преставува пат на проширување на областите на примена на вигабатрин. Лекот не е одобрен во Норвешка. Ова е оправдано со токсично оштетување во форма на микро-вакуолации (интрамиелинарен едем) во белата маса на мозокот на стаорци, глувци и кучиња по дози близу до терапевтскиот опсег.4-ти Кај мајмуните, микро вакуолите се пронајдени во некои мозочни региони.1 Постмртниот или хуманиот материјал за биопсија досега не обезбеди докази за микро вакуолација.3
Долгорочните ефекти врз визуелниот систем, ендокриниумот и психолошкиот и емоционалниот развој, како и интелигенцијата на децата исто така не се тестирани.1
Ефектите на ЦНС доминираат во акутните нарушувачки ефекти. Кај децата, хиперактивноста (14%) вклучувајќи агресија, возбуда, хиперкинезија и раздразливост се истакнати,5 кај возрасни сонливост (12,5%), замор (9%), главоболка и поспаност (по 4%), депресија, нервоза, нарушувања на меморијата и агресивност. 7 (5%) од 145 пациенти доживеале психотични реакции, вклучувајќи халуцинации и параноја.6-ти Зголемување на телесната тежина се очекува особено во првата половина од годината: Во долгорочна студија, 40% од пациентите добиле помеѓу 5% и 15%.3 6,5% од 2.000 пациенти го прекинале третманот со вигабатрин поради нетолеранција.5 Кај пациенти кои земаат фенитоин (ЕПАНУТИН, итн.), Неговите концентрации во плазмата паѓаат за околу 20% со вигабатрин. Кај некои пациенти ова доведува до зголемена фреквенција на напади.2
Контраиндикации: Вигабатрин не смее да се дава на жени за време на бременост и доење; лица со психијатриски заболувања и органски мозочни промени, како и оние кои се изложени на ризик од самоубиство, само под внимателно набудување.
ЗАКЛУЧОК: Вигабаттрин (САБРИЛ) ги подобрува претходно неконтролираните епилепсии кај секој втор пациент. Производот се дава само како додаток на постоечките антиепилептични лекови. Главно е ефикасен против парцијални напади со или без секундарно генерализирање и може да биде помалку ефикасен за миоклонични напади или отсуства. Нема доволно искуство со долгорочна толеранција. Постои загриженост во врска со микро вакуолациите во белата маса на мозокот кај лабораториските животни. Токсичните ефекти на ЦНС вклучуваат поспаност, агресивност, хиперкинезија, психоза и халуцинација. Примената на важната, но исклучително скапа иновација (видете ја рамката) бара внимателно следење.
Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.