Антифунгални - биологија

А. Антифунгални агенси е лек што се користи за лекување на габични инфекции (микози).

биологија

Ефективната терапија со неколку несакани ефекти бара најселективен можен ефект против патогенот. Поради молекуларната биолошка сличност помеѓу клетките на габите и оние на луѓето и животните, само неспецифични и недоволно ефикасни агенси беа достапни подолго време. Започнувајќи со воведување на гризеофулвин и полиенски антимикотици во 60-тите години на минатиот век, сега има голем број на ефективни медицински производи, особено поради антимикотиците - релативно млади - азоли.

  • после Начин на дејствување во фунгицидни (убиствени) или фунгистатички (инхибиција на репродукција) супстанции
  • после Вид на апликација супстанции што можат да се администрираат локално или локално (на кожата или мукозната мембрана) или системски (дистрибуирани преку крвотокот низ целиот организам)
  • после Спектар на активност кај широкопојасни и тесномерни антифунгални лекови.

Инхибитори на биосинтезата на ергостерол

Начинот на дејствување на современите антимикотици се заснова во многу случаи на инхибиција на биосинтезата на ергостерол (ергостерол), суштинска компонента за клеточната мембрана на габите, што не се јавува во организмот на цицачите. Инхибицијата може да се одвива во различни чекори на биосинтезата. Примери за активна состојка:

  • Алиламини или. Инхибитори на сквалена епоксидаза
  • Нафтифин за локална употреба како крем, гел или раствор и тербинафин за локална употреба како крем, гел или за орална употреба како таблети; Толфнат за локална употреба како крем или раствор.
  • Морфолини
  • Аморолфин за локална апликација како крем или лак.
  • Пироли
  • Пирол нитрин се користи и локално.
  • Азол-габични лекови (Имидазоли и триазоли)

Азолите содржат една како заедничка карактеристика Н.-заменет имидазол или триазол. Примери се: Клотримазол, Бифоназол, Еконазол, Изоконазол и Сертаконазол се користат само локално. Постојат кремови, гелови, раствори и спрејови за кожата, но и кремови, таблети и супозитории за лекување на вагинална мукоза.

Супстанциите кетоконазол и миконазол може да се користат локално или системски. Итраконазол и флуконазол се исто така достапни за системска терапија како таблети или капсули. Вориконазол е наменет за системска употреба како сок, таблети или раствор за инфузија, како што е посаконазол. Вориконазол и посаконазол се релативно нови супстанции во антимикотична терапија. Лековите што содржат вориконазол и посаконазол се одобрени за третман на тешки габични инфекции (на пример, кај пациенти со карцином кои се подложени на хемотерапија или пациенти со тешка СИДА), додека посаконазолот досега е одобрен само како терапија од втора линија во случај на отпорност или нетолеранција кон стандардната терапија. Фосфлуконазолот во моментов не е достапен во Германија.

Антимикотиците на азол имаат широк спектар на активност и имаат претежно фунгистатичко дејство, при што ефектот започнува релативно бавно. Додека локалните активни претставници се генерално добро толерирани, можниот ефект на оштетување на црниот дроб и тератогениот ефект мора да се земат предвид со оние што се користат системски.

Полиенски антифунгални агенси (форми на пори)

Друг механизам на дејствување произлегува од зголемувањето на пропустливоста на мембраната на габичната клетка (формирање на пори, „перфорација“) и, како резултат, од губење на клеточните компоненти. Ова е овозможено со амфифилниот карактер на макромолекулите кои комуницираат со стеролните соединенија во клеточната мембрана. Бидејќи постои и афинитет за стероли (на пр. Холестерол) во организмот домаќин, овие лекови се релативно токсични кога се администрираат парентерално. Примери за активна состојка:

Амфотерицин Б, за локален третман како суспензија или таблети што треба да се цицаат или проголтаат; за системски третман на тешки инвазивни инфекции како препарат за инфузија.

Нистатин за локален третман на габични инфекции на кожата, мукозните мембрани и гастроинтестиналниот тракт.

Натамицин за локална употреба

Инхибитори на синтезата на клеточните wallидови

Со инхибиција на биосинтезата на компонентата на клеточниот cellид хитин и со нарушување на функцијата на микротубулите, дејствува грисеофулвин, што е ефикасно само против дерматофитите. Се користи во форма на таблети (на пример, Ликуден) кога локалната терапија не е доволно ефикасна.

Каспофунгин исто така има инхибиторен ефект врз синтезата на клеточниот cellид. Се дава само со инфузија.

Активната состојка цилофунгин не излезе на пазарот поради несакани ефекти.

Инхибитори на синтеза на ДНК

Флуцитозин делува како антиметаболит во синтезата на ДНК на габата. Се користи, претежно во комбинација со амфотерицин Б, против најтешките микози на органите.

Формирање на реактивни соединенија на кислород

Циклопирокс (или неговата етаноламин сол, циклопироксоламин) делува како фунгицид преку формирање на реактивни соединенија на кислород што се токсични за габата. Го има во многу дозирани форми за локална апликација на кожата, мукозните мембрани и ноктите.

индикација

Изборот на соодветен антифунгален лек зависи од

  • чувствителноста на патогенот и
  • видот и сериозноста на инфекцијата (опортунистичка, генерализирана, системска, локална, кожна, поткожна),

врз основа на што мора да се направи проценка на придобивките-ризиците.