Антисенс олигонуклеотид го подобрува метаболизмот на липидите
Ние нудиме високо квалитетна новинарска содржина во нашата онлајн понуда. Доброто новинарство чини пари, а понуда како нашата треба да се финансира за да трае. За да можете да ја прочитате содржината на DAZ.online без да плаќате директно за тоа, ние заработуваме пари со партнери за рекламирање и следење.
Следење значи: Со информации зачувани на вашиот уред, како што се колачиња или ID на уреди или слично, рекламите и содржината може да се прилагодат врз основа на вашиот профил на употреба. Од овие информации, знаењето за целната група може да се добие и да се искористи за развој на производот.
Детали за тракерите што се користат на нашата понуда може да се најдат во нашата декларација за заштита на податоците. Нашата веб-страница може да се користи само со согласност за употреба на колачиња.
Почитуван корисник,
разбираме дека приватноста е ваш приоритет. Ве молиме, разберете нè и нас, ние мора да заработиме пари со нашата работа за да можеме да ја одржиме нашата понуда.
Ние сме што е можно чувствителни кога работиме со податоците на нашите клиенти.
Мерките вклучуваат целосна, модерна криптирање преку HTTPS, употреба на најнов софтвер и хардвер и внимателен избор на наши рекламни партнери.
Затоа, нашата понуда во моментов не може да се гледа без согласност на мерките за рекламирање и следење опишани погоре. Сè уште работиме на алтернативно решение за претплата за нашата дигитална содржина. Во овој момент би сакале да посочиме дека претплатите за печатење не се исто така дигитални претплати.
Лекови и терапија
Воланесорсен кај синдром на семејна хиломикронемија
Во автозомно рецесивно наследно FCS постои дисфункција на ензимот липопротеинска липаза (LPL). Х. Липопротеини богати со триглицериди, можат да се распаднат. Резултатот е хипертриглицеридемија со вредности> 880 mg/dl (10 mmol/l), бидејќи мастите проголтани со храна не се доволно метаболизирани. Поради високиот процент на маснотии во крвната плазма, примероците од крв кај пациенти со FCS имаат млечно-облачен (липемичен) крвен серум. Болеста е многу ретка: се проценува дека кај милион луѓе само едно или две лица имаат мутации во генот LPL или гени кои влијаат на функцијата на LPL.
Waylivra® е достапен како наполнет шприц. Пациентите можат сами да го применуваат лекот субкутано. Препорачаната почетна доза е 285 mg еднаш неделно во првите три месеци, по што антисетичниот олигонуклеотид се инјектира на секои две недели.
ApoC-III како точка на напад
Многу болни страдаат слабо или воопшто не одговараат на терапија со агенси за намалување на липидите. Дури и строгата диета со малку маснотии честопати не е доволна за да се намали ризикот од панкреатит. Затоа се надеваме дека третманот ќе се подобри со комбинирање на диететски мерки со активната состојка воланесорсен. Тоа е антисенс олигонуклеотид кој го инхибира формирањето на аполипопротеин - C - III (ApoC-III). Овој протеин исполнува важни регулаторни функции во метаболизмот на липидите. На пример, го инхибира метаболизмот на липопротеините богати со триглицериди со инхибиција на LPL и преку метаболички пат независен од LPL (види слика). Воланесорсен селективно се врзува за mRNA на ApoC-III, имено во основната позиција 489 до 508 во рамките на 3'-UTR (непреведениот регион). Ова доведува до деградација на гласникот РНК. Како резултат, преведувањето на протеинот е попречено.
Сл.: Механизам на дејствување на воланесорсен Нормално, липопротеините богати со триглицериди се распаѓаат со помош на липопротеинска липаза (LPL) преку многу ефикасен метаболички пат зависен од LPL (лево). Покрај тоа, хиломикроните можат да се метаболизираат преку механизам независен од LPL. ApoC-III ги регулира овие два метаболички патека. Кај пациенти со фамилијарна синдром на хиломикронемија (FCS), функцијата на LPL е нарушена, помалку ефикасниот LPL-независен метаболички пат е презаситен од распаѓање на липопротеините, а клиренсот на триглицерид е намален (десно). Воланесорсен го спречува преводот на ApoC-III и на тој начин промовира распаѓање на липопротеините преку метаболички пат независен од LPL (изменет од Gaudet E et al. NEJM 2014).
Нивото на липиди драстично се намалува
Одобрувањето на Воланесорсен се заснова на резултатите од рандомизираната, контролирана ПРИСТАП на студијата во фаза III и понатамошни студии. 33 пациенти кои примале Воланесорсен, постигнале значително намалување на триглицеридите во постот од околу 77% во рок од три месеци. Спротивно на тоа, плацебо групата, која исто така опфаќаше 33 субјекти, покажа зголемување од 18%. Апсолутните вредности на промената на нивото на триглицерид во студијата беа -19 mmol/l (-1712 mg/dl) со воланесорсен и 1 mmol/l (92 mg/dl) со плацебо. Ефектот на антисенс олигонуклеотидот се одржуваше 52 недели. Инциденцата на панкреатит беше исто така помала кај Воланесорсен во текот на 52 недели отколку кај плацебо. Пациентите со историја на рекурентен панкреатит покажаа значително намалување на релапсите во споредба со плацебо во текот на 52 недели.
За понатамошно читање
Можете да дознаете повеќе за Воланесорсен во нашиот додаток „Нови лекови“. Антисенсниот олигонуклеотид беше претставен во бројот 10, кој беше приложен со ДАЗ 2019, бр. 40.
Најчесто забележани несакани реакции во студијата ПРИСТАП беа локални реакции на местото на инјектирање и намалување на тромбоцитите. Со цел рано откривање и спречување на тромбоцитопенија, пациентите мора внимателно да се следат за време на терапијата. Исто така, мора да бидете обучени да му кажете на вашиот лекар ако имате необично крварење. Знаци на тромбоцитопенија може да вклучуваат спонтани модринки, крварење од носот, крварење на непцата или ненормално долготрајно крварење. |
Соопштение за печатот „Ново: Waylivra (Воланесорсен ®) како прва и единствена одобрена терапија за FCS“, Акчеа Терапетикс Германија ГмбХ, 20.05.2019
Соопштение за печатот „Вејлира сега е достапно“, Акчеа Терапетикс Германија ГмбХ, 22.08.2019 г.
Witztum JL et al. Нивоа воланесорсен и триглицерид кај синдром на семејна хиломикронемија. N Engl J Med 2019; 381 (6): 531-542
Информации за производот Waylivra ® 285 mg раствор за инјектирање во наполнет шприц (од 3 мај 2019 година)
Рамс Б, Гордтс ПЛСМ. Аполипротеин Ц-III во метаболизмот на липопротеините богати со триглицериди. Curr Opin Lipidol 2018; 29 (3): 171-179
Гаудет Д и сор. Насочување на APOC3 во семејниот синдром на хиломикронемија. N Engl J Med 2014; 371 (23): 2200-2206