Апалутамид Нов антиандроген кај рак на простата PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Брижит М. Генсталер |
| 28.02.2019 14:00 часот |
Ако вредноста на антигенот PSA специфичен за простатата се зголемува и покрај масивната супресија на синтезата на гонадалниот тестостерон, ова е индикација за карцином-отпорен на рак на простата./Фото: Шатерсток/Шери Јејтс
Тестостеронот е најважниот фактор за раст на клетките на рак на простата. Во терапијата со тумор се обидува да го потисне производството на хормони во голема мера; ова се постигнува хируршки со отстранување на тестисите или со администрација на GnRH агонисти или антагонисти (хемиска кастрација). И покрај ова лишување од андрогени, ракот ќе порасне порано или подоцна. Во оваа ситуација, се користат андрогени антагонисти кои го блокираат дејството на тестостерон врз рецепторот, на пример, флутамид, бикалутамид и ензалутамид. Друг антиандроген, апалутамид, излезе на пазарот во февруари.
Апалутамид (Erleada ® 60 mg филм-обложени таблети, Janssen) е одобрен за мажи со неметастатски, отпорен на кастрација рак на простата (nm-CRPC) кои имаат висок ризик од развој на метастази. Ракот се смета за отпорен на кастрација доколку напредува и покрај масовната супресија на синтезата на гонадалниот тестостерон, препознатлив по зголемувањето на антигенот специфичен за простатата (PSA).
Блокада на рецепторот на андрогени
Апалутамидот е орално администриран селективен инхибитор на андрогени рецептори (АР) кој се врзува директно со доменот што го врзува лиганд на рецепторот и со тоа го спречува докирањето на тестостеронот и транскрипцијата со посредство на него. Новиот лек ја намалува пролиферацијата на туморските клетки и ја зголемува апоптозата и со тоа има изразена антитуморна активност. Неговиот главен метаболит, N-десметилапалутамид, сепак покажа третина од активноста ин витро.
Препорачаната доза е 240 mg апалутамид (четири 60 mg таблети) еднаш на ден со или без храна. Ако мажот заборавил на некоја доза, тој треба да ја надомести што е можно побрзо и да го продолжи вообичаениот план за внесување следниот ден. Во случај на сериозни несакани ефекти, подобро е да престанете да го земате отколку да го прекинете трајно. Тогаш можеби е потребно да се намали дозата (180 или 120 mg). Не е потребно прилагодување на дозата кај постарите лица.
Висок потенцијал за интеракција
Апалутамидот може да комуницира со многу лекови затоа што е моќен предизвикувач на ензими, на пример CYP 3A4, -2C19 и -2C9 и предизвикува транспортери на лекови како што е п-гликопротеин. Така, може да ја намали ефикасноста на многу лекови. Според информациите за производот, постојните истовремени лекови треба да се проверат на почетокот на администрацијата на апалутамид. Истовремена употреба со варфарин и антикоагуланси слични на кумарин треба да се избегнува.
Исто така, треба да се напомене дека терапијата со андрогин лишување може да го зголеми срцевиот интервал на QT. Ова бара внимателно разгледување ако апалутамидот треба да се користи истовремено со лекови што можат да го продолжат QT интервалот или да предизвикаат торсада де поинт, на пример антиаритмици, метадон, моксифлоксацин или антипсихотици како што е халоперидол.
Ефикасноста и безбедноста беа демонстрирани во двојно слепата фаза III СПАРТАН студијата (ARN-509-003) кај 1.207 мажи со не-метастатски карцином на простата. Мажите биле изложени на висок ризик од метастаза. Тие примале или апалутамид 240 mg на ден или плацебо, во секој случај во комбинација со лишување од андроген (медицинска или хируршка кастрација). Примарната крајна точка беше преживување без метастази (MFS).
Значително подолг опстанок без метастази
Апалутамид значително ја продолжи средната MFS на скоро 41 месец во споредба со 16 месеци за плацебо. Покрај тоа, релативниот ризик од далечни метастази или смрт се намали за 70 проценти во споредба со плацебо. Пациентите исто така имаа значителни подобрувања во секундарните крајни точки: време за метастази, преживување без прогресија и време за симптоматска прогресија. По првата прогресија, мажите преживеале подолго.
Најчестите несакани ефекти беа замор, осип и губење на тежината, артралгија и пад. Значителни несакани ефекти се фрактури и хипотироидизам. Стапката на несакани дејства што доведоа до прекин на терапијата во студијата СПАРТАН беше 10,6 проценти во апалутамидната рака наспроти 7 проценти во плацебо-раката.