Атерогена дислипидемија (Длпа)
Документи
АТЕРОГЕНСКА ДИСЛИПИДЕМИЈА (DLPA)
Д-р Николае Хнку и д-р Кристина Ни УМФ Иулиу Хаегану
СОДРИНА: 1. Дислипидемии - од концепт до здравје на население
1.1. Дефиниција и класификација на дислипидемии 1.2. Епидемиологија на дислипидемии 1.3. Патогенеза и патофизиологија на дислипидемии 1.4. Клинички форми на дислипидемија 1.5. Дислипидемија и кардиоваскуларен ризик 1.6. Практичен пристап кон дислипидемии
2. Резидуален кардиоваскуларен ризик 3. Атерогена дислипидемија
3.1. Вовед, дефиниција, клиничка важност 3.2. Патогенеза на атерогена дислипидемија 3.3. Епидемиологија на атерогена дислипидемија 3.4. Атерогена дислипидемија и преостанат кардиоваскуларен ризик 3.5. Практичен пристап кон атерогена дислипидемија 3.6. Лекции од клинички испитувања 3.7. Атерогена дислипидемија во реалниот живот
1. Дислипидемија - од концепт до здравје на население
1.1. Дефиниција и класификација на дислипидемии
Дислипидемија е нарушување на нивото на липидите/липопротеините во плазмата, терминот одразува и на премала концентрација (хиполипидемија/хиполипопротеинемија) и премногу висока (хиперлипидемија/хиперлипопротеинемија), како и промени во составот на овие честички [1, 2]. Дефиницијата за дислипидемија претрпе постојани промени, бидејќи не се разбрани патогенетските механизми.
Липопротеините се макромолекуларни комплекси на липиди и протеини. Голема разновидност на
Составот на овие комплекси може да се најде и кај здрави организми, но особено во разни патолошки состојби [3]. Компонентите на липопротеините комуницираат со различни рецептори и ензими на површината на комплексите или на ендотелијално ниво. Интеракциите се јавуваат и во васкуларниот оддел и во ткивото, со што се одредува регулацијата на серумското ниво на липиди [4]. Класификацијата на липопротеините се заснова на нивната плазматска густина при ултрацентрифугација. Така, липопротеините со густина помала од 1.006 gm/ml се оние богати со триглицериди, соодветно: хиломикрони и VLDL (липопротеин со многу мала густина). Оние со поголема густина се претставени со ЛДЛ (липопротеин со ниска густина), ХДЛ (липопротеин со висока густина) и липопротеин (а) [5].
Класификацијата на дислипидемии еволуираше во последните 30 години од класификацијата на Фредериксон [6], заснована на
фенотипот на липопротеините и моментално користен во прегеномската ера, при едноставна проценка на концентрациите на ЛДЛ холестерол, ХДЛ холестерол или серумски триглицериди како континуирани варијабли.
Етиолошка класификација на дислипидемии
Тоа е класификација со одлична практична корист што се однесува на примарниот или секундарниот карактер на диспидемијата.
Така, според Светската здравствена организација и Европското здружение за атеросклероза, дислипидемиите можат да бидат [7]:
примарна (поради различни генетски аномалии)
секундарно на начинот на живот, лекови или придружни метаболички или ендокрини аномалии
комбинација на примарни и секундарни причини.
Клиничка класификација на дислипидемии
Од клиничка гледна точка, дислипидемиите се класифицираат, во зависност од најголемите аномалии на липопротеините што ги карактеризираат, во [7, 8]:
хипер ЛДЛхолестеролемија (полигенска или фамилијарна), со нормални вредности на триглицерид
мешана хиперлипидемија карактеризирана со покачен ЛДЛ холестерол и триглицериди
умерена хипертриглицеридемија карактеризирана со умерено покачени триглицериди и нормален ЛДЛ холестерол
тешка хипертриглицеридемија карактеризирана со вредности на триглицериди поголеми од 1000 mg/dl
хипо HDL-еми (изолирана или поврзана со форма на хиперлипидемија).
Класификација на клинички и етиолошки критериуми
Во моментов не постои унитарна класификација на дислипидемии, но за да се поедностави нивната класификација во медицинската пракса, ние предлагаме употреба на класификација заснована врз клинички и етиолошки критериуми, што е прикажано во Табела 1 [9].
Табела 1. Класификација на дислипидемии според клинички и етиолошки критериуми (изменета по [1])
Примарна о Полигенска хиперхолестеролемија o Моногена хиперхолестеролемија: семејна хиперхолестеролемија поради мутации во
нивото на гени кои го кодираат LDL рецепторот, apo B или други протеини вклучени во метаболизмот на липидите
Секундарни придружни болести, лекови (детали во Поглавје 28)
Висок триглицериди, низок ХДЛ холестерол
Нормален или висок ЛДЛ холестерол, присуство на мали и густи ЛДЛ честички
Карактеристично за дијабетес и метаболички синдром Висок триглицерид, висок вкупен холестерол:
Примарна o Комбинирана фамилијарна хиперлипидемија o Дисбеталипопротеинемија
Секундарни придружни болести, лекови (детали во Поглавје 28)
Висок триглицериди, висок ХДЛ холестерол:
Потрошувачка на алкохол, хиперестрогенизам
Зголемена VLDL, хиперхиломикронемија или и двете
Основно: o Фамилијарна хипертриглицеридемија
Средно: o Поврзани болести, лекови (детали во Поглавје 28) o Алкохол, бременост
Примарен: о дефицит на ЛЦАТ, Тангерова болест, дефицит на апо А
Средно: o Поврзани болести, лекови (детали во поглавје 28), седентарен начин на живот
CETP - протеин за транспорт на холестерол естер, LCAT - лецитин: холестерол ацилтрансфераза
Општиот концепт на дислипидемии
Надвор од полемиките и отсуството на унитарна класификација на дислипидемии, нивната таксономија може да генерира конфузија во тековната медицинска пракса, па затоа ние предлагаме како главна алатка за работа во овој поглед 5 основни поими за помош на лекарот во липидните абнормалности (Слика 1) . Посебно споменување во врска со клиничката важност што ќе ја направиме од самиот почеток на атерогената дислипидемија, со оглед на фактот дека овој вид дислипидемија често се среќава и кај општата популација и кај одредени категории на луѓе со висок ризик од кардиоваскуларни настани, како на пр. со дијабетес тип 2 и/или метаболен синдром. Слика 1. Општиот концепт на дислипидемии
1.2. Епидемиологија на дислипидемии Постои голема варијабилност во концентрацијата на липиди во крвта и липопротеини кај различни
популации, особено поради моделот на храна специфичен за секоја географска област. Така, највисока преваленца на дислипидемија се наоѓа кај популации со голема потрошувачка на липиди, особено заситени, кои исто така имаат зголемена преваленца на дебелина и други кардиоваскуларни фактори на ризик. Друг елемент кој во голема мера влијае на резултатите од епидемиолошките студии е самата дефиниција на липидните абнормалности што се користат во различни студии [9].
Хиперхолестеролемија, дефинирана со покачен вкупен холестерол или ЛДЛ холестерол, влијае на една третина до две третини од индивидуите, во зависност од популацијата што се проценува. Така, резултатите од епидемиолошките студии покажаа преваленца на хиперхолестеролемија од 24-29% во Тунис [10], 35,4% во Иран [11], 47,8% во Пекинг [12], 29-50% во САД [13, 14], 56,7% во Португалија [15], 65% во Кипар [16] и 76% во Германија [17].
Широки епидемиолошки докази сугерираат дека хипоХДЛ-емијата е честа метаболна абнормалност кај општата популација, што е исто така најчеста форма на дислипидемија кај луѓе со семејна дислипопротеинемија [22]. Така, процентот на луѓе со вредности на
ХДЛ-холестерол понизок од оние препорачани со упатствата (35 mg/dl или 40 mg/dl) варира помеѓу 7-75%, со следната географска дистрибуција: 7-9% во Франција [23, 24], 15% во Мексико [25], 15% во Германија [26], 15-23% во Холандија [27], 17% во Англија [28], 18% во Бразил [29], 30% во Канада [30], 7-38% во САД [ 31-33], 73% во Иран [11], 75% во Тајланд [34]. Овие разлики во преваленцата на хипоХДЛ-емисиите може да се објаснат со етничките карактеристики на популациите вклучени во студиите и со разликите во дизајнот на тие студии [35].