Автоантитела кај дијабетес тип 1 - Trillium GmbH Medizinischer Fachverlag
Автоантитела кај дијабетес тип 1
Прогнозата на дијабетес тип 1 може да се подобри со администрирање на инсулин, под услов болеста да се дијагностицира во рана фаза со утврдување на специфични автоантитела. Особено кај постари пациенти со побавен развој на болеста, разликата помеѓу тип 1 и тип 2 е од суштинско значење за да не се пропушти краткиот временски прозорец за ремисија.
Клучни зборови: дијабетес тип 1, ЛАДА, автоантитела на островските клетки
Дијабетес мелитус тип 1 спаѓа во групата на автоимуни заболувања и, и покрај тоа што го има истото име како дијабетес мелитус тип 2, претставува целосно посебна клиничка слика; во принцип, пациентите можат да страдаат од двете нарушувања истовремено. Двете болести имаат хипергликемија како главен симптом и затоа можат да доведат до исти „глукотоксични“ доцни компликации како што се ретинопатија, нефропатија и невропатија доколку терапијата е незадоволителна.
Кај дијабетес тип 1, неточен развој на клеточниот имунолошки одговор доведува до уништување на β-клетките на панкреасот кои произведуваат инсулин; последицата е брза и апсолутна зависност од егзогено испорачаниот инсулин.
Овој автоимун дијабетес може да се појави на која било возраст. Кај постарите луѓе, таа е позната и како LADA (доцен почеток на автоимун дијабетес кај возрасни). Бидејќи претходно се претпоставуваше дека главно се јавува кај деца и адолесценти, понекогаш во постарата литература се нарекува „малолетнички дијабетес“. Денес знаеме дека многу пациенти развиваат и дијабетес тип 1 над 35-годишна возраст Додека патолошкиот механизам е идентичен, болеста обично напредува побавно во староста, така што може да се меша со дијабетес тип 2.
Причините за автоимуниот процес сè уште не се конечно разјаснети. Се смета дека генетска компонента е сигурна, но е помалку изразена отколку кај дијабетес тип 2. Тип 1 е веројатно само 3-5% наследен од едниот родител на дете, додека типот 2 е 50%. Ако и двајцата родители имаат дијабетес тип 1, ризикот се зголемува до 10-25%, а во случај на идентичен близнак од дијабетичар тип 1, кој првично не е засегнат, ризикот од заболување е 30-50%. Во прилог на наследна предиспозиција, влијанијата врз животната средина играат одлучувачка улога. Докажано е дека зрачењето и вирусните заболувања (вируси Коксаки и херпес), како и хранливите фактори предизвикуваат погрешна насока на имунолошкиот систем.
Бидејќи количината на β-клетки првично присутни во панкреасот е многу поголема отколку што е потребна за контрола на метаболизмот, нивното автоимуно уништување од Т-лимфоцитите првично нема забележително влијание врз контролата на шеќерот во крвта и не предизвикува други симптоми. Само кога е уништена повеќе од 80% од оригиналната маса на β-клетки, се јавува апсолутен недостаток на инсулин и, особено кај адолесценти и млади возрасни, типични симптоми на хипергликемија или кетоацидоза како што се жед, зголемено мокрење, слабост, замор и абдоминална болка.
Фаза на ремисија
Ако инсулинската терапија започне брзо во овој момент, β-клетките можат да се регенерираат за привремен период од приближно 6-12 месеци. Во денешно време се смета за сигурно дека континуираната инсулинска терапија со цел одржување на функцијата на β-клетките што е можно подолго помага во оваа фаза на ремисија да има поволно прогностичко влијание врз целиот процес на болеста и, особено, последователниот развој на последователна штета (Слика 1). Додека автоимуното уништување на β-клетките кај адолесцентите се одвива за краток период од неколку месеци до години, имунолошкиот процес значително се забавува во староста.
Непосредно пред манифестацијата, има клинички исклучително важен период, кој се карактеризира со фактот дека преостанатата секреција на инсулин е доволна за стабилизирање на шеќерот во крвта. Меѓутоа, ако постои стресна ситуација со зголемена потреба за инсулин, нивото на гликоза се зголемува.
Овој период е само неколку дена до недели за адолесценти и млади возрасни лица. Кога работите се забавуваат во староста, оваа ситуација може да трае неколку години. Во пракса, орален тест за толеранција на глукоза (OGTT) кај пациент со LADA може да покаже вредности што одговараат на дефиницијата за дијабетес тип 2 (нормална вредност на постот и значително зголемена вредност од 2 часа со последователно бавно враќање на референтниот опсег). Затоа, пациентите со ЛАДА можат да бидат погрешно дијагностицирани во практиката, а потоа првично да се третираат орално според упатствата за тип 2.
Фаталната работа во врска со оваа погрешна проценка е: Дури и ако оралната терапија очигледно работи неколку месеци, ова преоптоварување на β-клетките е доволно за нивно целосно уништување. Резултатот е брза и целосна зависност од инсулин без шанси за ремисија. Ова тогаш има неповолен ефект врз прогнозата на пациентот во однос на развојот на последователни компликации [1] .
Оваа ситуација се јавува почесто отколку што може да се очекува. Може да се покаже дека над половина од пациентите со дијабетес тип 1 се манифестираат само по 35-та година од животот, и дека околу 15-20% од оние кои се видливи со примарната дијагноза на "дијабетес" кај матичниот лекар, навистина прават Имајте автоимун дијабетес [2] .
Одредување на автоантитела
Лабораториско медицинско решение за оваа дилема е определување на автоантитела, кои, сепак, треба да се одвиваат во фаза на уништување на β-клетки без симптоми за време на развојот на дијабетес тип 1. Дијагностиката на автоантитела игра централна улога во разликувањето помеѓу ЛАДА и дијабетес тип 2.
Најважните антитела кај дијабетес тип 1 се антитела на цитоплазматски островските клетки (ИЦА), инсулински автоантитела (ИАА), антитела против глутамат декарбоксилаза (GAD65), антитела против тирозин киназа IA-2 (IA-2A) и антитела против цинк Транспортер-8 [3]. Островските клетки Ab често се откриваат првите во фазата на манифестација кај адолесцентите (преваленца 60-90%). Денес, сепак, нивната вредност се повеќе се проценува во споредба со другите антитела на β-клетките.
Најинформативно за откривање на пациенти со ЛАДА е појава на антитела против GAD65. Тие исто така се јавуваат со голема преваленца (приближно 80%) кај постари пациенти и остануваат откриени подолго од кое било друго антитело на β-клетки во текот на болеста [4]. Затоа, тие можат да го потврдат автоимуниот дијабетес дури и години по појавата на болеста.
Скрининг и дијагноза
Автоантителата GAD65 се од најголемо значење за скрининг и диференцијална дијагноза на ЛАДА и дијабетес тип 2 денес. Позитивните наоди потврдуваат присуство на автоимун процес, негативните наоди го исклучуваат со висок степен на веројатност, но не и целосно.
Ако резултатот е негативен, може да се утврдат и други антитела против островските клетки или инсулин за да се подобри чувствителноста. Нивниот изглед е делумно зависен од возраста. Антителата IA-2 против тирозин фосфатаза во островската клеточна мембрана се најверојатно кај млади пациенти. Инсулински антитела се користат за проценка на ризикот од развој на дијабетес кај мали деца. Нивното утврдување под инсулинска терапија нема никаква смисла, од тогаш не е можна диференцијација помеѓу антителата против егзоген и ендоген инсулин.
ZnT8-Ab покажуваат добра (негативна) корелација со масата и преостанатата функција на β-клетките и може да се забележат без позитивно било кое од другите утврдени авто-антитела специфични за дијабетес (25-30% од случаите). Нивната дополнителна определба ја зголемува вкупната чувствителност на дијагностиката на антитела кај дијабетес тип 1 на над 90% [5] .
Развојот на авто-антитела специфични за дијабетес веќе може да се демонстрира за време на фазата на развој на автоимун дијабетес без симптоми. Општ скрининг, на пример, со училишни деца, има малку смисла се додека не можат да се преземат ефективни мерки за спречување на болеста.
Покрај одредувањето на класичните лабораториски параметри за дијабетес (шеќер во крвта, HbA1c, инсулин, Ц-пептид), одредувањето на антителата GAD65 овозможува да се потврди дијагнозата LADA, што треба да доведе до непосредна инсулинска терапија со цел однапред да се прогнозира развој на доцни компликации да може позитивно да влијае. На овој начин, може да се избегне непотребна орална терапија, што доведува до предвремено целосно уништување на β-клетките. За жал, оваа постапка, која е важна за долгорочна прогноза, сè уште не стана широко прифатена во медицинската пракса во Германија.