Автоимун латентен дијабетес кај возрасни (LADA)

Латентен автоимун дијабетес кај возрасни (LADA)

Прво објавено: 28 мај 2020 година

Уредничка група: MEDICHUB MEDIA

ДВЕ: 10.26416/Мед.135.3.2020.3238

Апстракт

Автоимун дијабетес е хетерогена болест која може да се појави на која било возраст. Пациенти со автоимун дијабетес кај возрасни, на кои не им е потребна инсулинска терапија најмалку 6 месеци по дијагнозата, се класифицирани како латентен автоимун дијабетес кај возрасни (LADA).

Резиме

Автоимун дијабетес е хетерогена болест што може да се појави на која било возраст. Луѓето со автоимун дијабетес кои не бараат инсулинска терапија најмалку 6 месеци од времето на дијагностицирање се идентификуваат како возрасни автоимуни дијабетеси (LADA).

Терминот латентен автоимун дијабетес кај возрасни (ЛАДА) беше воведен за да се дефинира дијабетес мелитус дијагностициран кај возрасни пациенти кои не бараат почетен третман со инсулин, но кои имаат имунолошки маркери (антипанкреасни автоантитела) и генетски маркери (антигени). ХЛА) од дијабетес тип 1.

Критериумите за идентификација на ЛАДА се:

Возраст при дијагностицирање над 30-35 години.

Автоантитела (GADA и/или ICA) присутни во серумот.

Отсуство на инсулинска терапија најмалку 6 месеци по дијагнозата.

Пријавените податоци за ЛАДА покажуваат дека тој е најчестиот облик на автоимун дијабетес кај возрасни и има преваленца помеѓу 2% и 12%.

Фазите на патогениот процес се слични на оние од дијабетес тип 1 кај деца и возрасни. ЛАДА се карактеризира со присуство на антитела на островските клетки и уништување на бета клетките во панкреасот. Пептидот Ц е маркер на функцијата на бета клетките и постепено се намалува во ЛАДА со напредувањето на болеста.

Пациентите со LADA се карактеризираат со:

Присуство на предиспонирачки HLA молекули.

Антитела на изоларни клетки (GADA, ICA) и присуство на островче - хистолошки маркер на автоимуниот процес.

Прогресијата кон уништување на бета клетките на панкреасот зависи од возраста на која е дијагностицирана хипергликемија.

Кај деца и адолесценти, прогресијата е линеарна и нагло, со брзо исцрпување на бета клетките, додека кај LADA анти-островската агресија е или помалку изразена или може да се појави процес на регенерација на бета-клетки, што предизвикува пад на секрецијата на инсулин побавно, резидуалното ниво на пептид C е нормално подолго.

Клинички и генетски разлики помеѓу ЛАДА
и тип 1/2 дијабетес (2)

Метаболичен синдром и неговите специфични компоненти (хипертензија, дислипидемија, дебелина) се помалку распространети кај пациентот со ЛАДА во споредба со оние со дијабетес тип 2. Овие компоненти се менуваат кога ќе се направи споредба помеѓу пациентот со ЛАДА и оној со дијабетес тип 1. Студијата БОТНИЈА (3) покажа поголема преваленца на компонентите на метаболичкиот синдром кај пациентот со ЛАДА од оној со дијабетес тип 1.

Друга студија, спроведена во Шпанија (4), покажа дека параметрите на маснотија, крвен притисок и триглицериди имаат повисоки вредности во ЛАДА од дијабетес тип 1, но пониски од дијабетес тип 2. Студијата, спроведена на Обединетите Арапски Емирати, покажа дека пациентите со ЛАДА во споредба со оние со дијабетес тип 1 имале поголем БМИ (индекс на телесна маса), поголем обем на абдоменот, поголем систолен крвен притисок, па дури и хемоглобин. повисок гликозилат (5) .

Од друга страна, студиите и во Шведска и во Норвешка покажаа дека и прекумерната тежина и дебелината се поврзани со зголемен ризик од ЛАДА (6), особено кај оние со семејна историја на дијабетес.

Неодамнешните студии покажуваат дека позитивниот титар на антитела, особено ГАДА, влијае на клиничките карактеристики на пациентот со ЛАДА (7,8,9) .

Студијата NIRAD (10) демонстрира присуство на „бимодална дистрибуција“ на титарот на GADA во LADA, субкласифицирајќи два различни вида на болест.

Пациентот со покачен титар на GADA беше забележан како LADA 1 и е фенотипично повеќе сличен на дијабетес тип 1 (низок C-пептид, индекс на мала телесна маса, предиспозиција за кетоза) отколку на дијабетес мелитус. тип 2. Кај пациент со понизок титар на GADA, тој бил наречен LADA 2 и може да се појави почесто со дебелина, хипертензија, дислипидемија и кардиоваскуларни заболувања.

Дури и изоларни антиклеточни титри во LADA се чини дека се поврзани со автоимуниот одговор. UKPDS и NIRAD покажаа дека бројот на антитела на островските клетки е директно пропорционален на интензитетот на автоимуниот одговор, со сериозен недостаток на инсулин (11,12,13). .

Природна историја на ЛАДА (2)

Сепак, има малку податоци поврзани со развојот на компликации кај пациентот со LADA.

Микроваскуларни компликации

Постојат само неколку студии поврзани со појава на микроваскуларни компликации (невропатија, ретинопатија, нефропатија) во ЛАДА, а пријавените резултати се доста контроверзни, делумно поради хетерогеноста на болеста. Кај ново дијагностицираниот пациент со LADA, микроваскуларните компликации се поретки отколку кај пациентот со дијабетес тип 2. Студијата Fremantle (14) покажа дека фреквенцијата на микроалбуминурија е мала во споредба со пациентот со дијабетес тип 2. идентификуваше поврзаност помеѓу позитивните страни на ГАДА и намален ризик од развој на микроалбуминурија во период од 5 години.

Во друга студија спроведена кај кинески субјекти (15), нефропатијата и ретинопатијата се откриени дека се поретки кај пациенти со ново дијагностицирана ЛАДА отколку кај оние со дијабетес тип 2.

Објаснувањето би било дека подоцна се дијагностицираат пациенти со дијабетес тип 2, подолго изложени на хипергликемија, што може да доведе до микроваскуларни компликации.

Сепак, постојат студии кои го оценувале пациентот по 5 години болест, но немаше значителни промени помеѓу ЛАДА и дијабетес тип 2, во однос на преваленцата на нефропатија и ретинопатија, исто како што нема поврзаност помеѓу позитивната ГАДА и стапка на микроваскуларни компликации (16,17,18) .

Студијата БОТНИЈА (19) покажа дека пациентите со времетраење на ЛАДА подолго од 5 години имале поголем ризик од ретинопатија, нејзината стапка е поголема кај ЛАДА во споредба со дијабетес тип 2 (17,19,20,21) .

Макроваскуларни компликации

Помал ризик од развој на макроваскуларни компликации - коронарна срцева болест, мозочен удар, периферна артериска болест - може да се објасни со подобриот метаболички профил на пациентот со ЛАДА отколку со дијабетес тип 2. Студијата БОТНИЈА (19) не идентификувани разлики во коронарна срцева болест, мозочен удар и кардиоваскуларна смртност помеѓу ЛАДА и дијабетес тип 2.

Се препорачува да се детектираат антипанкреатични антитела (GADA, ICA), кои се предиктори на зависност од инсулин, но GADA има поголема чувствителност.

Идентификувани се пет клинички елементи со предиктивна вредност за имунолошка патогенеза:

Возраст на почеток> 30 години.

Симптоми на акутен почеток.

Семејна историја на автоимуни заболувања.

Лична историја на автоимуни заболувања.

Присуството на најмалку два од овие елементи ги идентификуваше пациентите со LADA со чувствителност од 90% и специфичност од 71%, додека клиничкиот резултат помал или еднаков на 1 имаше негативна предвидлива вредност за LADA од 99%.

Нема посебни упатства за третман на пациенти со LADA. Во повеќето случаи, овие пациенти се третираат со терапија со дијабетес тип 2, но брзо напредуваат во статус кој бара инсулинска терапија (22), особено кај пациенти со клиничко и клиничко оштетување. и параклинички сличности со дијабетес тип 1 и тип 2 (5.23) .

Правилно воведената терапија може да ја зачува функцијата на бета-панкреатичните клетки, но исто така обезбедува и подобрена контрола на глукометаболиката, со што се намалува ризикот од компликации.

сулфонилуреа не треба да се користи како терапија од прва линија, бидејќи тие можат негативно да влијаат на функцијата на бета клетките во панкреасот, што доведува до нивно уништување.

Инсулин, Во мали дози и утврдени рано, дејствува поволно на одржување на нивото на пептид Ц, намалувајќи го нивото на автоимунитет на бета-клетките, што сугерира дека има заштитен ефект врз овие клетки. Третманот со инсулин е придружен со подобра долгорочна метаболна контрола.

метформин не е целосно проучена во оваа категорија, но се чини дека е особено корисна кај дебели пациенти со инсулинска резистенција.

Зачувување на функцијата на бета клетките

Дипептидил пептидазата 4 (DPP 4) се чини дека помага да се зачува функцијата на панкреасот кај дијабетес тип 2 (24,25,26) и исто така може да помогне во LADA. Една студија во Кина (27) откри дека третманот со ситаглиптин поврзан со инсулин ја сочува концентрацијата на Ц пептид многу подобро отколку само инсулинот кај пациентот со ЛАДА за една година.

Како заклучок, ЛАДА е автоимун дијабетес со многу непознати, кои мора да ги откриеме за да понудиме најправилна терапија. Во третманот на ЛАДА, пред инсулинска терапија, може да се користат терапии што се користат во терапијата со дијабетес тип 2; сепак, важно е да се започне со третман со инсулин во вистинско време.

Конфликт на интереси: Авторот не прогласува судир на интереси.

Библиографија

Романски трактат за метаболички болести, изменето од Виорел Шербан, том I, стр.405-408.

Tuomi T, Carlsson A, Li H, Isomaa B, Miettinen A, Nilsson A, et al. Клинички и генетски карактеристики на дијабетес тип 2 со и без ГАД антитела. Дијабетес. 1999; 48: 150-157.

Моло А, Хернандез М, Марсал R.Р., Ескверда А, Риус Ф, Бланко-Вака Ф, и др. Латентен автоимун дијабетес кај возрасни е поставен помеѓу тип 1 и тип 2: докази од возрасни во еден регион на Шпанија. Дијабетес Метаб Рес. 2013 година; 29: 446-451.

Мадалони Е, Лесан Н, Ал Тикрити А, Бузети Р, Поцили П, Баракат МТ. Латентен автоимун дијабетес кај возрасни во Обединетите Арапски Емирати: клинички карактеристики и фактори поврзани со потребата од инсулин. PLoS One. 2015 година; 10: e0131837.

Hjort R, Ahlqvist E, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, et al. Прекумерна тежина, дебелина и ризик од ЛАДА: резултати од шведска студија за контрола на случај и норвешка студија за лов. Дијабетологија. 2018; 61: 1333-1343.

Maioli M, Pes GM, Delitala G, Puddu L, Falorni A, Tolu F, et al. Број на автоантитела и генотип на ХЛА, повеќе од високи титри на автоантитела на глувоминска киселина декарбоксилаза, предвидуваат зависност од инсулин кај латентен автоимун дијабетес кај возрасни. Еур Ендокринол. 2010 година; 163: 541-549.

Buzzetti R, Di Pietro S, Giaccari A, Petrone A, Locatelli M, Suraci C, et al. Висок титар на автоантитела кон ГАД идентификува специфичен фенотип на автоимун дијабетес кај возрасни. Нега на дијабетес. 2007 година; 30: 932-938.

Ouоу З, Ксијанг Ј, Jiи Л, iaиа В, Нинг Г, Хуанг Г и др. Фреквенција, имуногенетика и клинички карактеристики на латентен автоимун дијабетес во Кина (студија ЛАДА Кина): национално, мултицентрично, пресечно истражување засновано на клиники. Дијабетес. 2013 година; 62: 543-550.

Turner R, Stratton I, Horton V, Manley S, Zimmet P, Mackay IR, et al. UKPDS 25: автоантитела кон цитоплазма на островските клетки и декарбоксилаза на глутаминска киселина за предвидување на потребата од инсулин кај дијабетес тип 2. Група за студија за проспективен дијабетес во Велика Британија. Лансет. 1997; 350: 1288-1293.

Lampasona V, Petrone A, Tiberti C, Capizzi M, Spoletini M, di Pietro S, et al. Антителата со цинк-транспортер 8 ги надополнуваат антителата GAD и IA-2 при идентификација и карактеризација на автоимун дијабетес кај возрасни: Не инсулин кој бара автоимун дијабетес (NIRAD) 4. Нега на дијабетес. 2010 година; 33: 104-108.

Bottazzo GF, Bosi E, Cull CA, Bonifacio E, Locatelli M, Zimmet P, et al. Преваленца на антитела IA-2 и проценка на ризик за рано барање на инсулин кај субјекти кои имаат дијабетес тип 2 (UKPDS 71) Дијабетологија. 2005 година; 48: 703-708.

Myhill P, Davis WA, Bruce DG, Mackay IR, Zimmet P, DavisTM. Хронични компликации и смртност кај пациенти засновани во заедница со латентен автоимун дијабетес кај возрасни: Студија за дијабетес Fremantle. Дијабетес Мед. 2008; 25: 1245-1250.

Лу, Хоу Х, hangанг Л, Ху Ц, ouоу Ј, Панг Ц и др. Асоцијации помеѓу клинички карактеристики и хронични компликации кај латентен автоимун дијабетес кај возрасни и дијабетес тип 2. Дијабетес Метаб Рес. 2015 година; 31: 411-420.

Hawa MI, Buchan AP, Ola T, Wun CC, DeMicco DA, Bao W, et al. ЛАДА и КАРТИ: проспективна студија за клинички исход кај утврден автоимун дијабетес кај возрасни. Нега на дијабетес. 2014; 37: 1643-1649.

Арикан Е, Сабунку Т, Озер ЕМ, Хатеми Х. Клинички карактеристики на латентен автоимун дијабетес кај возрасни и негова врска со хронични компликации кај метаболички слабо контролирани турски пациенти со дијабетес мелитус тип 2. 2005 година; 19: 254-258.

Балме М, Мекалистер I, Дејвис В.А., Дејвис TM. Ретинопатија кај латентен автоимун дијабетес кај возрасни: Студија за дијабетес Fremantle. Дијабетес Мед. 2002; 19: 602-605.

Isomaa B, Almgren P, Henricsson M, Taskinen MR, Tuomi T, Groop L, et al. Хронични компликации кај пациенти со бавно напредувачки автоимун дијабетес тип 1 (ЛАДА). Нега на дијабетес. 1999; 22: 1347-1353.

Steffes MW, Sibley S, Jackson M, Thomas W. Бета-клеточна функција и развој на компликации поврзани со дијабетес во судењето за контрола и компликации на дијабетес. Нега на дијабетес. 2003 година; 26: 832-836

Ванг Ц, Лу Ј, Лу В, Ју Х, iangианг Л, Ли М, и др. Евалуација на функцијата на периферниот нерв кај асимптоматски пациенти со дијабетес тип 2 или латентен автоимун дијабетес кај возрасни (ЛАДА): резултати од студии за нервна спроводливост. Ј Компликации со дијабетес. 2015 година; 29: 265-269.

Buzzetti R, Zampetti S, Maddaloni E. автоимун дијабетес кај возрасни: тековно знаење и импликации за управување. Нат Рев Ендокринол. 2017 година; 13: 674-686.

Зампати С, Кампања Г, Тиберти Ц, Сонгини М, Арпи МЛ, Де Симоне Г и др. Високиот титар на GADA го зголемува ризикот од потреба од инсулин кај пациенти со LADA: 7-годишно следење (NIRAD студија 7). Еур Ендокринол. 2014 година; 171: 697-704.

D’Alessio DA, Denney AM, Hermiller LM, Prigeon RL, Martin JM, Tharp WG, et al. Третманот со инхибитор на дипептидил пептидаза-4, вилдаглиптин, ја подобрува функцијата на островските клетки во гладно кај лица со дијабетес тип 2. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2009 година; 94: 81-88.

Foley JE, Bunck MC, Moller-Goede DL, Poelma M, Nijpels G, Eekhoff EM, et al. Функција на бета-клетки по 1 година од третманот со вилдаглиптин или плацебо и по 12-та недела испирање кај пациенти наивни на лекови со дијабетес тип 2 и лесна хипергликемија: рандомизирано контролирано испитување. Дијабетологија. 2011 година; 54: 1985-1991 година.

Тијан Л, Гао Ј, Хао Ј, hangанг Ј, Ји Х, О’Брајан ТД и др. Пресврт на дијабетес кај новопочнатите преку усогласување на воспалението и стимулирање на репликација на бета-клетки кај необични дијабетични глувци со инхибитор на дипептидил пептидаза IV. Ендокринологија. 2010 година; 151: 3049-3060.

Haао Ј, Јанг Л, Ксијанг Ј, Лиу Л, Хуанг Г, Лонг З и др. Инхибиторот на дипептидил пептидаза 4 ситаглиптин ја одржува функцијата на β-клетките кај пациенти со неодамнешен почеток на латентен автоимун дијабетес кај возрасни: проспективна студија за една година. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2014; 99: E876-E880.