Автозомна рецесивна бубрежна полицистоза (PKRAR) и ретки болести на универзитетот

Водич за дијагностицирање и лекување во автосомно рецесивна полицистоза (PKRAR)

Дефиниција
Епидемиологија
Дијагноза - а.Клинички критериуми

Диференцијална дијагноза
Генетски аспекти - етиологија
1. Ризик и генетско советување
2. Пренатална дијагноза
Управување- можности за третман
Еволуција и прогноза

Автозомна рецесивна бубрежна полицистоза е најчестата форма на цистична бубрежна болест која се среќава кај доенчиња или мали деца, разликувајќи се од автозомно доминантна полицистоза која се развива во постари популациони групи.

Состојбата влијае и на бубрезите и на црниот дроб. На ниво на бубрег има изразена хиперплазија на епителот на собирните канали на нефронот, епител кој ја менува својата функција од ресорптивна во секреторна. Епителната хиперплазија заедно со хиперсекрецијата предизвикува значително проширување на собирните канали.

Хепатално оштетување се јавува во сите случаи и се состои од перипортална фиброза и ектазија на жолчните канали. Со текот на времето, се развиваат фиброза на црниот дроб и портална хипертензија

2. Епидемиологија:

PKRAR е различна болест ширена низ целиот свет од 1 до 1000 новороденчиња во Финска, од 1 до 6000 до 1 до 55 000 во други географски области.

Класификација:

Блит и Окенден ја класифицираат PRAR според режимот и возраста на кои се манифестира во 4 групи:

Перинатална форма во која е присутна значителна нефромегалија во матката, што го отежнува раѓањето. Проширувањето на собирните канали е присутно во 90% од случаите што доведува брзо до значителна бубрежна инсуфициенција, често со брза смрт. Белодробна хипоплазија, последици од олигохидрамнион или фација на Потер може да бидат чести.

Неонатална форма се карактеризира со нефромегалија од раѓање и благо оштетување на црниот дроб. Смртта се јавува за неколку месеци како резултат на откажување на бубрезите.

Инфантилна форма станува симптоматично по неколку месеци од животот, откривајќи големи бубрези и хепатоспленомегалија, предизвикани од проширување на цевките за собирање и перипортална хепатална фиброза. Со текот на времето, се јавува ренална инсуфициенција и/или портална хипертензија. Смртта обично се јавува во адолесценцијата.

Малолетничка форма се манифестира помеѓу 6 месеци и 5 години во преден план, со хепатоспленомегалија и портална хипертензија и хиперспленизам. Бубрежно оштетување е отсутно или благо. Рок на траење во 80% од случаите е 15 години.

3. Дијагностички:

А.. Клинички критериуми:

Клиничките манифестации се екстремно разновидни, од акутни форми кои предизвикуваат смрт кај новороденото до латентни форми во кои дијагнозата се утврдува за време на адолесценцијата.

Во клиничката слика постојат две категории на манифестации, со различна алтернација во сериозноста:

Децата кои развиваат бубрежна инсуфициенција на рана возраст обично не развиваат хепатални манифестации, додека оние кои развиваат умерено или благо оштетување на црниот дроб на почетокот, генерално умираат од тешка болест на црниот дроб по години на развој.

По раѓањето, покрај нефромегалија, има и ренална инсуфициенција, висок крвен притисок, често тешки и инфекции на уринарниот тракт. Хепатално оштетување може да биде асимптоматско или може да се манифестира како портална хипертензија, холангитис инфекции на жолчните канали.

Б. Параклинички критериуми:

• Ултразвук на стомакот ги нагласува зголемените бубрези во обем и присуството на цистични формации, ја нагласува ектазијата на жолчните канали, хетерогениот црн дроб и евентуално знаците на портална хипертензија.

• Р.празна абдоминална адиографија, интравенска урографија.

• Компјутерска томографија со контрастна супстанција се препорачува да се практикува обично по возраст од 5-7 години.

• Магнетна резонанца може да се практикува и во интраутериниот живот и по раѓањето. Има поголема верност од ултразвукот.

• хистологија открива мноштво цистични дилатации, распоредени радијално, развиени во продолжението на цевките за собирање.

• Биопсија покажува билијарна дисгенеза со повеќекратни и проширени жолчни канали и фиброза на порталните простори.

4. Диференцијална дијагноза:

едноставна бубрежна циста;
бубрежна цистична дисплазија;
полицистична бубрежна болест PKRAR;
медуларна бубрежна болест: Медуларен сунѓерест бубрег;
стекната цистична болест (поврзана со дијализа);
бубрежни цисти кај наследни малформативни синдроми (туберозна склероза);
гломеруло-цистична болест;
екстрапаренхимални бубрежни цисти (пиелокалицеални, лимфангитни цисти лоцирани во хил).

5. Генетски аспекти:

Генот одговорен за оваа болест се нарекува PKHD1 (полицистично заболување на бубрезите и црниот дроб 1), се наоѓа на кратката рака на хромозомот 6 (6p12.2), се пренесува според автозомно рецесивниот модел и специфицира протеин наречен фиброцистин или полидутин. Повеќе од 270 мутации во PKHD1 генот се идентификувани кај пациенти со автозомно рецесивно ренална полицистоза.

Ризик и генетско советување:

Болеста се пренесува автосомно рецесивно, ризикот е ¼ за парот кој веќе има погодено дете.

Пренатална дијагноза

Антенаталниот ултразвук покажува големи бубрези, хиперехоични и во потешки форми присуство на олигоамнион. Ултразвучната истрага се препорачува да се заврши со магнетна резонанца.

6. Управување:

Можности за третман:

Пациентот треба да го следи педијатриски нефролог.

Терапевтските мерки зависат од видот и сериозноста на манифестациите.

За бубрежни манифестации: хипертензија (администрација на конверзивни ензими), конзервативен третман на бубрежна инсуфициенција (режим на ограничување на протеини, дополнување со бикарбонати, рецепт на витамин Д, Ca), подготовка за дијализа и трансплантација на бубрег.

За хепатални манифестации: аспиринот е забранет во случај на портална хипертензија. Необјаснети фебрилни епизоди може да сугерираат инфекција на жолчните канали (соодветна антибиотска терапија), гастроинтестиналното крварење бара специјализирана болничка средина. Може да биде потребно порто-системско отстапување.

Третманот на бубрежна болест во завршна фаза се состои од дијализа и трансплантација на бубрег.

7. Еволуција и прогноза:

Бубрежната слабост е голема компликација, но завршната фаза се јавува на возраст од 15 години.

Приближно 30% од пациентите со неонатални манифестации брзо губат по раѓањето како последица на тешка пулмонална хипоплазија и секундарна респираторна инсуфициенција.

Јоан Сабју

ARPKD, PDK, инфантилна полицистична бубрежна болест, полицистична болест на новороденче, хамартоматозна форма на полицистична бубрежна болест, полицистична бубрежна болест, Потер тип I, хромозом 6, PKHD1, перинатална ARPKD, новороденче ARPKD, инфантилна ARPKD, малолетничка ARPKD

Клиничка дефиниција

Автозомна рецизивна бубрежна полицистоза е најчестата форма на цистична бубрежна болест која се среќава од возраста на новороденче или мало дете, се разликува од автозомно доминантна полицистоза која се развива во постари популациони групи.

PKRAR или полицистична бубрежна болест е наследна болест кај која родителите не се засегнати, а пенетрацијата кај братот или сестрата е 25% без оглед на полот, со различни клинички манифестации од случај до случај. Фреквенцијата на хетерозиготи се проценува на еден од 70.

Класификација

Блит и Окенден ја класифицираат PRAR според режимот и возраста на кои се манифестира во 4 групи: перинатална, неонатална, инфантилна и малолетничка.

Перинаталната форма во која е присутна значителна нефромегалија во животот на матката, што го отежнува раѓањето. Проширувањето на собирните канали е присутно во 90% од случаите што доведува брзо до значителна бубрежна инсуфициенција, често со брза смрт. Белодробна хипоплазија, последици од олигохидрамнион или фација на Потер може да бидат чести.

Неонаталната форма се карактеризира со нефромегалија од раѓање и благо оштетување на црниот дроб. Смртта се јавува за неколку месеци како резултат на откажување на бубрезите.

Инфантилната форма станува симптоматска по неколку месеци живот, откривајќи големи бубрези и хепатоспленомегалија, предизвикана од проширување на цевките за собирање и перипортална хепатална фиброза. Со текот на времето, се јавува ренална инсуфициенција и/или портална хипертензија. Смртта обично се јавува во адолесценцијата.

Малолетничката форма се манифестира помеѓу 6 месеци и 5 години во преден план, со хепатоспленомегалија и портална хипертензија и хиперспленизам. ренална инсуфициенција е отсутна или лесна. Рок на траење во 80% од случаите е 15 години.

Фреквенција на болеста

PKRAR е различна болест ширена низ целиот свет од 1 на 1000 новороденчиња во Финска до 1 на 6.000 на 1 на 55.000 во други географски области.

Генетски аспекти

Клинички знаци

Во клиничката слика постојат две категории на манифестации, со различна алтернација во сериозноста:

По раѓањето, покрај нефромегалија (зголемен волумен на бубрег), постои бубрежна инсуфициенција, висок крвен притисок, често тешки и инфекции на уринарниот тракт. Хепатално оштетување може да биде асимптоматско или може да се манифестира како портална хипертензија, холангитис инфекции на жолчните канали.

Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи

Клиничката дијагноза треба да се потврди преку различни параклинички истражувања:

• Ултразвукот ги потенцира зголемените бубрези во обем, како и присуството на цистични формации.

• Радиолошките прегледи вклучуваат: празна абдоминална радиографија, интравенска урографија и езофагографија.

• Компјутеризирана томографија - со контрастна супстанција, се препорачува да се практикува обично по возраст од 5-7 години.

• Магнетна резонанца може да се практикува и во матката и по раѓањето. Се цени за неговата поголема верност отколку ултразвукот.

• Бубрежниот сцинтиграм завршува истраги за сликање.

• Хистологијата открива мноштво цистични дилатации, распоредени радијално, развиени во продолжението на цевките за собирање.

• Ултразвукот на црниот дроб покажува ектазија на жолчните канали, хетероген црн дроб и евентуално знаци на портална хипертензија.

• Биопсијата покажува билијарна дисгенеза со повеќекратни и проширени жолчни канали и фиброза на порталните простори.

Генетски совет

Болеста се пренесува автосомно рецесивно, ризикот е ¼ за парот кој веќе има погодено дете.

Пренатална дијагноза

Еволуција и прогноза

Бубрежната слабост е голема компликација, но завршната фаза ретко се јавува пред возраст од 15 години. На оваа возраст 20-30% од пациентите се на дијализа и по 20 години повеќето имаат откажување на бубрезите.

По подобрувањето на методите за антенатална дијагностика, навремено се дијагностицираат многу сериозни форми со кратко преживување и се практикува абортус.

Можности за третман, нега и следење

Пациентот треба да го следи педијатриски нефролог.

Терапевтските мерки зависат од видот и сериозноста на манифестациите.

За бубрежни манифестации: хипертензија (ефективна реакција по администрација на конверзивни ензими), конзервативен третман на бубрежна инсуфициенција (режим на ограничување на протеини, дополнување со бикарбонати, препишување на витамин Д, Ca), подготовка за дијализа и трансплантација на бубрег.

Третманот на бубрежна болест во завршна фаза се состои од дијализа и трансплантација на бубрег.