Ажурирање за изофлавоните во менопаузата SpringerLink
Прв избор за благи климактериски поплаки
Ажурирање на изофлавоните за време на менопаузата
Третман од прва линија за лесни климактериски нарушувања
Резиме
Апстракт
Изофлавоните хемиски спаѓаат во групата на фитоестрогени, кои се полифеноли и вклучуваат лигнани и куместани. Сите три структурни класи покажуваат одредена сличност со 17β-естрадиол. Во потесна смисла, сепак, изофлавоните не се „растителни естрогени“, бидејќи тие се врзуваат селективно скоро исклучиво со ЕР-β-заштитната на клетките, така што поискусен е терминот „фито-СЕРМ“. Изофлавоните се наоѓаат во разни растенија како што се соја, црн кохош, разни видови детелина или дури и хме. Сојата, на пример, содржи 12 различни изофлавони, со најзначајни генетиин, даизеин и глицитин во однос од 10: 8: 1 (слика 1).
Структурни формули на најважните изофлавони
Изофлавоните покажуваат афинитет за ER-β
Како фитоестрогени, изофлавоните реагираат скоро исклучиво преку естрогенскиот рецептор β. Врзувачкиот афинитет на генистеин во споредба со естрадиол за ЕР-α е само 4%, оној за ЕР-β, од друга страна, е 87%. Изофлавоните можат да развијат и естрогенски и анти-естрогенски ефекти и затоа се сметаат меѓу т.н. SERM (селективни модулатори на естроген рецептори). Тие влијаат на транскрипцијата и пролиферацијата на клетките преку рецепторот на естроген, ги модулираат ензимските активности и преносот на сигналот и исто така имаат антиоксидантни и антитироидни својства [3]. Сè уште не е јасно каква улога имаат тие кај другите стероидни рецептори како андрогени, прогестерон, глукокортикоиди или минералокортикоидни рецептори.
За да се утврди директната интеракција со ЕР, беше утврден релативниот афинитет за врзување (РБА) на изофлавоните и некои метаболити, а се претпоставува дека ефектот на естрадиол е 100% [4]. РБА од> 1% е измерена само за генистеин и еквилол, за сите други изофлавони вредностите биле помеѓу Сл. 2
Молекуларни механизми на фитоестрогени во „метаболички синдром“. COX-2 Циклооксигеназа 2, iNOS индуцирана синтаза на азотен оксид, ГЛУТ-4 Транспортер на глукоза од тип 4, Нрф-Кип нуклеарен поврзан еритроиден фактор 2 чаша поврзан со ECH протеин (регулатор на цитопротекција). (Од Јунгбауер и Меџаковиќ [6], со kindубезна дозвола на Елзевиер)
Фитоестрогените се вклучени во регулирањето на проинфламаторните цитокини преку COX-2 и iNOS преку активирање на PPAR. Тие дополнително го зголемуваат обратен транспорт на холестерол преку активирање на ППАР и исто така ја зголемуваат потрошувачката на енергија со влијание врз патот на каскадата на сигналот киназа активиран од АМП, што е од суштинско значење за инхибиција на адипогенезата. Фитоестрогените исто така ја зголемуваат чувствителноста на инсулин, што очигледно работи и со активирање на ППАР. Конечно, антиоксидантните ефекти преку активирање на антиоксидантни гени преку метаболизмот KEAP веројатно исто така може да придонесат за подобрување на „метаболичкиот синдром“. Сепак, сè уште не се извршени детални клинички студии во врска со сите овие ефекти, бидејќи тие се чини тешки како резултат на различните можности за влијание.
Симптоми во менопауза
Една од најновите мета-анализи [10] од 2015 година на високо-квалитетни студии покажува дека изофлавоните имаат значителен ефект врз топли бранови. Во анализата беа вклучени 15 рандомизирани, плацебо контролирани, двојно слепи студии со времетраење од 3 до 12 месеци. Типичните дози на препаратите се движеа од 45 до 90 мг изофлавони на ден. Авторите откриле намалување на топли бранови без сериозни негативни ефекти. Во 7-те студии кои собраа податоци од пообемниот индекс Куперман (11 симптоми во менопауза, како што се топли бранови, несоница, проблеми со мускулите и зглобовите, главоболки, палпитации, парестезии, пецкање, нервоза, меланхолија, вртоглавица), имаше само еден тренд, но немаше може да се утврдат статистички значајни ефекти на фитоестрогени.
Изофлавоните се првиот избор
Во минатото, голем број студии се занимаваа со истражување на биохемиските аспекти и безбедноста на изофлавоните од соја и црвена детелина. Особено во последните неколку години, позитивниот доказ - и покрај сите тешкотии при проценката - рапидно расте и Австриското друштво за менопауза препорачува да се користат изофлавони за симптоми на менопауза пред да се разгледа хормонска заместителна терапија [11].
Изофлавони и атеросклероза
Поради недостаток на холестерол и големата содржина на мононезаситени и полинезаситени масни киселини, изофлавоните се познати и како „пријателски на срцето“. Ризикот од кардиоваскуларни заболувања може да се намали преку потрошувачка на соја, бидејќи и гликозата и метаболизмот на липидите се поволно под влијание.
Неодамнешната мета-анализа на 8 рандомизирани, контролирани студии со вкупно 476 пациенти покажа, покрај значително намалување на нивото на хомоцистеин во плазмата, зголемување на нивото на HDL холестерол поради генистеин и, во анализите на подгрупите, исто така, значително намалување на концентрацијата на ЛДЛ холестерол и вкупен холестерол, како и триглицериди Womenени со метаболички синдром [12]. Ова се согласува со резултатите од понатамошните мета-анализи кои откриле дека соја храната како додаток на диета е еден од ретките начини да се намалат концентрациите на ЛДЛ холестерол помеѓу 7,9 и 10,3% [13].
Бидејќи првично дури и рандомизирани студии не дадоа јасен резултат во однос на нивото на гликоза и чувствителноста на инсулин, многу неодамнешните мета-анализи исто така покажаа значително подобрување на овие параметри кај жените во менопауза преку генистеин [14].
Клиничките студии со сурогат параметри, како што се сонографски утврдената дебелина на васкуларниот wallид на каротидната артерија (CIMT; [15]), укажуваат, слично на хормонската терапија, дека изофлавоните - ако се земат рано, т.е. релативно наскоро по почетокот на менопаузата - доведуваат до потенцијално намалување субклиничка атеросклероза, бидејќи стапката на прогресија на CIMT е намалена до 68% во споредба со плацебо групата со 2 - 25 пати соја протеин.
остеопороза
Во однос на сурогат-параметрите за остеопороза, многу студии покажаа зголемување или помало намалување на коскената густина (BMD) и влијание врз биохемиските маркери за ремоделирање на коските [16, 17]. Исто така, се чини дека мета-анализите покажуваат позитивно влијание на протеините од соја или изофлавоните, особено во дози> 75 mg на ден, врз остеопорозата [18]. Многу студии исто така покажаа дека има помалку случаи на остеопороза кај луѓе од земји со обично високо ниво на потрошувачка на соја [19]. Редовното консумирање на млеко од соја (делумно збогатено со калциум) може да има превентивни ефекти врз остеопорозата и да спречи губење на коска кај жени во менопауза. Уринарните маркери за ресорпција на коските се исто така значително намалени со изофлавони [18]. Студиите со тврди крајни точки, како што се стапките на фрактури, сè уште чекаат.
Безбедноста на изофлавонот е докажана
Безбедноста е потврдена и од Европскиот орган за безбедност на храната (EFSA) по сеопфатна проценка на ризик [20]. Дури и кога се користи до три години, не беа пронајдени клинички релевантни промени во градите, ендометриумот или тироидната жлезда во студиите за интервенција.
литература
Kulling SE, Watzl B (2003) Фитоестрогени. Исхрана Умшау 50: 234-239
Watanabe S et al (1998) Фармакокинетика на изофлавони од соја во плазмата, урината и изметот кај мажите по ингестија на 60 гр печен соја во прав (кинако). Ј Нутр 128: 1710-1715
Wolters M, Hahn A (2004) Изофлавони од соја - терапевтски агенс против симптоми на менопауза? Виена Мед Воченшр 154 (13-14): 334-341
Reiter E et al (2009) Споредба на хормоналната активност на додатоците што содржат изофлавон, кои се користат за лекување на поплаки во менопаузата. Менопауза 16: 1049-1060
Lehmann L et al (2017) Додатоци на храна што содржат изофлавони. Федерален здравствен весник 60: 305-313
Јунгбауер А, Меџаковиќ С (2014) Преглед: фитоестрогени и метаболички синдром. Ј Стероид Биохем Мол Биол 139: 277-289
Kang HJ et al (2002) Употреба на алтернативна и комплементарна медицина во менопаузата. Int J Gynaecol Obstet 79: 195-207
Нагата Ц и сор. (2001) Внес на производи од соја и врели бранови кај јапонски жени: резултати од проспективна студија заснована во заедница. Am J Epidemiol 153: 790-793
Месина МJ (2002) Храна од соја и изофлавони од соја и здравје во менопауза. Nutr Clin Care 5: 272-282
Chen MN et al (2015) Ефикасност на фитоестрогени за симптоми на менопауза: мета-анализа и систематски преглед. Климактерични 18: 260-269
Шмит М, Арјоманд-Волкарт К, Бирхаузер М.Х., Геназани АР, Грубер Д.М., Хубер Ј, Колбл Х, Крефт С, Леодолтер С, Линсбергер Д, Метка М, Симончини Т, Врабиќ Дезман Л (2016) Консензус. Изофлавони од соја како пристап од прва линија за третман на поплаки во вазомоторот во менопаузата. Гинекол ендокринол 4: 1-4
Li J et al (2016) Дали генистеин ги намалува плазматските липиди и хомоцистеин кај жените во менопауза? Мета-анализа. Климактерична 19: 440-447
Enенкинс ДЈА и сор. (2010) Протеинот од соја го намалува серумскиот холестерол и од внатрешен и од механизам за поместување на храната. J Nutr 140: 2302S-2311S
Liu Y et al (2017) Ефектот на генистеин врз контролата на глукозата и чувствителноста на инсулин кај жените во менопауза: мета-анализа. Матуритас 97: 44-52
Hodis HN et al (2011) Изофлавон додаток на протеини од соја и прогресија на атеросклерозата кај здрави жени во менопауза: рандомизирано контролирано испитување. Мозочен удар 42 (11): 3168-3175
Аткинсон Ц и сор. (2004) Ефектите на фитоестроген изофлавоните врз густината на коските кај жените: двојно слепо, рандомизирано, плацебоконтролирано испитување. Am J Clin Nutr 79: 326-333
Marini H et al (2007) Ефекти на фитоестроген генистеин врз метаболизмот на коските кај остеопенични постменопаузални жени. Ен Интер Интер 146: 839-847
Wei P et al (2012) Систематски преглед на додатоци на соја изофлавон за остеопороза кај жени. Азиски Pac J Trop Med 3: 243-248
Hangанг Х и сор. (2005) Проспективна кохортна студија за потрошувачката на храна од соја и ризикот од фрактура на коските кај жени во менопауза. Arch Intern Med 165: 1890-1895
ЕФСА панел за додатоци на храна и извори на хранливи материи додадени во храната (ANS) (2015) Проценка на ризик за жени во пери-и после менопауза кои земаат додатоци на храна што содржат изолирани изофлавони. EFSA J 13: 4246-4588. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2015.4246
Shu X et al (2009) Внес на храна од соја и преживување од рак на дојка. ЈАМА 302: 2437-2443