B2 - Sfb1052 Механизми на дебелина
Користите застарен прелистувач. Ажурирајте го прелистувачот денес.
Ние користиме колачиња за да осигуриме дека ви го даваме најдоброто искуство на нашата веб-страница. Ако продолжите без промена на поставките, ќе претпоставиме дека сте задоволни што ги добивате сите колачиња од оваа веб-страница.
Б2 - Автофагија како регулатор на воспаление и дисфункција на масното ткиво: улога на E2F1
Ние го идентификувавме E2F1 како клучен фактор на транскрипција што го поттикнува зголеменото изразување на генот на автофагијата кај човечкото масно ткиво кај дебелите луѓе. Ние претпоставуваме дека масното ткиво E2F1, фактор на транскрипција кој дефинира висок ризик дебел субфенотип на молекуларно ниво, учествува во двонасочна мрежа на коргулаторни мрежи на miRNA E2F1, што резултира во зголемена автофагија, воспаление и нарушување на масното ткиво. За да ја тестираме оваа хипотеза, ги дефиниравме следниве цели:
Цел 1: Да се разјаснат механизмите за возврат на нарушена автофагија и воспаление.
I. Механизми за транскрипција и пост-транскрипција за регулирање на E2F1
II. Промени поврзани со дебелината во регулаторната мрежа E2F1 miRNA и
III. Нивните претпоставени улоги во регулирањето на автофагијата, воспалението и нарушувањето на масното ткиво.
Цел 2: Да се испитаат последиците од течението на зголеменото масно ткиво E2F1 и автофагијата во дебелината.
I. Идентификувајте ги сигналните патеки што доведуваат до зголемување на масното ткиво E2F1 кај дебели пациенти (непристрасен пристап, добиен од податоците на RNA-Seq за E2F1 високо - наспроти E2F1 ниско - масно ткиво кај релативно дебели пациенти)
II. Да се испита со нов in vivo модел дали умереноста на автофагијата на масното ткиво во дебелината може да го намали воспалението и метаболичко-ендокрината дисфункција.
Ефект: Овие студии ќе ја решат улогата на автофагијата на макрофагите во масното ткиво, мрежата E2F1-mi-RNA, нарушувањето на автофагијата на масното ткиво, воспалението и метаболичко-ендокрините функции во дебелината.
Захарија А, Саидемберг Д, Манули КТ, Коган Н.М., Шехаде А, Синај Р, Закер А, Брук-Хајмсон Р, Голдстајн Н, Хаим Ј, Дани Ц, Рудич А., Moussaieff A. Различна инфраструктура на липидните мрежи во висцералните и поткожните масни ткива кај луѓе со прекумерна тежина. На Ј Клин Нутр. 2020 7 август; nqaa195.
Maixner N, Pecht T, Haim Y, Chalifa-Caspi V, Goldstein N, Tarnovscki T, Liberty IF, Kirshtein B, Golan R, Berner O, Monsonego A, Bashan N, Blüher M, Рудич А.. Паракринска мрежа TRAIL-TL1A која вклучува адипоцити, макрофаги и лимфоцити предизвикува дисфункција на масните ткива низводно од E2F1 во човечката дебелина. Дијабетес. 2020 30 јули; db191231.
Голдстајн Н, Кезерле Ј, Гепнер Ј, Хаим Ј, Пехт Т, Газит Р, Полишјук В, Либерти ИФ, Кирштеин Б, Шако-Леви Р, Блухер М, Рудич А.. Поголема акумулација на клетки на мастоцити во човечки масни ткива ги дефинира клинички поволните под-фенотипови на дебелина. Клетки. 2020 20 јуни; 9 (6): E1508.
Хадади-Бехор С, Хаим Ј, Пехт Т, Гет Р, Тарновски Т, Герике М, Рудич А., Автофагијата диференцијално го регулира ракувањето со липидите во макрофагите во зависност од липидната подлога (олеинска киселина наспроти ацетилирана-ЛДЛ) и состојбата на воспалително активирање., Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol липиди. 2019 септември 11: 158527
Хајниц С, Гебхард Ц, Пијаџи П, Кругер Ј, Хејн Х, Вајнер Ј, Хајкер ЈТ, Стумвол М, Блухер М, Баер Л, Рудич А., Kovacs P, Tönjes A. Atg7-нокдаун ја намалува секрецијата на хемерин кај глувците адипоцити. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2019 јуни 21. pii: jc.2018-01980.
Гепнер Ј, Шелеф I, Коми О, Коен Н, Шварцфучс Д, Брил Н, Реин М, Серфати Д, Кенигсбух С, Зелича Х, Јасколка Меир А, Тене Л, Билицки А, Цабан Г, Шасидим Ј, Саруси Б, Цегларек У, Тиери Ј, Стумвол М, Блухер М, Стамфер М M, Рудич А., Shai I. Корисните ефекти на медитеранската диета над диетата со малку маснотии може да бидат со посредство на намалување на содржината на масти во црниот дроб. EBioMedicine. 2019 мај 29. pii: S2352-3964 (19) 30358-5.
Goldstein N, Haim Y, Mattar P, Hadadi-Bechor S, Maixner N, Kovacs P, Blüher M, Рудич А. Лептинот стимулира деградација на автофагијата/лизозомот во врска со долготрајните протеини во адипоцитите. Адипоцит. 2019 24 јануари.
Бура-Халфон С, Пехт Т, Јунг С., Рудич А.. Дебелина и нерегулирана централна и периферна макрофагена невронска крстосница. Eur J Immunol. 2018 8 ноември.
Хаим Ј, Блухер М, Конрад Д, Голдстајн Н, Клитинг Н, Харман-Боем I, Кирштеин Б, Гинсберг Д, Тарновски Т, Гепнер Ј, Шаи И., Рудич А.. ASK1 (MAP3K5) е транскрибилно регулиран од E2F1 во масното ткиво при дебелина, молекуларно дефинирајќи го човечкиот дис-метаболички дебел фенотип. Крт метаболизам. 2017 година; 6: 725-36.
Бехор С, Нахмиас Д, Елија Н, Хаим Ј, Ватареску М, Леикин-Френкел А, Герике М, Тарновски Т, Лас Г, Рудич А.. Медиумите условени со масно ткиво ја поддржуваат биогенезата на макрофагите липидни-капки со мешање во автофагичниот флукс. Biochim Biophys Acta. 2017; 1862: 1001-12.
Пехт Т, Хаим Ј, Башан Н, Шапиро Х, Харман-Боем И, Кирштеин Б, Климент К, Шаи И., Рудич А.. Циркулирачки крвни моноцитни подкласи и макрофаги масни масни ткива оптоварени со липиди кај човечка дебелина. PLoS One. 2016 година; 11: e0159350.
Слуцки Н, Ватареску М, Хаим Ј, Голдстајн Н, Кирштеин Б, Харман-Боем I, Гепнер Ј, Шаи И, Башан Н, Блуер М, Рудич А.. Намалување на адипонектинот остави покачена автофагија на масното ткиво со ендокрина дисфункција на адипоцитите при дебелина. Int J Obes (Лондон). 2016 година; 40: 912-20.
Хаим Ј, Блухер М, Слуцки Н, Голдстајн Н, Клатинг Н, Харман-Боем И, Кирштајн Б, Гинсберг Д, Герике М, Гуи Јурадо Е, Ковсан Ј, Тарновски Т, Качко Л, Башан Н, Гепнер Ј, Шаи И., Рудич А.. Зголемено изразување на генот на автофагијата кај масното ткиво на луѓето: Потенцијална функција што не зависи од клеточен циклус на E2F1. Автофагија. 2015 година; 11: 2074-88.
Стиенстра Р, Хаим Ј, Ријахи Ј, Нетеа М., Рудич А., Leibowitz G. Автофагија во масното ткиво и бета клетката: импликации за дебелината и дијабетесот. Дијабетологија. 2014 година; 57: 1505-16.
Хаим Ј, Тарновски Т, Башари Д., Рудич А.. Протокол за имунопреципитација на хроматин (ChIP) за употреба во целото човечко масно ткиво. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013; 305: E1172-7.
Пехт Т, Гутман-Тирош А, Башан Н., Рудич А.. Поткласи на леукоцити во периперна крв како потенцијални биомаркери на воспаление на масното ткиво и подфенотипови на дебелина кај луѓето. Obes Rev. 2014; 15: 322-37.
Рудич А., Клип А. Ставање на Rac1 на патот кон навлегување на гликоза. Дијабетес. 2013; 62: 1831-2.
Тирош А, Голан Р, Харман-Боем I, Хенкин Ј, Шварцфучс Д, Рудич А, Ковсан Ј, Фидлер Г, Блухер М, Стумвол М, Тиери Ј, Стамфер М, Шаи I. Бубрежна функција следејќи три различни стратегии за слабеење во исхраната во текот на 2 години рандомизирано контролирано испитување. Грижа за дијабетес. 2013; 36: 2225-32.
Волак Т, Сион-Варди Н, Новак V, Гринберг Г, Сендро Г, Тарновски Т, Нов О, Шелеф I, Паран Е., Рудич А.. Н-терминален остеопонтин, наместо целосен протеин или Ц-терминален фрагмент, асоцира на воспаление на каротидна плоча кај хипертензивни пациенти. Am J хипертензија. 2013 година; 26: 326-33.
Нов О, Шапиро Х, Овадија Х, Тарновски Т, Двир I, Шемеш Е, Ковсан Ј, Шелеф I, Карми Ј, Воронов Е, Апте РН, Луис Е, Хаим Ј, Конрад Д, Башан Н, Рудич А.. Улога на IL-1β во воспаление на масното ткиво, проширување и маснотии - прекршување на црниот дроб во дебелината. PLoS One. 2013 година; 8: e53626.
Shapiro H, Pecht T, Shaco-Levy R, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Kuperman Y, Chen A, Blüher M, Shai I., Рудич А.. Клетките од пена на масното ткиво се присутни во дебелината кај луѓето. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2013; 98: 1173-81.
Голан Р, Шелеф И., Рудич А., Gepner Y, Shemesh E, Chassidim Y, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Ben Avraham S, Witkow S, Tangi-Rosental O, Liberty IF, Sarusi B, Stampfer MJ, Shai I. Абдоминална површна поткожна маст - а претпоставен посебен заштитен масен под-депото кај дијабетес тип 2. Грижа за дијабетес. 2012; 35: 640-7.
Блумер М., Рудич А., Klöting N, Golan R, Henkin Y, Rubin E, Schwarzfuchs D, Gepner Y, Stampfer M, Fiedler M, Thiery J, Stumvoll M, Shai I. Два модели на адипокин и друга динамика на биомаркер во долгорочна интервенција за слабеење. Грижа за дијабетес. 2012; 35: 342-9.
Клионски диџеј, Абдала ФК, Абелиович Х, [. ], Рудич А., [. ], Zuckerbraun B. Упатства за употреба и интерпретација на анализи за следење на автофагијата. Автофагија. 2012 година; 8: 445-544.
Maixner N, Kovsan J, Harman-Boehm I, Blüher M, Bashan N., Рудич А.. Автофагија на масното ткиво. Факти за дебелина. 2012 година; 5: 710-21.
Kovsan J, Bluher M, Tarnovscki T, Kloting N, Kirshtein B, Madar L, Shai I, Golan R, Harman-Boehm I, Schon MR, Greenberg AS, Elazar Z, Bashan N, Рудич А.. Променета автофагија кај човечки масни ткива при дебелина. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2011; 96: E268-77.
Овадија Х, Хаим Ј, Нов О, Алмог О, Ковсан Ј, Башан Н, Бенхар М, Рудич А.. Зголемените адипоцити S-нитрозилаион се насочени кон анти-липолитичкото дејство на инсулин: важност за дисфункција на масното ткиво при дебелината. J Biol Chem. 2011; 286: 30433-43.
Ковсан Ј, Башан Н, Гринберг А.С., Рудич А.. Потенцијална улога на автофагијата во модулацијата на метаболизмот на липидите. Am J Physiol (ендокринол метаб). 2010 година; 298: Е1-Е7.
Нов О, Кол А, Луис ЕЦ, Башан Н, Двир I, Бен-Шломо С, Фишман С, Вуест С, Конрад Д, Рудич А.. Интерлеукин-1β може да посредува во отпорноста на инсулин во клетките добиени од црн дроб како одговор на воспаление на адипоцитите. Ендокринологија. 2010 година; 151: 4247-56.
Bluher M, Bashan N, Shai I, Harman-Boehm I, Tarnovscki T, Avinaoch E, Stumvoll M, Dietrich A, Kloting N, Рудич А.. Активираната патека на стрес-сигнал Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK во човечкото масно ткиво може да ја поврзе инфилтрацијата на макрофагите со чувствителноста на инсулин во целото тело. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2009; 94: 2507-15.
Harman-Boehm I, Bluher M, Redel H, Sion-Vardy N, Ovadia S, Avinoach E, Shai I, Kloting N, Stumvoll M, Bashan N, Рудич А.. Инфилтрација на макрофаги во оментална наспроти поткожна маст кај различни популации: ефект на регионална маснотија и коморбидитети на дебелина. 2007 година; 92: 2240-7.
Башан Н, Дорфман К, Тарновски Т, Харман-Боем И, Либерти ИФ, Блуер М, Овадија С, Мејмон-Цилберстеин Т, Поташник Р, Стумвол М, Авиноак х Е,Рудич А.. Митоген-активирани протеински кинази, инхибиторно-капаБ киназа и сигнализација на инсулин кај човечко оментално наспроти поткожно масно ткиво при дебелина. Ендокринологија. 2007 година; 148: 2955-62.