Балканска ендемична нефропатија и нефропатија од кинески билки, двете страни на интоксикација
Балканска ендемична нефропатија и кинески билки нефропатија - двете форми на интоксикација со аристолохична киселина
Прво објавено: 1 јуни 2016 година
Уредничка група: MEDICHUB MEDIA
Апстракт
Балканската ендемична нефропатија за прв пат е опишана во 1956 година, како хронично заболување на бубрезите кое ги зафаќа териториите околу Дунав и притоките. Специфичните карактеристики, неговиот ендемски карактер, знаците и симптомите и специфичните уротелијални тумори доведоа до многу прашања и хипотези во врска со нејзината етологија. Слична симптоматологија е опишана во Белгија, во 1993 година, а подоцна е идентификувана како кинески билки нефропатија или нефропатија предизвикана од аристолохична киселина содржана во кинескиот лек за слабеење. Заедничките микро и макроморфолошки карактеристики на двете болести ја инкриминираат импликацијата на аристолохичната киселина, активен принцип од Aristolochia sp., Во етологијата на обете болести, и тие доведуваат до неопходност на меѓународната регулатива во однос на неговата употреба.
Резиме
Балканската ендемична нефропатија за првпат беше опишана во 1956 година како хронично заболување на бубрезите, пронајдено на териториите долж Дунав и неговите притоки. За да се утврди етиологијата на оваа состојба, направено е истражување и направени се хипотези врз основа на неговите особености, како што се ендемски карактер, специфични знаци и симптоми и, последно, но не и најмалку важно, карактеристични уротелијални тумори.
Слична клиничка слика е опишана во Белгија во 1993 година и подоцна е идентификувана како нефропатија на кинески растенија или нефропатија предизвикана од аристолоична киселина, содржана во производи за слабеење што се користат во традиционалната кинеска медицина.
Заедничките макро и микроморфолошки карактеристики на двете болести инкриминираат вклучување на аристолохична киселина, активен принцип изолиран од видот на родот Аристолохија, во етиологијата на обете болести и доведува до потреба од меѓународни регулативи за неговата употреба.
Пред повеќе од половина век, во селата на бреговите на Дунав, беше забележана појава на пациенти кои страдаат од ренална инсуфициенција од непознати причини, што се манифестира со намалување на двата бубрега до големина на орев и нема други знаци специфични за нефритис. тешка анемија што доведува до смрт (1) .
Во 1957 година за првпат беше идентификувана во Романија, дијагностицирана и именувана како балканска ендемска нефропатија од лекарите Николае Фоарти и Мису Негоеску, од болницата ЦБР Дробета-Турну Северин, а првите публикации за оваа болест се појавија во 1961 година.
Опис на болеста е направен и во Бугарија, каде што Танчев и сор. тие го објавија, во 1956 година, првиот детален опис на нова состојба.
Во 1961 година слична нефропатија се споменува и во Србија.
Етиологијата на ендемската балканска нефропатија е предмет на бројни студии, инкриминирајќи со текот на времето различни фактори (2): охратоксин, микотоксин што ја загадува храната, пријавен во области на болести, полициклични ароматични јаглеводороди од фосилен јаглен во областа и кои загадува вода, но исто така и аристолохична киселина, алкалоид присутен кај видовите Аристолохија, кои контаминираа житни култури (3) .
Забележано е зголемување на преваленцата на болеста помеѓу 1967 и 1970 година, потоа намалување помеѓу 1978 и 1997 година, но бројот на пациенти со хемодијализа во центрите за дијализа дијагностициран со овој вид на нефропатија покажува дека состојбата не исчезнува.
Болеста, чии причини неуспешно се бараа многу години, се наоѓа само на Дунав и притоките, на површина од околу 5.000 квадратни километри, што се протега на Романија, Бугарија, Србија, Босна и Хрватска.
Пишаната историја на оваа болест во Романија започна во 60-тите години на 20 век во Ергевиша, некогаш една од најсилните избувнувања на болеста која главно ги погодува жените.
Почетокот е подмолен, а болеста е асимптоматска за период од 15-20 години (1) .
Хронична анемија и протеинурија може да се појават за време на почетокот, понекогаш се забележува замор.
Периодот на состојбата претставува слика на хронична бубрежна инсуфициенција, која има симптоми: анемија, полиурија, ноктурија, астенија, дигестивни манифестации.
Важна карактеристика е зголемената инциденца на уротелијални тумори, лоцирани во бубрежната карлица, уретерите или мочниот меур.
Двата бубрези се намалуваат во волуменот подеднакво, се меѓу најмалите бубрези при откажување на бубрезите. Прогнозата на болеста е резервирана (3) .
Студиите се продолжени во Романија уште од првото идентификување на болеста. Направени се епидемиолошки студии, студии за почва, вода, што можеше да ја лоцира болеста во Банат и Олтенија.
Во 1969 година се појави нова перспектива за етиологијата на болеста со вклучување на Аристолохична киселина како генерирачки агенс на ендемична балканска нефропатија, како резултат на контаминација на пченично брашно со Aristolochia clematitis L. во регионот погоден од оваа болест. Ивиќ демонстрира преку токсиколошки студии за зајаци оштетување на бубрезите при хронична интоксикација со ова растение. Неговите добро документирани резултати го привлекоа вниманието на научната заедница (2) .
Во 1993 година, Ванхервегем Jeanан Луис, професор на Универзитетот libre de Bruxelles, доктор по медицина, специјалист по интерна медицина и нефрологија и др. објавија дека две белгиски жени кои земале диетални апчиња што содржеле кинески билки (4) биле хоспитализирани во Центарот за нефрологија, со тежок интерстицијален нефрит, кој напредувал во фаза на бубрежна инсуфициенција. Двајцата следеле програма за слабеење во медицинските клиники. Во традиционалните кинески препарати, генерално оние што се состојат од Фанг џи и Му Тонг, често се наоѓаат растенија кои содржат аристолохична киселина, често како резултат на несовесно фалсификување (5) со замена на Stephania sp., Состојка на оригиналниот производ, со Аристолохија. сп., под кинеското име Гуан Фанг IИ. Новите случаи редовно се пријавуваат уште од првите публикации, а не само во Белгија (6) .
Во мај 1994 година, беа пријавени два случаи на нефропатија во Тулуз, Франција, што укажува на иста етиологија, а во 1996 година, во Ница, два идентични случаи (7). .
Анализата на тајванските податоци покажува дека помеѓу 1997 и 2003 година, околу 40% од населението пријавило тесна корелација помеѓу потврдениот внес на производи за слабеење во кинеската медицина и ризикот од развој на нефропатија (5) .
Нефропатија е забележана и во Бангладеш, по потрошувачката, за третман на змиски каснувања или сексуални дисфункции, на корените и лисјата на Aristolochia indica L. Видот се користи во големи количини и често се меша со Rauvolfia serpentina. Иницираната студија се засноваше на информации од 16 исцелители од различни локалитети во Бангладеш и се користеше како работен материјал екстракти од метанол 70% од корените или лисјата на Aristolochia indica L., купени од домаќинства, ботанички градини, пазари и фармацевтски компании. . Наодите покажуваат дека аристолохичната киселина е присутна во сите примероци и е одговорна за негативните ефекти и токсичноста на препаратите што ја содржат, што е проблем со јавното здравје (11) .
Клиничката слика на болеста покажува бубрежна инсуфициенција која се развива во интервал од неколку месеци по конзумирање на фитотерапевтски производ, со малку покачен крвен притисок, намалени бубрези, протеинурија (3) и асиметрично открива микроскопска фиброза прошарана со атрофија и губење на проксималните тубули.
Фитохемиската истрага потврдува кај примероците од туморско ткиво кај пациенти со карциноми на уротелија, присуство на аристолохична киселина, изолирана од видот Aristolochia sp. (7) .
Следејќи ги овие резултати, состојбата се нарекува афропатија предизвикана од аристолохична киселина или нефропатија од кинеска билка (6). .
Aristolochia clematitis L. е најпознат вид од родот Aristolochia, од кој надземниот дел се користи во традиционалната медицина. Од други видови, се користат подземни органи A. reticulata Jacq., A. serpentina L., A. indica L. Видовите се разликуваат едни од други со формата на лисјата.
Поради присуството на аристолохични киселини, сите видови од родот Аристолохија го инхибираат развојот на тумори, но продолжената администрација во мали дози доведува до канцероген ефект. Во токсични дози, растението произведува нефротоксичност и смрт од бубрежна слабост (10) .
Името Аристолохија, од грчко потекло, е сложен збор, составен од аристос, со значење на правилна, убава и лохија, со значење на менструален циклус, што се користи во Грција и Египет во акушерство и за третман на каснување од змија (2 ) .
Корените на растението се користеа во индиската медицина и во многу европски земји како окситоцин, и разни делови од растението, предложени како лекови за астма, кашлица, хемороиди, артралгии, инфекции на уринарниот тракт.
Во хотелот де Диеу, во аптеката на замокот Бауж во Франција, признат како историски споменик и отворен за јавноста, се изложени, меѓу садовите, кутиите и народните лекови користени за време на шеснаесетти и седумнаесетти век, рогови од елени очи од рак и пудра од аристолохија (8) .
Аристолохичната киселина спаѓа во групата на карбоксилни нитрофенантрински киселини и е идентификувана во две форми, I и II, кај растенијата од семејството Aristochiaceae, а содржината се разликува во зависност од видот, сезоната, областа и другите фактори.
Така, аристолохичната киселина I или A и деметоксилизираниот дериват, аристолохичната киселина II или B се доминантни форми во растението. Аристолохичната киселина се апсорбира по орално, дермално или вдишување и се метаболизира од црниот дроб во аристолактам, среден метаболит. Потоа, кај прстенот на N-ацилнитрениум, активниот среден медиум кој формира додатоци со пурински бази (аденин и гванин) во ДНК, дејствува цитозолични и микрозомални ензими (CYP1A1, CYP 1A2), простагландини, редуктази кои биоактивираат аристолохична киселина за промовирање на реактивна форма формирање на тумор со цитотоксичност, што доведува до бубрежни тубуларни лезии и фиброза.
ДНК додатоци беа откриени ин витро, експериментално, кај пациенти со дијагностициран нефритис предизвикан од аристолохична киселина и кај ендемски балкански нефритис.
Постојат доволно докази за канцерогеност на аристолохичната киселина; следејќи ги токсиколошките студии извршени кај зајаци, со орална администрација или инјекција, за кратко време, тие развиле, како луѓе, уротелијални тумори и оштетување на бубрезите.
Заедно, неодамнешните клинички, хистопатолошки, епидемиолошки и токсиколошки тестови даваат доказ дека долготрајната изложеност на аристолохична киселина може да биде алката што недостасува за разјаснување на сложените мултифакторни причини за нефропатија од непозната етиологија (9) .
И покрај мерките за регулирање на употребата на препарати базирани на Aristolochia sp. и светското предупредување на ФДА (Администрација за храна и лекови) дека хербалните лекови сè уште се сметаат за додатоци во исхраната и се регулираат како диетални. Во 2001 година, ФДА издаде предупредување до потрошувачите и индустријата за фитотерапевтски лекови, по што многу производи беа повлечени, но може слободно да се добијат со нивна продажба на Интернет.
Исто така, постојат прописи на европско ниво преку Директивата за традиционално растително производство од 2004 година, со која се бара да се демонстрира безбедноста на производот да се пласира на европскиот пазар (6). .
Како заклучок, свеста кај населението, но исто така и кај медицинската заедница би можела да помогне во искоренувањето на мошне контроверзната болест, во која со текот на времето е вклучена еднакво контроверзно растение.