Бета-блокирачки лекови
Бета-блокирачките лекови се нарекуваат и антагонисти на бета-адренорецептори и ја менуваат активноста на хормоните адреналин и норадреналин (катехоламини) во различни ткива. Бета рецепторите се наоѓаат во голем број во срцето, садовите, бубрезите, белите дробови и централниот нервен систем.
Во срцето, хормоните на симпатичкиот нервен систем имаат стимулирачки ефект, ја зголемуваат фреквенцијата, спроводливоста и силата на контракција на срцето. Во однос на садовите, стимулацијата на бета-адренергичните рецептори создава вазодилатација. Така, генерално, бета-блокаторите кои ги антагонизираат физиолошките ефекти на катехоламини, ќе ја намалат активноста на срцето. Иако треба да произведе и мала вазоконстрикција, повеќето бета-блокатори имаат вазодилатационо дејство.
Лековите со бета-блокатори се користено во Третман висок крвен притисок, срцева слабост, ангина пекторис, миокарден инфаркт. Овие лекови исто така може да бидат индицирани во третманот на срцеви аритмии како што се фокусна атријална тахикардија или атријален флатер и спречување на атријална фибрилација по настани како што се миокарден инфаркт, електрична кардиоверзија, хирургија. Бета-блокаторите понекогаш се користат за лекување на симптоми на глауком (локално применет), анксиозност или хипертироидизам.
Без оглед на видот на бета-блокаторот, лесно е да се препознае дека припаѓа на оваа класа, затоа што имињата на активните супстанции завршуваат на „лол“. Најчесто користени бета-блокатори вклучуваат: пропранолол, метопролол, бисопролол, атенолол, лабеталол.
Бета-блокаторите можат да бидат контраиндициран кај астма или ХОББ, бидејќи тие можат да предизвикаат акутен настан на диспнеа (задушување). Главниот несакани ефекти на бета-блокатори се: замор, вртоглавица, сувост на мукозните мембрани (уста, очи, нос), ладни екстремитети, дијареја.
Класификација
Главните адренергични рецептори се бета 1 и бета 2, алфа 1 и алфа 2. Во зависност од рецепторите на кои тие се насочени, бета-блокаторите се класифицираат во:
• Бета-блокатор неселективно (се врзува подеднакво со рецепторите на бета 1 и бета 2): картеолол, пропранолол, пиндолол, тимолол, соталол
• Бета-блокатор изберете (имаат поголем афинитет за бета 1 рецептори): ацебутолол, бисопролол, атенолол, есмолол, метопролол, небиволол
• Бета блокатори со ефект врз приемниците алфа 1: буциндолол, лабеталол, карведилол
Бета 1 рецепторите преовладуваат во срцето (каде има 70% од бета рецепторите), поради што селективните бета-блокатори понекогаш се нарекуваат „кардиоселективни“. Сепак, не постои ткиво во кое е присутен само еден вид бета рецептори и во исто време, не постои лек што е насочен само кон еден вид рецептори.
Од овие бета-блокатори, подкласа е онаа на лекови со внатрешна симпатична активност. Овие се:
• Картеолол
• Пиндолол
• Целипролол
• Буциндолол
• Лабеталол
Бета-блокаторите може да се класифицираат и според нивната растворливост во липидите. Така, се разликуваат бета-блокирачки лекови:
• ЛИПОФИЛИЧКИ: пиндолол, пропранолол, метопролол, тимолол
• хидрофор: соталол, картеолол, надолол, атенолол, есмолол
Механизам на дејствување
Бета-блокаторите ги извршуваат своите фармацевтски ефекти блокирајќи го дејството на адренергичните хормони адреналин и норадреналин на бета рецепторите. Тие се присутни во сите ткива на телото, во различни пропорции бета 1 до бета 2. Разбирањето на ефектите на бета-блокаторите (и терапевтски и несакани) е олеснето од знаењето ефекти на катехоламини врз бета рецепторите, во различни ткива:
• ordица: инотропна, дрототропна, позитивна баммотропна; ги стимулира идиовентрикуларните пејсмејкери
• Крвни садови: вазодилатација
• Скелетен мускул: зголемена контрактилност, гликогенолиза, вазодилатација
• Бронхии: бронходилатација
• Црн дроб: гликогенолиза, глуконеогенеза
• Панкреас: го стимулира лачењето на инсулин
• Бубрег: го стимулира ослободувањето на ренин
• Уринарен тракт, матка: релаксација
• Тироидна жлезда: ја стимулира конверзијата на Т4 во Т3
• Паратироидни жлезди: го стимулираат лачењето на PTH
• Нервни завршетоци: го стимулира ослободувањето на норадреналин од продавниците
Имајќи структура слична на катехоламини, лековите што блокираат бета се врзуваат за бета рецепторите и ги спречуваат ефектите од активирање на рецепторот. Бета-блокаторите со внатрешна симпатичко-мимитска активност се исто така, парадоксно, делумни агонисти на бета рецепторите. Лековите со внатрешна симпатичко-мимитска активност на бета 1 го потиснуваат негативниот хронотропен ефект на бета-блокаторите во мирување. Во садовите, парцијалните агонисти на рецептори бета 2 предизвикуваат вазодилатација.
Ефектите на бета-блокаторите врз срцето се:
• инотропен, хронотропен, негативен дромотропен
• Ги намалува потребите за кислород и ја подобрува перфузијата низ коронарните артерии, имајќи анти-исхемична улога
• Зголемете ја фракцијата за исфрлање во левата комора, подобрете ја структурата на миокардот на ова ниво
• Инхибира елиминација на слободните масни киселини од миокардните адипоцити, предизвикани од катехоламини
• Намалете го оксидативниот стрес, инхибирајте ја апоптозата на миоцитите
• Антиаритмично
• На клеточно ниво: го стимулира зголемувањето на густината на АТПаза во саркоплазматскиот ретикулум
• Ја стабилизира клеточната мембрана
Бета-блокаторите имаат вазодилататорно дејство и антихипертензивни, со механизми сè уште нецелосно разјаснети. Дел од овој ефект се припишува на намалување на срцевата активност. Сепак, бидејќи хипертензивните пациенти со покачени вредности на ренин посилно реагираат на третманот со бета-блокатори, се смета дека нивниот ефект врз бубрегот е значителен.
На ниво бубрежна, преовладувањето на бета 1 рецепторите предизвикува намалување на секрецијата на ренин од јукстагломеруларниот апарат и затоа намалување на ангиотензин II и алдостерон.
Поради откажување на ефектите на бронходилататорот на катехоламини во бета рецепторите во белите дробови, бета-блокаторите го зголемуваат ризикот од хиперреактивност на бронхиите или бронхоспазам. Ова е важно за пациенти со ХОББ или астма и особено за неселективните бета-блокатори. [2, 3, 5, 6]
фармакокинетика
Фармакокинетиката на бета-блокаторите во голема мера зависи од нивниот степен на липофилитет. Ниски липофилни бета-блокатори (хидрофор) делумно се апсорбираат од гастроинтестиналниот тракт и се подложени на хепатален метаболизам и бубрежна елиминација. Не влијае на другите лекови метаболизирани од црниот дроб, а нивниот полуживот е 2-6 часа. Овие лекови ја надминуваат крвно-мозочната бариера во мала количина.
Интензивно липофилни супстанции целосно се апсорбираат од дигестивниот тракт, но се подложени на интензивен метаболизам при првиот хепатален премин. Така, нивната биорасположивост се намалува на 10-30%, а нивниот полуживот е 1-5 часа. Интензивно метаболизирани од црниот дроб, тие можат да се акумулираат кај пациенти со намалена хепатална васкуларизација (цироза, конгестивна срцева слабост). Овие лекови ја преминуваат крвно-мозочната бариера.
Помеѓу лекови со а просечна растворливост во липидите постои голема варијација во фармакокинетиката. Карведилолот се подложува на интензивен хепатален метаболизам и се елиминира преку гастроинтестиналниот тракт. Бисопрололот се елиминира и во црниот дроб и во бубрезите; лесно ја преминува крвно-мозочната бариера. [2]
Методи на администрација
Бета-блокирачките лекови може да се администрираат со:
• Усно
• Интравенски: пропранолол, соталол, атенолол, есмолол, метопролол
• Офталмолошки (капки): бетаксолол
Правци
Бета-блокаторите се означени во следново срцева болест:
Акутен миокарден инфаркт. Прикажано е нивното корисно дејство при ограничување на ширењето на срцевите удари, намалување на ризикот од аритмии и намалување на болката. Нивната употреба во првите часови по срцевиот удар целосно ја намалува смртноста како резултат на овој срцев настан. Тие исто така се индицирани во миокарден инфаркт без покачување на ST-сегментот. Покрај тоа, бета-блокаторите се индицирани во долгорочниот период на опоравување после инфаркт, подобрувајќи ја стапката на преживување за 25%.
Исхемична срцева болест хронична, особено кај пациенти со историја на миокарден инфаркт.
Хронична срцева слабост, NYHA класи II-IV
Срцеви аритмии: синусна тахикардија, фокусна атријална тахикардија, атријален флатер (контрола на вентрикуларен ритам), атријална фибрилација (превенција на ризик, контрола на срцевиот ритам), вентрикуларни аритмии (превенција пред или по миокарден инфаркт) .
Други срцеви состојби, за спречување на ненадејна срцева смрт: проширена кардиомиопатија, долг QT синдром, присуство на имплант со електрична активност - пејсмејкер или дефибрилатор
Во патологијата на системот васкуларни, бета-блокаторите се корисни во третманот на:
• Висок крвен притисок и хипертензивни итни случаи
• Дисекција на аортата - контрола на крвниот притисок
Покрај тоа, бета-блокаторите може да бидат означени во други услови, како:
• Анксиозност: корисно при профилактички третман, на краток рок, кај пациенти кај кои преовладуваат физички манифестации (треперења, тахикардија, црвенило на лицето)
• Глауком: Офталмолошките капки го намалуваат интраокуларниот притисок
• Мигрена: намалете го бројот на напади и/или нивната сериозност
• Хипертироидизам: симптоматски третман (треперење, тахикардија, хипертензија) [2, 7]
Контраиндикации и мерки на претпазливост
Релативни контраиндикации на бета-блокаторите се:
• Астма, ХОББ
• Болести на периферните крвни садови
• Симптоматска хипотензија или брадикардија
• Декомпензирана срцева слабост
• атриовентрикуларни блокови
• Дијабетес
Меѓутоа, во сите овие клинички ситуации може да се наведе бета-блокатор, кога очекуваните придобивки ги надминуваат ризиците. [1, 2]
Несакани ефекти
Несакани ефекти заеднички:
• Замор, вртоглавица, слабост, вртоглавица
• Студени екстремитети
• Сува мукозна мембрана (уста, нос, очи)
Несакани ефекти поретки:
• брадикардија
• Епизоди на диспнеа, отежнато дишење
• Оток на екстремитетите
• Несоница, немирен сон
Несакани ефекти ретко:
• Гастроинтестинален тракт: гадење, повраќање, дијареја, запек
• Психички: депресија, конфузија, халуцинации, губење на меморијата
• импотенција
• Алергиски реакции
Кај пациенти со дијабетес, неселективните бета-блокатори ги маскираат предупредувачките симптоми на хипогликемичен настан (тахикардија, тремор). Дијабетичниот ризик од бета-блокатори е контроверзна тема. Тие ја намалуваат секрецијата на инсулин, ја зголемуваат периферната отпорност на инсулин и ја стимулираат гликогенолизата. Сепак, најголемите терапевтски ефекти кај кардиоваскуларните заболувања остануваат нивната индикација. [2, 3, 4]
Бременост и доење
Бета-блокаторите се сметаат за релативно безбедни и се користат кога се потребни за третман на бремени жени. Сепак, голема данска студија во 2012 година откри корелација помеѓу мајчиниот третман со бета-блокатори и феталните состојби како што се мала тежина за гестациска возраст (SGA), предвремено породување и поголема перинатална смртност.
Повеќето бета-блокатори се безбедни за употреба за време на лактацијата. Се избегнуваат високи дози и се претпочита да се додаде друга класа на лекови ако терапевтскиот ефект не е постигнат само со бета-блокатор. Избегнувајте атенолол, соталол и нодалол, кои се излачуваат во значителни количини во млекото и можат да предизвикаат брадикардија, хипотензија и тахипнеја кај доенчето. [8, 9]
интеракции
Цревната апсорпција на бета-блокаторите може да се намали со јонски разменувачки смоли (холестирамин) или алуминиумски соли. Липофилните бета-блокатори побрзо се елиминираат од телото кога третманот комбинира индуктори на биотрансформација како што се алкохол, фенитоин, фенобарбитал или рифампицин. Пушењето може да има ист ефект врз третманот. Намалениот проток на крв во црниот дроб со хидралазин или циметидин може да доведе до акумулација на липофилни бета-блокатори.
Кардио-депресивните ефекти се обележани со комбинација на бета-блокатори со дилтиазем, верапамил, дигоксин и разни антиаритмици. Комбинација на други класи на антихипертензивни лекови може да предизвика патолошко намалување на крвниот притисок.
Комбинацијата на лекови со бета-агонист (како што се користи кај астма или ХОББ) може да ги врати ефектите. [2, 10]