Безалкохолен стеатохепатитис - специјалистичко знаење

Безалкохолен стеатохепатитис (NASH) е хронично воспаление на црниот дроб, што се јавува без влијание на алкохол и најмногу се јавува кај луѓе со прекумерна тежина и со дијабетична метаболичка состојба. Тоа е една од најчестите хронични заболувања во западниот свет и полека може постепено да доведе до фиброза на црниот дроб и цироза на црниот дроб. Некој лузен црн дроб, чија причина првично изгледа необјаснета, е резултат на NASH. Хистолошки, NASH е сличен на ASH, масен хепатитис на црниот дроб предизвикан од токсичност на алкохол.

→ Ве информираме за новостите на нашата веб-страница преку Фејсбук!

Појава

Безалкохолен стеатохепатитис е честа појава

ако сте многу дебели (маснотија),

ако имате дијабетес (дијабетес мелитус),

по операција за намалување на телесната тежина (на пр. јејуноилеален бајпас),

ако имате синдром на слепа јамка (синдром на слепа јамка),

во случај на прекумерен раст на бактериите во тенкото црево (поради формирање на ендотоксини),

со тотална парентерална исхрана или

под долготраен третман со разни лекови, како што се препарати на кортизон (глукокортикоиди), амиодарон, тамоксифен, тетрациклини, валпроична киселина и други.

Во некои случаи се претпоставува маѓепсан круг (маѓепсан круг), кој може да се активира особено лесно со соодветна генетска предиспозиција:

Оштетување на респираторниот ланец во митохондриите - формирање на РОС (реактивен вид кислород) - оштетување на митохондријалната ДНК (mtDNA) - понатамошно оштетување на митохондриите (види под оксидативен стрес).

Реактивни видови кислород како централни медијатори

Во центарот на патогенезата е формирање на реактивни видови кислород (РОС); ова е подвлечено од корисното терапевтско влијание на антиоксидансите. Бидејќи РОС доведува до влошување на деформабилноста на клеточните мембрани (флуидност на мембраната) преку зголемена пероксидација на липидите, тие предизвикуваат нарушување на функцијата на ензимите базирани на мембрана. Меѓу другото, тие исто така ги попречуваат ензимите во респираторниот ланец во митохондриите. Респираторниот ланец станува „спукан“ и во маѓепсаниот круг води кон зголемено формирање на ROS. РОС, исто така, ја напаѓа митохондријалната ДНК (mtDNA) и ја нарушува неговата функција, повторно со влијание врз митохондријалните функции како што се ß оксидација на масни киселини и клеточно дишење.

Овој маѓепсан круг може да се интензивира со ендотоксини кои стигнуваат до црниот дроб од цревата преку порталната вена. Ова ја објаснува улогата на прекумерен раст на бактериите во тенкото црево. Различни лекови исто така можат да имаат засилен ефект.

Патогенезата е во суштина слична на онаа кај алкохолниот масен хепатитис на црниот дроб (АСХ), во која алкохолот има отежнувачки ефект.

Познавајќи ги овие односи, развиени се различни терапевтски концепти (види подолу).

→ Видете исто така под оксидативен стрес

Значење на нуклеарните рецептори

FXR: Нуклеарниот рецептор (NR) фарнесоид Х рецептор (FXR) е во состојба да се поврзе со ДНК и да ги регулира жолчката киселина, холестеролот и рамнотежата на глукозата во црниот дроб. Покрај тоа, тој го инхибира имунолошкиот одговор на телото врзувајќи се со NF-kappaB. Активноста на FXR има корисен ефект врз воспалителните реакции во црниот дроб. Тој е доделен на централна улога во развојот на NASH и FXR. Активирањето на FXR се чини дека е ветувачки терапевтски пристап за лекување на NASH 1) Семински дис дис. 2016 февруари; 36 (1): 69-86 .

PPARα и PPARγ: Нуклеарните рецептори го регулираат метаболизмот на мастите и веќе се користат како терапевтски цели во третманот на NASH. Ова вклучува

„рецепторот активиран со пероксизомален пролифератор α“ (PPARα): Фибратите доведуваат до намалување на липидите во крвта и
„рецепторот активиран со пероксизомален пролифератор γ“ (PPARγ): Глитазоните го намалуваат шеќерот во крвта и се антиинфламаторни.

Двата рецептори се сметаат за вредни цели на третман со лекови за NASH 2) Semin црниот дроб дис. 2016 февруари; 36 (1): 69-86 .

Дијагноза

лабораторија

За разлика од алкохолно-токсичен хепатит на замастен црн дроб, во НАШ GPT (АЛАТ) обично е повисок од ГОТ (АСАТ). Вредностите ретко надминуваат 3-4 пати поголема од горната граница на нормалата. Гама-ГТ и алкална фосфатаза (aP) обично се само малку зголемени.

NASH често е причина за нејасно зголемување на траннаминазите. Понекогаш може да се разјасни само со пункција на црниот дроб и хистологија. Веројатно е исто така честа причина за необјаснета цироза на црниот дроб.

-> Повеќе за лабораториските вредности за заболувања на црниот дроб погледнете овде

хистологија

Хистолошки, има макро- и поретко микровезикуларни масни наслаги во хепатоцитите, балонирање и некроза на хепатоцити, тела на Мелори (почесто по ресекција на тенкото црево и амиодарон отколку со дијабетични причини), воспалителни инфилтрати и фиброза. Сликата не се разликува од сликата на ASH (алкохолен стеатохепатитис).

Се прави разлика помеѓу хистолошки степени на сериозност (според Ј. Лудвиг, Рочестер):

Неактивен НАШ: Макровезикуларно складирање на маснотии перицентрално без фиброза, минимално воспаление (преклопување без знаци на воспаление)

Хроничен NASH: Макровезикуларно складирање на маснотии перицентрално, перицентрално изразена фиброза, перицентрално воспаление, тела на Мелори

Субакутен (субфуминантен) НАШ: Сумамасивна хепатална масна некроза, премостување на некроза од централно до централно, перицентрално балонирање на клетки, тела на Мелори

Диференцијална дијагноза

Долго време NASH беше масно заболување на црниот дроб од непознато потекло. Денес, многу слични болести лесно може да се исклучат. Најважните диференцијални дијагнози на НАШ се:

клиника

Клиничкиот изглед може да биде многу различен. Спектарот се движи од „без симптоми“ до „симптоми на цироза на црниот дроб“. Честопати постои некарактеристична абдоминална непријатност со гадење или чувство на притисок во горниот дел на стомакот.

прогноза

NASH може да биде неактивен, но може да тлее и да премине во цироза на црниот дроб. Во една студија, НАШ е пронајден кај 70% од луѓето со прекумерна тежина, од кои 41% имале фиброза или цироза [1] .

терапија

Сè уште нема утврдена терапија, но има ветувачки терапевтски пристапи:

Нови случувања: Ниту еден од овие повеќекратни терапевтски пристапи не се покажал ефикасен, но има некои позитивни случувања:

Лекови способен да интервенира во метаболизмот што го промовира НАШ. Фокусот е насочен кон модулаторите на рецепторот за активатор на пролификатор на пероксизомот (ППАР), фарнесоидниот Х рецептор и сигналната патека пептид-1 слична на глукагонот (сигналната патека GLP-1). Антиоксидантите како витамин Е, исто така, ветуваат 5) Curr Opin гастроентерол. 2017 година мај; 33 (3): 134-141. дои: 10.1097/МОГ.0000000000000356.

Лираглутид 6) Биол Фарм Бул. 2015; 38 (5): 694-702. дои: 10.1248/bpb.b14-00505., други аналози на GPL-1 7) Biochem Biophys Res Commun. 2016 5 август; 476 (4): 196-203. дои: 10.1016/j.bbrc.2016.05.086. способен да заштити од масни наслаги и воспаленија на црниот дроб при експерименти врз животни, 8) Ј гастроентерол. 2017 декември 16. дои: 10.1007/s00535-017-1415-1
Обетихоличната киселина ја подобрува фиброзата на црниот дроб и елафибранорот (PPAR-α и δ агонист 9) гастроентерологија. 2016 година мај; 150 (5): 1147-1159) гликемиски и липиден профил10) копаат дисциплински науки. 2016 година мај; 61 (5): 1398-405 .

Триглицериди со среден ланец 11) Sci Rep. 2017 25 октомври; 7 (1): 13999. дои: 10.1038/s41598-017-14376-година. експериментално (кај глувци NASH) ја подобруваат дебелината и воспалението на црниот дроб со влијание врз автофагијата.

Диететски пристапи: Се почесто се објавуваат написи кои сугерираат дека влијанието на исхраната врз статусот на редокс на телото може да има корисен ефект: Ова се однесува, на пример, на: