Билирубин жолчен пигмент како маркер на болест PZ - Pharmazeutische Zeitung
Билирубин
Пигмент на жолчката како маркер на болест
Од Кристина Хоман
Билирубинот на жолчниот пигмент нема никаква функција во организмот, тој е само производ на распаѓање. Сепак, зголемувањето на нивото на билирубин во крвта може да обезбеди информации за разни болести.
Околу пет милијарди еритроцити се движат низ човечкото тело и пренесуваат кислород до сите ткива. Оваа армија на црвени крвни клетки има ограничен животен век. Еритроцитите живеат во просек 120 дена, а потоа се распаѓаат во слезината. Хемоглобинот во крвта, поточно процентот на хем одговорен за врзување на кислород, се произведува како неупотреблив остаток. Се разложува на билирубин преку биливердин во средна фаза. Дневно се произведуваат околу 300 мг жолт пигмент од жолчката, од кои 80 проценти доаѓа од распаѓање на хемоглобинот, а остатокот од други хеми протеини како цитохром или миоглобин.
Билирубинот е нерастворлив во вода. Во крвта е врзан за протеинскиот албумин и се транспортира до црниот дроб, каде што се апсорбира од клетките и се метаболизира. Поголемиот дел е конјугиран со глукуронска киселина и во оваа форма растворлива во вода се лачи во цревата со жолчката. Во дебелото црево, супстанциите уробилиноген и стеркобилиноген постепено се формираат од билирубин. Вториот се претвора во Стеркобилин во цревата, кој е одговорен за кафеавата боја на изметот. Околу 15-20 проценти од билирубинот и неговите метаболити се апсорбираат во цревата и се враќаат во црниот дроб преку крвниот систем, кој е познат како ентерохепатична циркулација. Мал дел од билирубинот се излачува преку бубрезите. Уробилиногенот се сведува на уробилин и се ослободува во урината, со што се добива жолта боја.
При утврдување на вредноста на билирубин од крвниот серум, мора да се разликуваат различни фракции. Медицинските лица се однесуваат на неконјугираната, нерастворлива во вода форма поврзана со албумин како индиректен билирубин. Соодветно на тоа, конјугираната, растворлива во вода форма се нарекува директен билирубин. Растворлив во вода жолчен пигмент ковалентно врзан за албумин е познат како делта билирубин. Се утврдува вкупната содржина на билирубин во серумот, која ги вклучува сите фракции. Обично е под 21 μmol/l. Покрај тоа, директниот билирубин се одредува одделно. Индиректниот билирубин потоа може да се пресмета како разлика помеѓу вкупното ниво и директниот билирубин.
Со зголемено ниво на вкупен билирубин (хипербилирубинемија), бојата може да се таложи во дермисот на окото и кожата, позната како жолтица или жолтица. Забележлива жолтица се јавува кај возрасни кога нивоата на билирубин се поголеми од 2,5 mg/dL. Во случај на новороденчиња, ова е случај само со вредности над 4 mg/dl.
Зголемените нивоа на билирубин можат да имаат неколку причини. Значи, проблемот може да биде во црниот дроб. Ова е случај, на пример, со нарушување на метаболизмот на билирубин. Во автосомно доминантно наследно заболување Меуленграхтова болест, нарушено е навлегувањето на неконјугираниот билирубин во клетките на црниот дроб; кај автосомно рецесивно наследен Криглер-Наџар синдром, глукуронидацијата е премала. Пропорцијата на индиректен билирубин е зголемена и кај двете болести. Спротивно на тоа, директниот билирубин е зголемен кај двете наследни метаболички нарушувања синдром Дубин-Johnонсон и Роторов синдром.
Хипербилирубинемија може да се должи и на нарушена функција на црниот дроб како што се хепатитис, цироза на црниот дроб, замастен црн дроб или холестаза (билијарна опструкција). Во случај на оштетување на црниот дроб, вредностите на другите ензими на црниот дроб исто така се зголемуваат (види вредности на црниот дроб: Значајни ензими, ПЗ 12/08). Ако еритроцитите се распаѓаат поинтензивно (хемолиза), на пример во случај на метаболички заболувања, како несакан ефект на лекови или големи модринки, може да се појави и жолтица.
Jaолтица кај новороденчиња
Кај новороденчињата, зголеменото ниво на билирубин е нормално, бидејќи метаболизмот на билирубин има некои особености во споредба со возрасните. Новороденчињата имаат поголема концентрација на црвени крвни клетки. Покрај тоа, црвените крвни клетки живеат само 70 наместо 120 дена. Покрај тоа, црниот дроб на детето е сè уште незрел. Глукуронил трансферазата, која глукуронидизира билирубин во хепатоцитите, сè уште не е целосно активна, поради што билирубинот не може да се излачува.
Зголемувањето на билирубин во првите неколку дена од животот е нормално. Околу 60 проценти од новороденчињата имаат неонатална жолтица (icterus neonatorum), која достигнува врв на петтиот ден, а потоа повторно се смирува. Обично е безопасно. Но, ако постојат фактори на ризик како што се модринки, вродени метаболички болести или некомпатибилност на крвна група помеѓу мајката и детето, вредноста на билирубин може да се зголеми толку многу што бојата да ја премине крвно-мозочната бариера. Во мозокот, тој е депониран во базалните ганглии и може трајно да ги оштети (нуклеарна жолтица).
Од концентрација на билирубин повеќе од 15 mg/dl кај родени бебиња и од 10 mg/dl кај предвремено родени бебиња, обично се започнува со фототерапија. Децата се изложени на сина светлина со бранова должина од 425 до 475 nm во специјален инкубатор. Ова го претвора билирубинот складиран во кожата во растворливи во вода форми што можат да се излачат преку измет или урина без глукуронидација во црниот дроб.