Биполарно нарушување на афективноста - компетентно лекување за здравјето на iLive
Специјалист на статијата
Третманот на биполарно афективно нарушување главно се спроведува од нормотични агенси („влијаат на стабилизатори“) како што се препарати на литиум, карбамазепин или валпроична киселина.
Но, понекогаш прибегнуваат кон релативно нови лекови: оланзапин, рисперидон, ламотригин, габапентин, блокатори на калциумови канали. Третманот е поделен на неколку периоди: период на "акутна" стабилизација, што обезбедува апсење на манична епизода, понекогаш со помош на неколку лекови; Период на стабилизација и времетраење на превентивна терапија за да се спречат нови епизоди.
[1], [2], [3], [4], [5], [6]
Додатоци на литиум
Литиумот се користи за биполарно афективно нарушување и како превентивно средство. Како што може да се види од студии контролирани со плацебо, бројот и интензитетот на афективните епизоди се намалија кај околу 70% од пациентите наспроти позадината на продолжената терапија со препарати на литиум. Приближно 50% од пациентите кои нагло го запреа превентивниот внес на литиум, развија релапс во рок од 5 месеци. Со постепено отстранување на литиум, стапката на релапс паѓа од 94% (над 5 години) на 53%.
Некои индивидуални карактеристики на пациентите овозможуваат да се предвидат ефектите на литиумот. На пример, во класичната („чиста“) манија, ефективноста на литиумот е значително поголема отколку кај мешаната или дисфорична манија. Од друга страна, литиумот е помалку ефикасен во присуство на кратки (брзи) циклуси. Додатоците на литиум се подобруваат кај 60% од пациентите со биполарно афективно нарушување кои немаат кратки циклуси и само 18-25% од пациентите со слични циклуси. Истовремената злоупотреба на психотропни супстанции укажува на ниска ефикасност на литиум, но ако лековите не биле успешни во минатото, тоа не значи дека новиот обид за нивна употреба би бил неефикасен.
Литиумот ја намалува реапсорпцијата на водата во дисталните тубули и собирните канали, што доведува до нарушување на функцијата на концентрацијата на бубрезите и развој на полиурија. Ова, за возврат предизвикува полидипсија и (кога пациентите пијат газирани пијалоци или сокови) зголемување на телесната тежина. Сепак, нема убедливи докази дека литиумот во терапевтски дози предизвикува неповратна дисфункција на бубрезите.
Влијанието на литиумот врз срцето доведува до израмнување и инверзија на Т-бранот, брадикардија, издолжување на периодот на реполаризација на синусниот јазол. Бидејќи во моментов има и други нормотензивни агенси кои предизвикуваат помалку несакани ефекти од кардиоваскуларниот систем, пациентите со синусна брадикардија или слабост на синусниот јазол треба да се воздржат од употреба на лекови со литиум или да ги користат со голема претпазливост.
Покрај стандардните препарати на литиум (на пр. Escalit, Lytonat, Lithotabs), се произведуваат формулации со контролирано ослободување (на пр. Escalite CR) или бавно ослободување (Lithobid). Овие препарати содржат литиум карбонат. Литиум цитрат е исто така достапен во форма на сируп (Цибалит С). Во исто време, 8 мг литиум се содржани во 300 мг литиум карбонат или 5 мл литиум цитрат. Литиумот целосно се апсорбира кога се зема орално, неговата максимална концентрација во плазмата се постигнува по 1-1,5 часа (со стандарден лек) или 4-4,5 часа (со контролирани и бавно ослободувачки форми). Литиумот главно се елиминира преку бубрезите. Времето на полу-елиминација е 18-24 часа.
Нестероидните антиинфламаторни лекови можат да го зголемат нивото на литиум во плазмата, со исклучок на аспирин и сулиндак. Диуретиците и инхибиторите на ензимот конвертирачки на ангиотензин се исто така способни да ја зголемат концентрацијата на литиум во серумот, да ја зголемат екскрецијата на натриум преку бубрезите и со тоа да ја намалат екскрецијата на литиум.
Употреба на лекови со литиум во акутна манија
Се сметаше дека потрошувачката на литиум за време на бременоста драматично го зголемува ризикот од развој на абнормалности на фетусот на Ебштајн. Како што покажаа неодамнешните студии, овој ризик беше помал отколку што се претпоставуваше претходно. Пред да препишете некој психотропски лек за време на бременоста, треба внимателно да ги измерите потенцијалните придобивки и ризици. Треба да се напомене дека литиумот се чини дека е побезбеден за фетусот отколку карбамазепин или валпроична киселина за време на бременоста. За време на бременоста, дозата на литиум обично се зголемува како резултат на зголемување на обемот на дистрибуција. Бидејќи при раѓањето се јавуваат значителни флуктуации во волуменот на течни медиуми, потребно е соодветно прилагодување на дозата. Многу лекари препишуваат профилактички третман со литиум за бремени пациенти со биполарно растројство непосредно пред нивното закажано породување, бидејќи ризикот од повторна појава во постпарталниот период е голем.
Валпроична киселина
Голем број на анти-епилептични лекови се ефикасни во лекувањето на биполарно растројство, вклучувајќи валпроична киселина (Депакот), карбамазепин (Тегретол), ламотригин (ламиктал), габапентин (Неуронтин), клоназепам. Валпроичната киселина сега е одобрена од ФДА за употреба како лек за третман на акутна манија кај биполарно растројство. Пред Меуниер да ги открие своите анти-епилептички својства, валпроичната киселина се користеше како растворувач за лекови. Три години подоцна, во 1966 година, Ламберт прв ја пријавил својата ефикасност во биполарното растројство. За третман на биполарно растројство во САД Најчесто се користи натриум Divalproeks (Depakote), кој содржи натриум валпроат ivalproevuyu киселина во сооднос 1: 1. Лекот се наоѓа во обвивка што се раствора во цревата. Валпроична киселина е исто така изразена во својата чиста форма (Депакин), но оваа дрога често предизвикува несакани ефекти од гастроинтестиналниот тракт отколку дивалпроекс натриумот.
Во контролирани студии, докажано е дека валпроичната киселина е супериорна во однос на плацебо и не инфериорна во однос на додатоците на литиум во акутна манија. Тринеделна, двојно слепа студија, плацебо контролирана студија ја покажа ефективноста на валпроична киселина кај пациенти со акутна манија кои или не реагирале на третман со литиум или кои не го толерирале добро. Слични резултати беа добиени и во друга двојно слепа студија, плацебо контролирана студија, која ја спореди ефективноста на валпроична киселина и литиум. Во оваа студија, пациентите со манично нарушување (според дијагностичките критериуми на истражувањето) добиле плацебо, валпроична киселина (почетна доза 250 мг, потоа зголемена на 2500 мг на ден) или литиум карбонат. На 7, 14 и 21 ден од студијата, просечната доза на валпроична киселина била 1116, 1683 и 2006 мг/ден, соодветно, литиум аденозид - 1312, 1869, 1984 мг/ден. Резултатите покажаа дека валпроичната киселина е супериорна во однос на плацебо и е во согласност со литиумот.
За да се постигне побрз ефект кај акутна манија, третманот може да започне со шок-сатурација (сатурација) од 20 mg/kg. Во мала отворена студија беше откриено дека оваа техника резултираше со значително подобрување кај 53% од пациентите со добра подносливост. Со оваа техника, ефектот се јавува брзо како со назначувањето на халоперидол. Брз одговор овозможува да се користи истиот лек и за акутен третман и за превенција.
Не се спроведени потенцијални плацебо-контролирани студии за ефикасноста на валпроична киселина во профилактичкиот третман на биполарно афективно нарушување. Резултатите од отворените студии покажуваат дека валпроат е ефикасен во долготрајниот третман и го намалува бројот и интензитетот на афективните епизоди. Во студија за проспективномотокритом, во која bylvklyuchen 101 пациент со биполарно растројство тип I или II, кои имаат кратки циклуси, валпроична киселина ефективно е 87%, како третман ostryhmaniakalnyh и мешани состојби, и во профилактички третман. Како и многу други нормотензивни агенси, валпроичната киселина е поефикасна во спречувањето на манични и мешани епизоди отколку депресивните епизоди. Врз основа на резултатите од четири студии со отворена етикета, само 58 од 195 пациенти (30%) со депресивна епизода покажаа значително подобрување во третманот со валпроична киселина.
Валпроичната киселина има предности во однос на литиумот во лекување на пациенти со кратки циклуси, мешана или дисфорична манија, секундарна манија. Останува нејасно дали има разлики во ефикасноста помеѓу валпроична киселина и литиум во лекување на пациенти со „чиста“ манија и дали имаат долги циклуси.
Можеби интеракцијата на валпроична киселина со активни состојки кои интензивно се врзуваат за плазматските протеини. Покрај тоа, валпроичната киселина е во состојба да комуницира со лекови кои влијаат на згрутчување на крвта. За разлика од многу други антиконвулзиви, валпроат не е предизвикувач на микрозомални ензими на црниот дроб, иако може да го инхибира метаболизмот на други лекови.
Валпроична киселина е достапна во различни форми и дози. Капсула направена од натриум „Дивалпроекс“, составена од фини честички во мембраната („Депакот streusel“), содржи 125 мг активна состојка, капсули натриум „Дивалпрокс“ со одложено ослободување (Депакот) 125, 250 и 500 мг. Валпроична киселина (Депакин) е достапна во капсули од 250 mg или како раствор (250 mg/5 ml).
Карбамазепин
Карбамазепин (Тегретол, Финлепсин) се користи во Европа за третман на синдроми на епилепсија и пароксизмална болка, особено невралгија на тригеминална, уште од 1960-тите. Неговата ефикасност во БИПАР беше позната во 1971 година. Во 1974 година, карбамазепинот беше одобрен во САД за третман на епилепсија, а подоцна и за третман на невралгија на тригеминална. До денес, употребата на карбамазепин за лекување на биполарно растројство не е одобрена од ФДА, иако овој лек е широко користен за оваа намена.
Хемиската структура припаѓа на семејството карбамазепин иминостилбенов и е слична на структурата на трицикличните антидепресиви. Бројни студии ја покажаа неговата ефикасност кај генерализирани конвулзивни и психомоторни епилептични напади. Спазмолитички својства на карбамазепин, очигледно, во однос на неговата способност да ја намали и блокира реакцијата на полисинаггигичен пост-тетаничко потенцирање. Механизмот на дејство на карбамазепин во БПАР останува нејасен, иако антиманичните ефекти на лекот се обидоа да го објаснат неговото дејство врз натриумовите канали кои ја контролираат работата на системите поврзани со ацетилхолин, аденозин аспартат, допамин, ГАБА, глутамат, Норадреналин, серотонин, супстанција П. Карбамазепин, исто така, делува на системот "втора операција", намалувајќи ја активноста на аденилат циклаза и гванилат циклаза и систем на фосфоинозитологија.
Апсорпцијата на карбамазепин по ингестијата е многу променлива, во просек неговата биорасположивост е 75-85%. Кога лекот се зема во форма на суспензија, неговата концентрација во плазмата достигнува максимум по 1,5 часа, со стандардни таблети по 4-5 часа и со форма на бавно ослободување помеѓу 3 и 12 часа.
Ефикасноста на карбамазепинот во биполарно растројство е прикажана во голем број студии кај мали популации на пациенти кои го споредуваат со ефективноста на плацебо, лекови со литиум и антипсихотици. Според овие студии, монотерапијата со карбамазепин била ефикасна во 50% од случаите во акутна манија, додека литиумот бил ефикасен во 56% од случаите, а антипсихотиците биле ефикасни во 61% од случаите. Сепак, разликите во ефикасноста на лековите не беа статистички значајни. Ефектот на карбамазепин се појавува брзо како кај невролептиците, но малку побрзо отколку кај литиумот. Како и другите нормотензивни лекови, карбамазепинот е помалку ефикасен за депресија; само 30-35% од пациентите доживуваат подобрување. Карбамазепинот е особено ефикасен во лекувањето на краток циклус на БПАР. Присуството на кратки циклуси, мешана или дисфорична манија овозможува добар одговор на карбамазепин. Недостаток на подобрување од земање на кој било друг антиконвулзив не значи дека карбамазепинот е неефикасен.
Карбамазепинот има тератоген ефект и го зголемува ризикот од дефекти на невралната туба, хипоплазија на плочите на ноктите, дефекти на черепот на лицето и одложување на развојот во првиот триместар од бременоста.
Карбамазепинот комуницира со низа други лекови поради неговата способност да предизвика цитохром P450 (CYP3F4). Посебно внимание треба да се посвети на фактот дека карбамазепинот може да ја намали ефикасноста на оралните контрацептиви.
[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]
Други лекови кои се користат за лекување на биполарно афективно нарушување
Клозапин (Клозарил, Лепонекс, Азалептин) и оланзапин (Зипрекса) се атипични антипсихотици за кои е забележано дека се ефективни во акутна манија. Сепак, потребата за неделен број на леукоцити во крвта (како резултат на закана од агранулоцитоза) и можните несакани ефекти од употребата на клозапин, се пропишува само во третманот на резистентни случаи на BPAR. За разлика од клозапинот, оланзапинот не бара неделен тест на крвта и има поповолен профил на несакани ефекти. Ефикасноста на монотерапија со оланзапин во акутна манија се испитува во студии контролирани со плацебо. Терапевтската доза на оланзапин за акутна манија е обично 10-20 mg - целосната доза може да се земе еднаш пред спиење.
Ламотригин (Lamicatal) и габапентин (Neurontin) се две антиконвулзиви од новата генерација кои можат да бидат ефикасни во манија, иако контролирани студии сè уште не се спроведени. Третманот со овие лекови не бара следење на нивната серумска концентрација. Габапентин се користи за лекување на епилепсија од 1993 година. И покрај фактот дека структурата е слична на y-аминобутирна киселина, механизмот на неговото дејствување не е целосно јасен. Биорасположивоста на Габапентин е околу 60%, иако се намалува со поголеми дози. Само мал дел од лекот се врзува за плазматските протеини (
Порталот iLive не обезбедува медицински совет, дијагноза или третман.
Информациите објавени на порталот се само за повикување и не треба да се користат без консултација со специјалист.
Внимателно прочитајте ги правилата и упатствата на веб-страницата. Можете исто така да не контактирате!