Боала Иценко-Кушинг

Боала Иценко-Кушинг е хипоталамо-хипофизна патологија со хиперсекреција на АЦТХ и морфофункционална хиперстимулација на надбубрежниот кортекс.

боала

Кратка историја. Во 1924 година, рускиот невролог N. M. Itsenko прво ја опиша клиничката слика на болеста предизвикана од оштетување на хипоталамусните центри. Во 1932 година, американскиот хирург Харви Кушинг, прв го опиша синдромот наречен "хипофизен базофилизам", предизвикан од аденом на хипофизата.

Фреквенција Болеста е 70% кај возрасни и 20-30% кај деца со хиперкортицизам на ендогена етиологија. Интрацелуларните микро-аденоми, базофил-хромофоби или базофили се присутни во околу 80% од случаите.

Етиопатогенеза на болеста Итсенко-Кушинг

Потреси, невроинфекции, ментална траума, интоксикации, бременост, раѓање влијаат на хипоталамусот (особено паравентрулеарните и супраоптичките јадра), ја намалуваат инхибиторната допаминергична активност, проследена со хипертензија и автономија на секреторните центри на CRF, STH, пролактин, TSH, FSH. Автономен аденом на хипофизата на кортикотропни клетки е формиран како резултат на примарно оштетување на хипоталамусот.

Враќање на секреторниот ритам на ACTFI и кортизол по аденомектомија на хипофизата кај повеќето пациенти ја потврдува хипотезата за примарно оштетување на хипофизата. Последица на прекумерната секреција на АЦТХ е морфофункционална модификација на надбубрежниот кортекс: дифузна аденоматозна хиперплазија, особено на фасцикуларната област со претерана секреција на глукокортикоиди, што генерира хиперкортицизам.

Хипоталамусно-хипофизно-надбубрежните нарушувања често се поврзани со намален STH, FSH, LH, TSH и зголемен серумски пролактин.

Оштетување на централните механизми за регулирање на васкуларниот тонус, хиперсекреција на надбубрежните жлезди и минералокортикози, промени во ренинангиотезин-системот доведуваат до инсталација на хипертензија.

Метаболни промени

Метаболизам на протеини. Протеински катаболизам манифестиран со:

  • мускулна хипоатрофија со проксимална миопатија;
  • распаѓање на коскени протеини со остеопороза, хиперкалциурија, камења во бубрезите;
  • катаболизам на васкуларниот wallид со кршливост на крвните садови, крварења;
  • распаѓање на кожни протеини со црвено-виолетови стрии.

Метаболизам на јаглени хидрати. Го зголемува шеќерот во крвта со следниве механизми:

  • зголемување на апсорпцијата на цревната гликоза;
  • блокирање на премин на глукоза во клетката со инхибиција на хексокиназа;
  • стимулација на хепатална неоглукогенеза и активирање на глукоза-6 фосфатаза;
  • намалена употреба на ткивна гликоза во Кребсовиот циклус;
  • постепено исцрпување на ендокриниот панкреас со инсталација дијабетес.

Метаболизам на липидите:

  • распаѓање на липидите на екстремитетите и нивно центрипетално прераспределување, можеби поради оштетување на периферните нерви;
  • хиперхолестеролемија, предизвикана од атеросклероза.

Метаболизам на хидросалин. Минералокортикоиден ефект се јавува:

  • задржување на натриум и вода со хипертензија;
  • склеротична дегенерација на крвните садови;
  • хипокалемија со астенија;
  • метаболна алкалоза со едем.

Имунитетни промени: лимфоцитопенија, еозинопенија, неутрофилија, намалена отпорност на инфекција, фебрилен одговор и можност за обновување на раните.

Хематопоетски промени: ја зголемува еритропоезата, факторите на коагулација V и VIII, протромбин, предизвикувајќи тромбоза и тромбоемболизам.

класификација

Според степенот на манифестација: лесна, умерена, тешка.

По еволуцијата: прогресивно (брзо, за неколку месеци, почеста кај туморските форми) и мрачна (со бавна еволуција, во хиперпластични форми).

Клиничката слика на болеста Итсенко-Кушинг

Клинички знаци на хипоталамо-хипофиза лезија: главоболка, гадење, вртоглавица, повраќање, нарушувања на видот, вкус, мирис, слух, меморија, ментално, однесување.

Промени предизвикани од хиперкортицемија (метаболички, далечински):

Центрипетална масност: заоблени фаци "полна месечина"; врат дебел, цилиндричен, се чини скратен; топчест градниот кош, со избришани релјефи на коските; локална адипозитет во проекцијата на цервикалниот пршлен VII („климактериска грпка“, „врат од бизон“, „грпка на лемење“); обемен стомак, "од батрацијан", со цврст масен слој, не се преклопува; тенки екстремитети со дупки во колкот и во скапуларниот појас.

Тенка кожа, суво, со црвено-виолетови ленти (протеински катаболизам) лоцирани главно на крилата на стомакот, градите, медијалните делови на рацете, бутовите, длабоко на допир, поинтензивно обоени, пошироки и поразлични ширења со влошување на болеста и обратно. сечила и помали - до ефективен третман. Честопати кожата има мермерна нијанса, со акни, екхимотични точки, врие, себореја, трофични нарушувања, понекогаш хиперпигментација, акроцијаноза, хиперемија на образите на пеперутката.

Коса реткосе интензивира кај мажите, а кај жените носи машки ликови, со темни, густи, брановидни влакна, често алопеција.

Тенки нокти со трофични промени, често со инфекции или габични инфекции.

Остеоартикуларни нарушувања - резултат на генерализирана остеопороза: болка во коските, промени во искривување и должина на 'рбетот, намалување на висината, компресија и фрактури на пршлените, остеопороза, други фрактури на коските со бавно закрепнување и псевдо-зглобови.

Мускулни промени: хипо-атрофија на мускулот, главно на екстремитетите, на градниот кош, што заедно со прераспределбата на маснотиите го постигнува аспектот „компир на чепкалки за заби“. Намалена мускулна сила, физичка астенија.

Нарушувања на белите дробови - последици од ниска реактивност: бронхитис, пневмонија, кавернозна туберкулоза, хемоптиза.

Васкуларни нарушувања: модринки, петехии, гингивораж, епистакса, хемоптиза, тромбофлебитис, хематурија, мелена, понекогаш фатална.

Срцеви промени: често срцев шум на врвот и аортата, тахиаритмии, систолна и дијастолна хипертензија, ангина пекторис, мозочни удари, срцева слабост.

Дигестивни нарушувања: понекогаш хепатитис, ерозивен гастритис, гастродуоденални улкуси со крварење, мелена.

Бубрежни промени: камења во бубрезите, отстранети камења, колика во бубрезите, понекогаш хематурија, инфекции на бубрезите, сепса, нефросклероза.

Невро-психијатриски нарушувања: невритис, радикулитис, промени во чувствителноста, намалена концентрација, внимание, меморија, интелект, емоционална лабилност, вознемиреност, депресија, еуфорија, самоубиство, манична и епилептична.

Ендокрини промени:

  • тироидната жлезда - хипотироидизам, често лесен, со сува, груба, лушпеста кожа.
  • паратироидната жлезда - парестезии, ексцитабилност како резултат на загуба на калциум.
  • панкреас - понекогаш стероиден дијабетес, во првите години со резерва на панкреас, потоа со исцрпеност ендокриниот панкреас.
  • гонадите: кај жени - олигоспаниоменореја до аменореа, секундарна стерилност, намалено либидо, клиторичен хипертрофија, матка, јајници, хипотрофија на дојка, хиперваскуларизација и кршливост на вулво-вагинален васкулар.

кај мажи - го намалува либидото, потенцијата, ерекцијата, ејакулацијата, хипотрофијата на тестисите, ја намалува сперматогенезата, гинекомастијата, слабеењето на влакната на лицето.

Лабораториска дијагноза

  • еритроцитоза, неутрофилна леукоцитоза заради лимфоцити и еозинопенија;
  • го зголемува фибриногенот, холестеролот, Na, CI и го намалува серумскиот P, K (остеопороза).

ја зголемува серумската концентрација на ACTH, кортизол, тестостерон и метаболити - 17 - OHCS и 17 - KS, понекогаш PRL. Нивото на FSH, LH, TSH, STH може да се намали;

EKG - знаци на хипокалемија - скратен PQ, издолжен QT, зголемена амплитуда QRS, под-ниво ST сегмент, зарамнет или негативен Т, U бран - видлив.

Истражувања на слики

Радиографија на черепот со центрирање на турското седло, КТ, МРИ често покажува зголемување на влезот на седлото, надуеност, деформација, остеопороза на седлото.

Ултразвук, пневмосупраренографија, КТ, МРИ може да открие билатерална хиперплазија на надбубрежна жлезда, понекогаш аденоматозна.

Радиографијата на коските потврдува остеопороза, тешки фрактури со псевдо-зглобови.

Тест на дексаметазон

Земете 2 mg на секои 6 часа за 2 дена. Кај Иценко-Кушинг-овата болест, екскрецијата на 17-OHCS и 17-K.S се намалува за повеќе од 50%, а кај Кушинговиот синдром останува непроменета. Диференцијалната дијагноза се поставува со:

  • Кушингов синдром;
  • ектопична секреција на АЦТХ кај бронхопулмонални тумори, поретко тимски, гастричен, панкреатичен, медуларен, тироидна жлезда, феохромоцитом;
  • малолетнички базофилизам;
  • хипертензивен дијабетес;
  • хиперкортицизам предизвикан од предозирање на кортикостероиди и адренокортикотропин;
  • функционален хиперкортицизам (дебелина, спортисти, бременост, алкохолизам);
  • психоза, депресија, анорексија нервоза.

Цели на лекување и методи на достигнување

блокирање хипоталамо-хипофиза хипертензија со невромодулаторна терапија:

  • Ципрохептадин (перитонеум, периактин), таблети од 4 mg, блокира секреција на CRF и рецептори на серотонин, инхибирајќи ја секрецијата на ACTH. Започнете со третман со 12 mg на ден, постепено зголемување на дозата за 2 недели до 24 mg/ден, понекогаш одржувајќи го до 5 години;
  • бромокриптин. Тој е ефикасен во случаи на хиперпролактинемија (видете третман на синдром на хиперпролактин);
  • резерпин, 1 mg/ден. Овозможува супресија на хипоталамо-хипофиза и го намалува крвниот притисок.

Откажување на тумор на хипофизата и ендокринофункционален синдром со:

  • аденомектомија, главно трансфеноидална, бидејќи преовладуваат интрахипофизни микроаденоми. Аблацијата е тешка (аденом не е капсулиран), со можна инсуфициенција на хипофизата, дијабетес инсипидус, повторувања;
  • Терапијата со зрачење е најчесто препорачан метод на забава, со оглед на малата големина на акрети на секреција на АЦТХ. Споменатата методологија и дози се применуваат за третман на аденоми на хипофизата, наизменично зрачење со терапија со лекови. Некои автори претпочитаат протонотерапија во една сесија, со повторување во 90% од случаите на 12 месеци.

аболиција хипер функција на надбубрежниот кортекс се препорачува за пациенти со тешки, постојани форми на протеински катаболизам, остеопороза и хипертензија: субтотална адреналектомија, комбинирано. Поголемата и подеформирана надбубрежна жлезда се отстранува, а потоа, доколку е потребно, за еден месец или повеќе, се отстранува дел од втората надбубрежна жлезда. Така, се избегнува ненадејна надбубрежна инсуфициенција.

Спречување на појава на синдром Нелсон се изведува со употреба на радиотерапија на хипофизата повеќе од еден месец по адреналектомијата.

Хемиско уништување на надбубрежниот кортекс може да се препорача пред и по адреналектомијата и се добива со администрација на:

  • лизодрен (митотан, хлодитан, оримитен), 500 mg таблети, со нападна доза од 8-10 g/ден, проследено со доза на одржување од 3-5 g/ден за неколку години.

Блокирање на биосинтезата на CSR хормоните со откажување на ефектите на некои ензими:

  • цитадрен, 250 mg - 2 g на ден;
  • метирапон (метопирон), 250 mg - 1,5 g на ден;
  • кетоконазол (низорал), 400 mg/ден.

Блокирање на стероидни рецептори:

мефипристон (RU-486), антагонист на рецептор на прогестерон, глукокортикоиди.

Елиминација на метаболички нарушувања може да се постигне со администрација на: