Болест на Помпе - биологија
Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?
Антибиотици од бактерии
Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин
Молекуларен компас за порамнување на клетките
Она што ги прави лисјата стареат наесен
Демократијата на птиците за мршојадец
Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви
Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?
Болест на Помпе
| Е74.0 | Болест за складирање на гликоген | |
| МКБ-10 преку Интернет (верзија на СЗО 2011) | ||
На Болест на Помпе, исто така како Болест на Помпе или наречен дефицит на кисела малтаза, спаѓа во групата на болести на складирање на гликоген и е класифициран како тип II (видете исто така болест на лизозомно складирање). Реткото (1: 40 000 до 1: 150 000 раѓања) наследно метаболичко заболување е главно забележливо во мускулите и затоа се смета и меѓу миопатиите. Во Германија во моментов се дијагностицираат околу 100 до 200 лица, а се верува дека околу 5.000-10.000 луѓе се погодени ширум светот.
приказна
Болеста е именувана по холандскиот патолог Јоанес Касијанус Помпе (1901-1945), кој прв ги опишал симптомите во 1932 година. [1] Болеста е откриена во 1954 година од Г.Т. Кори е класифицирана како болест II за складирање на гликоген. [2] Во 1963 година, Х.Г. Нејзиниот недостаток на лизозомална α-глукозидаза како причина за болеста. [3] Формата за возрасни првпат била користена во 1969 година од А.Г. Ангел опиша. [4] Веќе во 1973 година бил извршен обид за терапија со алфа-глукозидаза, кој потоа бил добиен од плацентата. [5]
Клиника и курс
Болеста може да се појави на сите возрасти. Кај доенчиња (инфантилна болест Помпе), таа обично завршува фатално во првата година од животот како резултат на срцева слабост, како дел од хипертрофична кардиомегалија. Во инфантилна форма, првите симптоми се појавуваат околу два месеци, дијагнозата се поставува во просек на пет месеци, а смртта се јавува околу девет месеци.
разум
Причината е генетски дефект на ензимот α-1,4-глукозидаза (кисела малтаза), што резултира или со целосно отсуство или со намалена активност. Ова спречува распаѓање на гликогенот, форма на складирање на шеќер за да се формира гликоза, во мускулите. Гликогенот се депонира во мускулните клетки во лизозомите и ги уништува овие, а потоа и мускулните клетки. Останатата активност на ензимот е обратно во корелација со сериозноста на болеста. Кај инфантилниот тип обично има само ензимска активност од [6], погодените се сложени хетерозиготни [7]. Во инфантилна форма, обично има две тешки мутации, а со тоа и целосен дефект на ензимот. Во студиите за браќа и сестри, тука е пронајден висок степен на кореспонденција помеѓу генотипот и текот на болеста. [8] Спротивно на тоа, во форма на возрасни нема врска помеѓу генотип и фенотип.
Дијагноза
Дијагнозата се поставува преку мускулна биопсија. Хистолошки, боењето на ПАС покажува масовно складирање на гликоген во мускулните влакна. Дијагнозата може дополнително да се потврди со мерење на ензимската активност на кисела малтаза или со молекуларни генетски студии. CK како и CKMB, LDH, GOT и GPT често (над 90%) се покачени во крвта, а Glc4 во урината. Тест од исушена капка крв е во фаза на развој, но засега не е доволно сигурен. Бројни диференцијални дијагнози треба да се исклучат.
третман
Лек сè уште не е можно. Препорачаните форми на палијативна терапија се движат од препораки за диети до дишење и физиотерапија и, на крајот, вентилација и вештачка исхрана. Постојат докази за корист од комбинирање на обука за издржливост и диета со висока содржина на протеини. [9]
Од пролетта 2006 година, ензимот што недостасува може вештачки да се снабдува како рекомбинантен протеин од CHO клетките (алглукозидаза алфа, трговско име: Миозим) Лекот се дава како инфузија на секои 14 дена. Додека беа забележани неверојатни успеси кај доенчиња, особено кога се дадени рано (подобрување на развојот и преживувањето), за постарите деца постои различно искуство и нема убедливи докази за ефикасност за поблага форма на возрасен. [10] [11]
Оваа терапија е екстремно скапа со годишни трошоци за лекови помеѓу 50 000 евра (доенчиња) и 500 000 евра (возрасни) и е неопходна за цел живот. Од експерименти со глувци има докази дека оваа ензимска терапија за замена (ЕРТ) го отстранува гликогенот од брзите мускулни влакна тип II полошо отколку од бавните мускулни влакна тип I и срцевите мускулни влакна. [12] Значењето на ова за ЕРТ кај луѓето е сè уште нејасно; Сепак, забележливо е дека оштетувањето на срцевиот мускул добро се подобрува под ЕРТ, додека одговорот на скелетните мускули е променлив. [13] Лекот не може да ја премине крвно-мозочната бариера, односно не може да влијае на процесите на заболување во мозокот. Во споредба со другите болести кои можат да се третираат со ЕРТ, Помпевата болест бара многу високи дози на ензимот.
Понатамошните терапевтски приоди, како што е генетската терапија, се само во раните фази на експериментирање врз животни. Кај глувците, трансферот на гени со употреба на аденовирусен вектор бил успешен. Трансплантацијата на коскена срцевина досега беше неуспешна. Нов, но сè уште не практичен пристап е третманот со фармаколошки шаперон, т.е. супстанции кои ја зголемуваат резидуалната активност на кисела малтаза. [14]
Погодените семејства треба да побараат генетско советување. Постои ризик од повторна појава на 25% кај здрави родители (кои се носители на генскиот дефект).
Тривија
Во филмот „Исклучителна ситуација“ со Брендан Фрејзер и Харисон Форд, се раскажува приказната за едно семејство во кое се погодени две деца. Таткото се спротивставува на заканата со тоа што влегува во разнишан сојуз со истражувач кој, пак, успешно се справил со решение на проблемот со цел да донесе лек против М. Помпе на пазарот.
Во германската серија Во цело пријателство Во епизодата 551, емитувана во 2012 година, е опишан случајот на пациент со Помпе болест. Зафатениот пациент е портретиран од актерот Бернд Херцспрунг.