Болест на сируп од јавор од сираче, класичен
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Болест од јаворов сируп, класичен
Класична болест на јаворов сируп (класичен MSUD) е најсериозната и веројатно најчеста форма на MSUD (видете го овој термин), која се карактеризира со мирис на јаворов сируп во ушната маст при раѓање, слаб внес на храна, летаргија и фокална дистонија проследена со прогресивна енцефалопатија и централна респираторна инсуфициенција, ако не се лекува.
ОРФА: 268145
Резиме
Епидемиологија
Преваленцата на MSUD при раѓање се проценува на околу 1 на 150,000. Класичната форма е одговорна за околу 50-75% од случаите.
Клинички опис
Класичен MSUD започнува во фаза на новороденче (обично 12 часа по раѓањето) со мирис на јаворов сируп во ушниот восок, а подоцна и во урината, слаб внес на храна и поспаност. Прогресивна енцефалопатија со летаргија, наизменична апнеја, стереотипни движења (опишани како „мечување“ и „возење велосипед“) и опитотонус се јавуваат во првите неколку дена од животот. Без третман, кома и централна респираторна инсуфициенција започнуваат околу седмиот до десеттиот ден од животот. Подоцна, катаболниот стрес, инфекции или повреди може да предизвикаат акутно, потенцијално фатално труење со леуцин со повраќање, нарушена свест, атаксија и акутна дистонија кај доенчиња и халуцинации, хиперактивност, фокусна дистонија, атаксија и хороеатетоза кај деца и возрасни.
Етиологија
MSUD е предизвикан од мутации на гените кои кодираат три од четирите под-единици на BCKAD комплексот (комплекс со разгранет ланец 2-кетокиселинска дехидрогеназа). Гените се BCKDHA на 19q13.1-q13.2), што кодира за единицата E1a, BCKDHB (6q14.1) за E1b и DBT (1p31), што кодира за E2. Мутациите предизвикуваат акумулација на аминокиселини со разгранет ланец (особено леуцин) и алфа-кето киселини со разгранет ланец. Во класична форма, преовладуваат мутациите во генот BCKDHA.
Дијагностички процедури
Класичниот MSUD се разјаснува со тандемска спектрометрија за време на скрининг на новороденчиња. Изолирана кетоза и енцефалопатија или мирис на јаворов сируп се насочени за болеста. Леуцинот во плазмата е значително зголемен, со сооднос на леуцин/валин/изолеуцин од околу 4/2/1. Концентрацијата на ало-изолеуцин над 5 μmol/L во плазмата ја обезбедува дијагнозата. Концентрацијата на алфа 2-кето киселини со разгранет ланец (БККА) во урината е зголемена во масената спектрометрија на гас-хроматограф. Молекуларен генетски тест може да открие каузална мутација и евентуално да обезбеди информации за подтип.
Диференцијална дијагноза
Диференцијалните дијагнози вклучуваат други вродени метаболички нарушувања поврзани со примарно невролошки нарушувања како што се: Дефекти на уринарниот циклус, органски азидемии (на пр. Пропионска или изовалеријанска ацидемија, метилмалонична ацидемија со хомоцистинурија, недостаток на повеќе карбоксилаза) и недостаток на бета-кетохиолаза (види таму). Кај мали деца, кетозата без значителна метаболна ацидоза, хиперамонијак и хипогликемија исклучува многу вродени метаболички нарушувања. Постарите деца со дијабетична кетоацидоза имаат повеќе валин отколку леуцин во крвната плазма.
Пренатална дијагностика
Пренатална дијагноза е можна во семејства со позната мутација што предизвикува болест.
Генетско советување
Наследството е автосомно рецесивно и можно е генетско советување.
Менаџмент и третман
Класичната болест на јаворов сируп кај новороденчињата е итна медицинска помош. Акутниот третман бара агресивно зголемување на анаболизмот на протеините со гликоза и инсулин, снабдување со интравенски липиди, контрола на аминокиселини во крвната плазма и дополнување на изолеуцин и валин. Често е потребна дијализа на крв. На стабилизираните мали деца им е потребна висококалорична диета без аминокиселини со разгранет ланец, диета со малку леуцин и амбулантски мониторинг од клиника за метаболизам.
прогноза
Прогнозата е поволна за пациенти дијагностицирани рано, третирани навремено и следејќи строга, доживотна диета.
Рецензент: Д-р Бриџит ВИЛКЕН - Последно ажурирање: Април 2014 година