Булозна епидермолиза на Универзитетот за ретки болести
Михаил Волошчиуц
Клиничка дефиниција
Всушност, терминот „булозна епидермолиза“ е несоодветен бидејќи „епидермалните“ лезии се забележуваат само кај неколку ентитети, кај други има подлабоки лезии, џонктални или кожни. Уште се користи затоа што е граѓанин подолго време.
Во реалноста, постои хетерогена група (скоро 30) наследни везикуларни заболувања кои влијаат на кожата, но исто така и на мукозните мембрани, особено на оралната мукоза. Плускавците се појавуваат особено во областа каде што се појавила траума на кожата, за некои топлината е поволен фактор, други се манифестираат со плускавци кои се појавуваат спонтано.
Денес, овие состојби се класифицираат врз основа на: нивото на кое се појавува деколтето што го објаснува меурот, најважните клинички знаци, начинот на генетско пренесување, во IV главни типови:
I. Интраепителни, не-лузни форми со автозомно доминантно, автосомно рецесивно и Х-поврзано пренесување
II. Разводни форми, кои се карактеризираат првенствено со атрофични феномени на кожата со автозомно рецесивно пренесување
III. Дермолитични, атрофични и лузни форми со доминантен и рецесивен автозомно пренесување
IV. Стекнати, не-наследни форми
Фреквенција на болеста
Бидејќи има многу клинички форми, нивната фреквенција е многу различна од доста вообичаените форми до многу ретки форми.
Генетски аспекти
Дермолитичките форми се должат скоро исклучиво на доминантни или рецесивни мутации на генот за „колаген VII, алфа-1-полипептиди“. (COL7A1) ген лоциран во регионот 3p21.3; некои имаат непозната локација.
Во спојните форми, се забележуваат автосомно рецесивни мутации кои влијаат на гените лоцирани во регионите 1q31, 1q32, 1q25 - q31, 10q24.3, 17q11 - qter, 18q11.2, други имаат непозната локација
Интраепителните форми се должат на разни мутации, автозомно доминантни, рецесивни или Х-поврзани на некои гени лоцирани во регионите 8q24, 12q13, 17q12 - q21, Xq27.3 - qter Клинички знаци
Суштинскиот клинички знак е:
• Меурот, кој може да се појави неонатален или подоцна, во различни региони на телото, локализиран или генерализиран, на кожата и/или мукозните мембрани, може да биде траен или минлив, може да зарасне спонтано или може да остави рани, синехии и лузни, итн. ., сето тоа зависи од клиничката форма на болеста, но особено од нивото на кое се јавува расцепувањето помеѓу слоевите на кожата.
Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи
Клиничката дијагноза е честопати тешка поради бројните подвидови кои понекогаш имаат слични аспекти, но исто така и поради фактот што истата мутација може да се манифестира различно во исто семејство или во различни семејства (променлива експресивност). Затоа, лабораториската дијагноза заснована на електронска микроскопија, имунофлуоресценција, имунохистохемиски студии може да даде важен придонес за дијагнозата. Во исто време, идентификацијата на молекуларните бази на овие различни подвидови, идентификацијата и клонирањето на одговорните гени може да придонесе за објаснување на клиничките манифестации и за дешифрирање на механизмите на дермо-епидермалниот спој.
Еволуција и прогноза
Постојат благи (едноставни) форми, дистрофични форми со оневозможувачки еволутивни лезии, па дури и смртоносни форми.
Видови (примери)
1. Тип на Кебнер едноставна булозна епидермолиза
Тоа е дел од интраепителните форми. Се појавува рано, новороденче или малку подоцна кога детето има активни движења. Повредите се јавуваат почесто во места на триење или траума на нозете, рацете, вратот, поретко на глуждовите, колената, торзото или лактите. После 3-та година од животот, обично ќе бидат засегнати само рацете и нозете. Ноктите се нормални. Овој тип има тенденција да се подобрува во пубертетот. Топлината е важен фактор за забрзување на појавата на булозни лезии. Може да има повремени орални манифестации, лезиите не се премногу тешки и кога се присутни, забите не се засегнати.
Се пренесува автосомно доминантно и се должи на мутации на генот кератин 5 (KRT5) лоциран во регионот 12q13 или кератин 14 (KRT14) од регионот 17q12 - q21.
Типот на Кобнер не се разликува суштински од типот Доулинг-Меара, кој се должи на мутации во истите гени и е потежок, серозен и хеморагичен меур во кој било дел од телото, но почесто е на дланките, стапалата, трупот, вратот, околу устата. . Исто така, постојат разлики помеѓу сликите под електронскиот микроскоп. Исто така, мора да се разликува од типот Вебер - Кокајн, кој влијае само на нозете; овој тип е почест, се јавува по возраст од 1 година и нема орални манифестации.
2. Тешка генерализирана булозна епидермолиза тип Херлиц
Тоа е тешка (смртоносна) џонктална форма. Булозни лезии се појавуваат неколку часа по раѓањето со понекогаш хеморагични плускавци во основата на ноктите кои стануваат меки. Наскоро следи прогресивно оштетување на трупот, папокот, лицето, скалпот и екстремитетите. Палмите и растенијата никогаш не се засегнати. Повредите се случуваат без трауматска стимулација.
Голем број на деца умираат во првите месеци од животот обично од секундарна суперинфекција. Преживеаните немаат фузија на прстите, а нивните раце и нозе се малку погодени. Децата имаат анемија, застој во растот и дистрофични нокти. Оралните манифестации се рани и нагласени, што влијаат на забната раса. Типични промени во електронска микроскопија. 37,4% умираат во првата година од животот, 45,6% до 5 години, преживување до пубертетот е исклучително.
Се пренесува автосомно рецесивно и се должи на мутации во гените на различните ламинински ланци (LAMA3, LAMB3, LAMNB2, LAMC2) и/или гените на некои компоненти на хемидемомозомите (плектин, интегрин). Идентификувањето на овие мутации ја прави можна пренаталната и преимплантационата дијагноза на болеста кај семејства во ризик.
Смртоносниот тип Херлиц-Пирсон мора да се разликува од дистрофична раскрсничка булозна епидермолиза со доцен почеток и ментална слабост, што е изразен синдром со автозомно рецесивно пренесување. Постои и доминантна (хипертрофична) дистрофична форма Кокаин - Туреин кој се карактеризира со појава на розови лузни, сплескани на глуждовите, колената, рацете, лактите и стапалата; милија е честа лезија, но поретка отколку во рецесивни дистрофични форми. Ноктите се дебели и дистрофични (80% од случаите), конјуктивата, рожницата и забите никогаш не се вклучени. Околу 20% се менуваат по возраст од 1 година, може да се појави хиперхидроза на дланките и стапалата, се чини дека болеста се подобрува со возраста.
3. Е.Епидермолиза на булозна лузна од типот на Халопо - С.именки
Овој тип на булозна епидермолиза има изразена хетерогеност, се пренесува рецесивно или претежно се зафаќа со полиморфното место PvuII, кое е поврзано со COL7A1 (колаген тип 7). Веќе се опишани 21 мутација во споменатиот ген.
Можности за третман, нега и следење
Терапевтски проблеми и диспанзер на булозна епидермолиза се разликуваат од една во друга група. Релативно едноставните проблеми на локализираните форми (локални или општи антисептици и аналгетици) не се споредуваат со проблемите на дистрофични, рецесивни форми со дифузно оштетување, синехии на екстремитетите и приврзаност на мукозата или со оние на раскрснички, смртоносни форми кои претставуваат проблеми со куративна нега уште од самиот почеток. на одвојување на кожата-мукоза или палијативни мерки за борба против болката. Бидејќи структурната абнормалност на кожата не може да се излечи со сегашните мерки, останува само да се грижиме за удобноста на сериозно погоденото дете од раѓање.
Постојат 3 важни периоди во диспанзерот на дете со булозна епидермолиза:
1. Неонаталниот период во кој дијагнозата сè уште не е добро дефинирана. Во овој период, ќе се следи следново:
• Избегнувајте загуби на калории или протеини
• Функционални нарушувања (на пр. Оштетување на оралната мукоза со потешко хранење)
• Пилорна стеноза во раскрсни форми
• Олеснување на болката (занемарена болка, може да има сериозно штетно влијание врз психомоторниот развој).
2. Рано детство во кое обично се дефинира типот ИО; Во зависност од ова, може да се појават одредени компликации:
• Синехија на екстремитетите
• езофагеални стенози (дистрофични форми)
• Интеграција во заедницата
3. Пубертет и зрелост:
• Палендолесценцијата и адолесценцијата се психолошки тешки периоди
• Пубертет може да се појави ако претходно се обезбедени раст и исхрана
• Надзор на итеративни компликации (суперинфекција, крварење, езофагеална стеноза)
• Надзор на акутни компликации (развој на инвазивен карцином на сквамозен клетка со смртоносна прогноза)
Без оглед на видот на булозна епидермолиза, ќе се следат важните цели: нега на кожата и спречување на компликации, олеснување на болката, психолошка помош на пациентот и семејството, генетска анализа. Во најтешките случаи со дифузно оштетување, следново ќе се следи: надзор над растот, офталмолошки и стоматолошки диспанзер, генетско советување и пренатална дијагноза.