Бупропион; Ivingивеење со депресија

Написот е ажуриран на 10 мај 2020 година

Бупропион е една од активните фармацевтски состојки кои, според § 1 i. Во врска со Анекс 1 Уредба за лекови на рецепт може да се издава само на пациенти против медицински рецепт (во медицински производи само на рецепт).

Во официјалната класификација на лекови на државниот германски институт за медицинска документација и информации (ДИМДИ), бупропион е наведен во три различни групи активни супстанции:

N06 Психоаналептици (психоактивни супстанции кои го стимулираат организмот или го осветлуваат расположението), тука N06A Антидепресиви, ATC код N06AX12 бупропион
N07 Други лекови за нервниот систем, еве N07B лекови за третман на зависности, N07BA агент за третман на зависност од никотин престанок со пушење), ATC код N07BA02 бупропион

Покрај овие главни области на примена, бупропион се користи во комбинација со налтрексон како средство за слабеење: AO8, A08A против дебелеење, со исклучок на диети (производи за слабеење, без медицинска диетална храна), тука A08AA Централна антидебесија, ATC код A08AA62 бупропион и налтрексон.

Во употреба без ознака надвор од одобрението, бупропион се користи за лекување на нарушување на вниманието/хиперактивност АДХД.

Кратка историја на лекот

Бупропион беше одобрен како антидепресив во САД во 1984 година, првично во неретардирана форма и во многу поголема доза отколку што е одобрена денес. Ова одобрување беше повлечено во 1986 година, бидејќи активната состојка постојано предизвикуваше напади, од кои некои беа фатални.

Сега следат дополнителни студии кои откриле дека овие напади се дозно зависни, ретки несакани ефекти. Во 1989 година, пониски дози на бупропион беа повторно одобрени во САД; Во 1996 година, ФДА (Администрација за храна и лекови) одобри формулација за одржливо ослободување што може или мораше да се зема двапати на ден; Во 2003 година беше одобрена верзија со продолжено издание (XL, XR), која треба да се зема само еднаш на ден.

Во Германија, бупропион беше одобрен како антидепресив во ретардирана форма со одложено ослободување. Одобрение за оригиналниот лек со бренд име Елонтрил беше доделено на 2 април 2007 година; Пред ова официјално одобрување, бупропион веќе беше во употреба без етикета како антидепресив. Во меѓувреме, истече заштитата на патентот (што обично е 10 години за психотропни лекови) за Елонтрил, поради што сега има многу генерики (имитациони лекови) на пазарот заедно со оригиналниот препарат.

Ефект/активна состојка

Како и кај сите антидепресиви, механизмот на дејство на бупропион е насочен кон ребаланс на метаболизмот на мозокот серотонин-норадреналин, кој најверојатно е нарушен во депресијата. Како и кај повеќето антидепресиви, треба да се влијае врз метаболизмот на сопствените невротрансмитери на организмот; Точниот механизам на дејство на бупропион сè уште не е целосно разбран.

Бупропион е претежно класифициран меѓу селективните инхибитори на норадреналин и допамин (NDRI), кои ја зголемуваат достапноста на двете супстанции во мозокот со спречување на повторна апсорпција на овие невротрансмитери во нивните продавници. Она што сега е познато за точниот механизам на дејствување, предизвикува сомнежи за оваа класификација:

Класификацијата како слаб инхибитор на навлегување на норадреналин на допамин се базира на експерименти врз животни, забележан е сооднос од 2: 1 допамин до норадреналин за инхибиција на повторното внесување. Со современи истражувачки методи, во меѓувреме е утврдено дека бупропион, исто така, предизвикува ослободување на допамин и норадреналин и затоа е повеќе сличен на амфетамините (бупропион е исто така хемиски тесно поврзан со дериватите на амфетамин амфепрамон и катинон, за целава видете www.sciencedirect.com/наука/напис/pii/S0074774209880094? преку% 3Dihub).

Подобриот бупропион може да се испита со современи научни методи, толку повеќе се сомнева во клиничката (практична) релевантност на неговиот допаминергичен ефект: Бупропион интензивно се метаболизира (над 87% биорасположивост). Неговиот метаболит (метаболички производ) хидроксибупропион, кој е веќе формиран во црниот дроб за време на метаболизмот од прв миг (непосреден метаболизам по ингестијата), достигнува концентрација до 20 пати поголема од концентрацијата на активната состојка бупропион. Хидроксибупропион делува како инхибитор на навлегување на норадреналин (и веројатно исто така и агенс за ослободување на норадреналин) приближно силно како бупропион; како инхибитор на навлегувањето на допамин, сепак, метаболитот има многу послаб ефект. Во неколку студии кои користат томиографија на емисии на позитрон, сега е докажано кај пациенти дека допаминските транспортери се окупирани само во мала мерка (14% -26%) од бупропион и дека екстрацелуларната концентрација на допамин не го зголемува нивото на допамин по ингестијата докажува. Според сегашната состојба на истражување, ефектот на бупропион може поблиску да се спореди со ефектот на селективни инхибитори на повторното внесување на серотонин (SSRI).

Со мали, но важни разлики:

Во вознемирена депресија, докажано е дека бупропион работи полошо од SSRI
Постојат некои докази дека бупропион работи подобро од SSRI за замор (побрз физички и психолошки замор), кој често се поврзува со депресивни синдроми
Во однос на одговорот (одговор на третман, подобрување> = 50%) и ремисија (постигнување ослободување од симптомите), само е испитано дека бупропион има полош ефект од венлафаксин
Исто така, беше прикажано дека бупропион работи како и буспирон, сертралин, венлафаксин (ремисија кај околу 1/4 од пациентите) по неуспех на третманот на најчестата прва терапија циталопрам.

Бупропион е проучен во комбинација со разни SSRI и има позитивно влијание врз сексуалната дисфункција што употребата на SSRI често ја предизвикува. Постојат докази дека бупропион, дури и кога се комбинира со други антидепресиви, може да компензира за некои несакани ефекти како што е заморот. Сепак, бидејќи систематските студии во оваа област сè уште чекаат, бупропион сè уште не е одобрен за употреба против/за несакани ефекти на други антидепресиви.

При откажување од пушење, бупропион е подеднакво ефикасен како закрпите на никотин и веројатно е нешто помалку ефикасен од варениклинот; Сепак, тоа е само ветувачка терапевтска опција за одредена варијанта на гени (широко распространета меѓу луѓето со европско потекло). Комбинацијата на бупропион и налтрексон се покажа како ефикасен метод за дебели пациенти во клинички студии кога се користи за намалување на апетитот и губење на тежината. Апликацијата за АДХД како медицинска индивидуална одлука за пациенти на возраст под 18 години сè уште не е соодветно испитана во однос на безбедноста или ефективноста.

Почеток на акција

Според информациите за производот за Елонтрил, првиот ефект обично може да се забележи околу 14 дена по започнувањето на терапијата. Сепак, целосниот антидепресивен ефект треба - како и кај сите антидепресиви - можеби само по неколку недели од третманот.

Се препорачува пациентите со депресија да се третираат со Елонтрил најмалку 6 месеци за да се осигурат дека тие немаат симптоми.

Несакани ефекти на бупропион

Во својот профил на несакани ефекти, бупропион е доста различен од вообичаените антидепресиви; типичните несакани ефекти се повеќе слични на оние што се јавуваат при земање психостимуланси.

Многу честа (влијае на повеќе од 1 пациент од 10) пациентите реагираат со несоница (често минлива, обично помалку ако не се зема бупропион кратко време пред спиење), главоболка, сува уста, гадење или повраќање.

Честа појава (помалку од секој 10-ти и повеќе од секој 100-ти пациент) се јавуваат следниве несакани ефекти:
Патолошки немир и вознемиреност, тремор, вртоглавица, нарушувања на вкусот, болки во стомакот, запек, преосетливи реакции како што се коприва, губење на апетит, визуелни нарушувања и тинитус, зголемен крвен притисок и црвенило на лицето, осип, чешање, потење, треска, болка во градите и слабост.

Повремено (> = 1/1.000, контраиндикации

Бупропион не треба да се користи во следниве случаи:

Истовремено со МАО инхибитори, бидејќи тие дејствуваат на истите метаболички патишта

Заедно со алкохол, бидејќи постојат индикации за индивидуални невропсихијатриски несакани ефекти

Безбедноста на земање во бременост не е проучена и затоа се препорачува само доколку се смета дека е апсолутно неопходна

Бидејќи бупропион и метаболити се излачуваат во мајчиното млеко, бупропион не треба да се користи за време на доење или мајката не треба да дои додека зема бупропион.

Интеракции

Бупропион комуницира со следниве лекови:

Во сите трициклики, освен доксепин, многу SSRI, лекови против болки трамадол, антипсихотици, бета блокатори и антиаритмици од класа 1C, бупропион го инхибира метаболизмот и со тоа го зголемува нивото на крвта

Нивоата на циталопрам исто така се зголемуваат кога се зема бупропион истовремено, иако лековите се обработуваат во различни метаболички патишта

Бупропион ги намалува седативните ефекти на дијазепамот

Користењето на никотински лепенки истовремено може да предизвика покачување на крвниот притисок

Следниве лекови можат да влијаат на начинот на дејство на бупропион:

Лековите кои влијаат на метаболичкиот пат на цитохром P450-2B6 (разни лекови против рак, мускулно релаксанти и инхибитори на агрегација на тромбоцити) го менуваат односот на бупропион/хидроксибупропион, ефектите не се познати

Покрај тоа, се препорачува претпазливост при употреба на сите лекови кои силно се мешаат во метаболичките патишта

Бупропион треба да се користи со претпазливост со леводопа и амантадин, бидејќи може да се појават зголемени несакани ефекти.

Бидејќи повеќекратните интеракции на бупропион може да се проценат само слабо од страна на медицински лекари, пациентите исто така треба да му кажат на својот лекар за понатамошно внесување на лекови.

дозирање

Кога се користи како антидепресив, нормалната доза е 150 mg еднаш на ден, што исто така обично се пропишува како почетна доза.

Сепак, бидејќи во клиничките студии не можеше да се утврди оптимална доза во опсегот на ниски дози (горенаведените напади се случија особено во доза од 600 mg), ова не е „последниот збор“. Доколку нема подобрување по еден месец од терапијата со 150 mg, дозата може да се зголеми на 300 mg еднаш на ден по консултација со вашиот лекар.

Важно е секогаш да има период од најмалку 24 часа помеѓу соодветните индивидуални дози.

Повлечете го лекот

Не се забележани симптоми на повлекување во клиничките испитувања на Елонтрил (иако не биле систематски запишани).

Бидејќи бупропион селективно го инхибира повторното навлегување на невроните на невротрансмитерите, симптомите на повлекување или ефектот на поврат не може да се исклучат.

Според специјалистичките информации, затоа може да се разгледа изострена терапија; кога бупропион се користи за откажување од пушење, дури се препорачува.

Stiftung Warentest известува во својата база на податоци „Лекови во тест“ дека индивидуалните извештаи за случаи укажуваат на појава на таканаречен синдром на акутно повлекување или повлекување дури и по прекинување на бупропијата.

Овој независен синдром е прикажан со следниве карактеристики:

Брз почеток, обично во 1-ва недела по одвикнувањето, достигнува врв по 36-96 часа

Спонтана (автоматска) регресија, во зависност од полуживотот на активната состојка за 2 (-6) недели

Претежно благи, целосно решливи симптоми

Обично брзо и целосно опаѓање при повторно земање на активната состојка

Неспецифични физички симптоми се типични

Најчести симптоми се главоболка и вртоглавица, отежнато спиење и промени во расположението, раздразливост и гадење

Искуство со бупропион

Повеќето искуства со лекови во Германија може да се најдат на здравствениот портал Санего. Постојат над 500 извештаи за искуство со Елонтрил, кои го проценуваат лекот со просек од 6,8 (од 10 можни поени): www.sanego.de/Medikamente/Elontril.

Кристијан Ритген е молекуларен биолог и биохемичар. Како хонорарен новинар, тој пишува текстови на здравствени теми за експерти и лекари.