Бупропион како антидепресив - фарма-критик - Инфомедиран преку Интернет

Бупропион како антидепресив

Содржина

Бупропион (амфебутамон), претходно познат под брендот Zyban® како помагало во прекин на пушењето, сега се нуди и во Швајцарија како антидепресив (Wellbutrin® XR).

бупропион

Хемија/фармакологија

Бупропион е дериват на аминокетон со структура слична на амфетамин. За неговото дејство се верува дека се должи на инхибиција на повторното навлегување на невротрансмитерите. Во споредба со другите антидепресиви, бупропион има релативно слаб афинитет кон пумпите за навлегување на предавателот in vitro. Ин виво, сепак, различните активни метаболити (види подолу) исто така треба да играат улога. (1) Бупропион првенствено го инхибира повторното внесување на норадреналин и допамин, но тешко дека на серотонин.

Фармакокинетика

Кај лица со умерено до сериозно оштетување на функцијата на црниот дроб, може да се очекува зголемена индивидуална варијација во кинетиката и поголемо доцнење во елиминацијата на бупропион. Нема студии за влијанието на намалената функција на бубрезите, но одложена екскреција на активни метаболити е можна кај напредната бубрежна инсуфициенција. (2)

Клинички студии

Иако бупропион беше одобрен како антидепресив во САД на крајот на 1980-тите, достапни се само неколку објавени резултати од контролирани студии.

Во раните студии, бупропион бил тестиран во форма на ослободување (таблети од 100 мг). Кај 49 хоспитализирани пациенти со депресија, откриено е дека лекот во дневни дози помеѓу 300 и 600 мг има значително подобри антидепресивни ефекти отколку плацебо. (3) Во оваа студија, само 13 лица примале плацебо. Во понатамошна студија, значителен ефект врз депресивните симптоми може да се покаже само за дневна доза од 450 mg (но не и 300 mg). Други рани, исто така, мали студии покажаа слична антидепресивна ефикасност на бупропион, амитриптилин (Saroten®, Tryptizol®) и Доксепин (Sinquan®).

Извршена е подолга студија со Wellbutrin® SR, подготовка на бупропион со продолжено ослободување за двапати дневна администрација, што одговара на Zyban®. Првично, сите учесници добија 150 мг бупропион отворено два пати на ден во тек на 8 недели. На оние кои реагирале на лекот, тогаш им била дадена истата доза на бупропион или плацебо во двојно слепа студија. 423 лица влегоа во 44-неделната двојно слепа фаза, но само 103 останаа во студијата до крајот. Релапси на симптоми на депресија беа поретки кај бупропион отколку кај плацебо. (4) Во осум недели двојно слепа споредба со есциталопрам (Ципралекс®) и плацебо, бупропион (во форма на Wellbutrin® XR) беше сличен на антидепресивна активност со ециталопрам, но не и значително подобар од плацебо (5) Од три необјавени студии (6-8) во кои Wellbutrin ® XR бил тестиран против плацебо или против венлафаксин (Efexor®), две студии не покажале значителна разлика во антидепресивниот ефект помеѓу бупропион и плацебо.

Во друга студија, ефектот на бупропион не беше оценет врз основа на вообичаените скали, но првенствено со помош на самопроценка („Инвентар на депресивна симптоматологија-самоизвештај“, IDS-SR). Wellbutrin® XR во дневна доза од 300 до 450 mg беше спореден со плацебо; 59% од учесниците ја зеле максималната доза. По 8 недели, вредноста на IDS-SR се намали од почетната средна вредност од 46 под бупропион на 25 и под плацебо на статистички значително пониска стапка (на 28). (9)

Во САД, бупропион е исто така одобрен за профилакса на сезонско афективно нарушување. Во три главно идентични двојно слепи студии, луѓето кои имале повторени епизоди на сезонска депресија, но не биле симптоматски на почетокот на студијата, добиле Wellbutrin® XR или плацебо во текот на зимските месеци (од септември до март). Малку повеќе од половина од вклучените останаа во студијата до март. Немаше значителна разлика помеѓу бупропион и плацебо во однос на средното време на појава на депресивна епизода (примарна крајна точка во две студии). Спротивно на тоа, на крајот од студијата, повеќе луѓе во групата бупропион (во споредба со плацебо групата) беа ослободени од депресивни симптоми; (10) соодветниот број потребен за лекување е околу 9.

Кај луѓето кои останале депресивни и покрај третманот со циталопрам (Серопрама, итн.), Спроведена е рандомизирана студија за да се утврди дали дополнителната терапија со лекови или когнитивната терапија е поуспешна. Покрај сертралин (Zoloft®, итн.) И Венлафаксин, бупропион се користел и како дополнителен лек. Дополнителните лекови дадоа резултати споредливи со оние на когнитивната терапија. (11)

Секундарната анализа на плацебо контролираната студија на пушачи кои биле хоспитализирани поради кардиоваскуларни болести не покажала дека депресивните средства значително се воздржуваат од никотин благодарение на бупропион (Zyban®). (12)

несакани ефекти

Спектарот на несакани ефекти на бупропион значително се разликува од оној на селективните инхибитори на навлегувањето на серотонин (SSRI). Бупропион многу често предизвикува нарушувања на спиењето (кај 20% од третираните, дури и почесто според индивидуални студии). (13) Главоболки (кај повеќе од 20%), сува уста (околу 15%), гадење, недоволна употреба и губење на тежината се почести повеќе од 2 кг (во индивидуални студии повеќе од 20%). Често се забележуваат возбуда, вознемиреност и запек. Други проблеми се алергиски реакции (анафилактоидни или доцни реакции, на пр. Симптоми на зглоб), зголемување на крвниот притисок (повремено изразено), тинитус, вртоглавица, нарушувања на видот и повремено психотични реакции. Различни студии покажаа дека бупропион влијае на сексуалната функција помалку од SSRI; Сепак, треба да се забележи дека во овие студии бупропион не секогаш се разликувал од плацебо во однос на антидепресивните ефекти. (5)

Како и кај другите антидепресиви, депресијата може да се влоши - особено на почетокот на терапијата - и тогаш постои зголемен ризик од самоубиство. Според холандските податоци, депресијата со Zyban® често е придружена со самоубиствени мисли. (14) Она што е важно е зголемената инциденца на епилептични напади во споредба со другите антидепресиви: до дневна доза од 450 mg, ова треба да биде 0,1%, со повисоки дози тонично-клонични напади се проценува дека се 10 пати почести. (2) Забележан е еден случај на тешка хепатотоксичност што резултира со смрт. Во случај на труење, невролошките последици (конвулзии) и кардиоваскуларните проблеми се во преден план. Треба да се биде крајна претпазливост кај оние со историја на епилепсија или други конвулзивни нарушувања, оние со нарушена функција на црниот дроб и сомневање за биполарно заболување.

Со цел да се избегне превисока доза на бупропион, од суштинско значење е да се осигура дека покрај Wellbutrin® XR, Zyban® (или кој било друг препарат за бупропион кој е достапен само во странство) да не се зема!

Бидејќи цитохромот CYP2B6 е важен за претворање на бупропион во хидроксибупропион, на овој метаболички чекор може да влијаат инхибиторите на CYP2B6 (индивидуални SSRI, ритонавир [Норвир]) (15) и индуктори (Модафинил [Модасомил]).

Бупропион и хидроксибупропион го инхибираат изоензимот CYP2D6 и затоа може да доведат особено до зголемено ниво на плазма кај разни антидепресиви, невролептици, бета блокатори (на пр. Метопролол [Белоц®, итн.]) И антиаритмици како флекаинид (Тамбокориamb) и пропафенон (Ритмономормо).

Лековите што го намалуваат прагот на напад, како што е бупропион (на пример, индивидуални невролептици, теофилин), го зголемуваат ризикот од напад кога се администрираат истовремено. Користењето на бупропион и никотински кожни лепенки истовремено го зголемува ризикот од кардиоваскуларни компликации.

Дозирање, администрација, трошоци

Бупропион (Wellbutrin® XR) е достапен како таблети со продолжено ослободување од 150 и 300 mg. Лекот има ограничено одобрение за надомест во Швајцарија. Се препорачува да се администрира 150 mg еднаш на ден; таблетите мора да се проголтаат цели. За да се избегнат прекумерно високи нивоа во плазмата, фарма-критик, том 29, бр. 12/2007 За лична употреба - не е дозволено копирање 47, 24-часовниот интервал помеѓу две администрации мора внимателно да се почитува. По 4 недели, дозата може да се удвои до 300 mg, со внимателно следење на негативните ефекти. Деца и адолесценти на возраст под 18 години и бремени жени и доилки не треба да се третираат со бупропион. „Комисијата на швајцарските лекови“ споменува дека ефективноста не е јасно докажана кај постарите луѓе. Ако функцијата на црниот дроб или бубрезите е нарушена, дневната доза од 150 mg не смее да се надмине.

Таблетата Wellbutrin® XR 150 mg чини CHF 1,91 и затоа е многу поевтина од таблетата Zyban® 150 mg која не се надоместува (2,85 CHF). Сепак, генериките на SSRI се многу поевтини (таблета циталопрам од 20 mg е достапна за помалку од 1 франк).

коментира

Тешко е да се види значајно место за бупропион во третманот на депресија. Не само што се докази за антидепресивна ефикасност на слаби стапала, туку и значителен потенцијал за несакани ефекти. Зголемениот ризик од конвулзии во споредба со другите антидепресиви и високата инциденца на нарушувања на спиењето се особено проблематични. Фактот што истата дрога се продава под две различни имиња (Wellbutrin® и Zyban®) исто така има неповолен ефект, бидејќи несакано предозирање со бупропион е сосема можно.