Целијачна болест, општи аспекти и терапевтски достигнувања - Списание Галенус
Состојба чија преваленца значително се зголеми во последните децении е целијачна болест или нетолеранција на глутен. Со мултифакториелна етиопатогенеза, болеста останува важен здравствен проблем што бара придржување кон ограничувачка диета во текот на целиот живот. Написот дискутира за некои елементи поврзани со етиологијата, преваленцата и терапевтскиот напредок во врска со целијачна болест.
Болест со зголемена преваленца во последните децении е целијачна болест, исто така наречена нетолеранција на глутен. Со мултифакториелна етиопатогенија, нетолеранцијата останува важен здравствен проблем, принудувајќи ги пациентите да се придржуваат до строга диета цел живот. Во оваа статија разговараме за некои аспекти во врска со нејзината етиологија, преваленцата и новите третмани.
Целијакијата е добро дефинирана и опишана состојба во медицината за многу години. Сепак, решив да му ја посветам оваа статија нему затоа што се слушаат се повеќе гласови кои ја аргументираат корисноста на диетата без глутен.
Во рамките на големата група на нетолеранции на храна, сегашната состојба е најраспространета во Европа и Северна Америка. Аспекти поврзани со целијачна болест може да се најдат во документите кои датираат од 1 и 2 век од нашата ера. и Самуел Ги ги опишува, во 1887 година, типичните симптоми кај деца со хронична дијареја, раздразливост и стагнантен раст. (1) Последователно, етиологијата, патофизиологијата и дијагностицирањето на болеста се следат во бројни студии што ни го дадоа она што е познато во моментов за целијачна болест.
1. Дефиниција
Целијакија е хронична ентеропатија на тенкото црево, активирана од пченица и 'рж глутен кај генетски подложни луѓе. Се карактеризира со појава на автоимун одговор што предизвикува оштетување на цревната лигавица. Како резултат на тоа, малапсорбентните феномени се развиваат со големи последици (анемија, недостаток на витамини, невролошки нарушувања и оштетување на скелетот). Општо, откажувањето од глутен е проследено со навремено разрешување на цревните лезии, а потоа и малапсорпција и нејзините последици.
Бидејќи, Диетата без глутен е неопходна во управувањето со овие пациенти и е проследена со целосна ремисија за неколку недели. Но, постои и посебна форма што не реагира толку брзо на диетата (огноотпорна целијачна болест), почеста кај пациенти над 50 години. За жал, оваа форма на болеста понекогаш е комплицирана од Т-клеточен лимфом, што е причина за смртта на овие пациенти (2). Но, дури и со огноотпорна болест, можно е големо намалување на придружниот морбидитет и морталитет ако пациентите се детектираат рано и се третираат соодветно. (3)
2. Епидемиологија на целијачна болест
Преваленцата на болеста ширум светот се проценува на околу 1%, со падови од 0,5% и високи 1,26% од популацијата на Северна Америка и Европа. Постои нагорен тренд на распространетост, мотивиран од различни фактори (фактори на животната средина, подобрување на техниките за дијагностика и скрининг, итн.). Сепак, се смета дека состојбата останува недоволно дијагностицирана и дека многу случаи со шлаг симптоми „бегаат“ од статистичките податоци.
3. Фактори на ризик во животната средина:
Вистина е дека важниот напредок во дијагнозата може барем делумно да го мотивира драматичното зголемување на преваленцата на болеста во последните децении. Сепак, алармните сигнали се подигнати во неколку наврати. Така, една финска студија за популација покажа двојно зголемување на преваленцата помеѓу 1980 и 2001 година. (4) Меѓу факторите на животната средина што се чини дека го стимулираат појавувањето на болеста, ќе се фокусираме на неколку:
- исхрана на новороденчиња: Европското здружение за гастроентерологија, хепатологија и детска исхрана (ESPGHAN) препорачува (5) постепено воведување на мали количини храна без глутен помеѓу 4 и 7 месечна возраст, паралелно со доењето, индикација во согласност со резултатите од обемна мета-анализа (6) и со заклучоците извлечени од целијачна болест „епидемија“ во Шведска од 1984-1996 година. (7) Овој феномен се должел на ненадејното воведување храна без глутен од 6-годишна возраст, кога децата биле одвикнати од млеко. Преваленцата на целијачна болест е скоро 3 пати поголема во оваа група, во споредба со онаа кај деца кај кои постепено се воведува глутен, паралелно со продолжено доење. Сè уште не е познато до кој степен доењето трајно го штити или го одложува само почетокот на клиничките настани, но докажано е дека изложеноста на глутен пред двегодишна возраст е фактор на ризик во споредба со изложеноста на постари возрасти;
- инфективни: придонесот на аденовирусот од типот 12 останува контроверзен, но поврзаноста помеѓу целијачна болест и вирус на хепатит Ц е добро документирана. (8) Најчеста причина за гастроентеритис кај децата е инфекцијата со ротавирус, што е независен фактор на ризик кај лица со генетска подложност. за целијачна болест. (9) Ова се должи на модификацијата на ротавирусот на пропустливоста на мукозата и на рамнотежата на цитокинот, со што се потенцира пенетрацијата од глутен пептидите.
- социо-економски фактори: студија за популација ја спореди фреквенцијата на болеста кај деца од Финска, кои живеат во многу економски просперитетна средина и руски деца во соседна област со многу ниско социо-економско ниво. (10) Заедничкиот генетски фонд, како и географското соседство покажува дека изложеноста на глутен и генетската подложност на глутен се слични. Резултатите посочија дека понискиот животен стандард може да заштити од болеста.
- генетски фактори на ризик: целијачна болест е мултигена состојба, каде доминантни генетски фактори на ризик се генотипите кои ги кодираат молекулите HLA-DQ 2 и HLA-DQ8. Приближно 90% од луѓето со целијачна болест имаат кодексиран DQ2 хетеродимер и буквално сите други пациенти изразуваат форма DQ8 8. Тековните студии исто така откриле не-ХЛА гени поврзани со целијачна болест, но само во мала мера.
4. Распределба на населението, по пол и возраст
Варијацијата на преваленцата на болеста во различни географски области се заснова на разновидноста на генетски фактори и фактори на животната средина, вклучувајќи ги и карактеристиките на исхраната. Хетеродимерот HLA-DQ2 често се наоѓа кај популациите во Западна Европа (20-30%), Северна и Западна Африка, Средниот исток и Централна Азија, а HLA-DQ8 е распространет во Латинска Америка и Северна Европа. (11) Областите на потрошувачка на препарати за глутен се исклучително големи. Производите на глутен се консумираат во Северна Африка, Јужна Америка, области на северна Индија, Европа и Северна Америка.
Населението Сахарави со потекло од Бербер во Алжир има најголема преваленца на целијачна болест (5,6%). (12) Објаснувањата би биле: крвнокрвно оплодување, високи фреквенции на ХЛА-DQ2 и храна без глутен, користена како нутриционистичка основа. Целијачна болест е ретка кај лица со кинеско или јапонско потекло, каде што фреквенцијата на HLA-DQ2 е занемарлива. Во Романија, преваленцата на болеста е околу 2%. Очигледно, кај популации изложени на ризик, преваленцата на болеста е поголема отколку кај општата популација.
Мултицентрична студија во САД покажа дека преваленцата на серотипови поврзани со ризик од болест е 1:56 кај лица со клинички знаци на целијачна болест или со вон-интестинални нарушувања кои коегзистираат со целијачна болест.. (13) Преваленцата на серотипови изложени на ризик кај роднините од 1 и 2 степен на овие пациенти беше 1:22, односно 1:39. Кај деца и возрасни со симптоми што укажуваат на болеста, биле забележани стапки на преваленца од 1:25 и 1:68, соодветно. Од гледна точка на сексот, целијачна болест е почеста кај жените, како и кај другите автоимуни болести (односот кон мажите е 2: 1 и 3: 1). Гените можат да бидат поврзани со сексот, кој, преку специфични хормони, исто така ја модулира имунорегулацијата. Сепак, пациентите постари од 60 години дијагностицирани со целијачна болест се претежно мажи.
Возраста на која може да се дијагностицира целијачна болест е разновидна, со врв кај децата и во децении 4 и 5. Глобалната преваленца кај децата во ова време е дистрибуирана помеѓу 0,31% и 0,9%, а кај возрасните, 1-2% во Европа 6 и 0,4-0,95% во САД. Во однос на возраста, постои спор во врска со случаите откриени кај постари лица: некои тврдат дека станува збор за испуштање на дијагнозата во раните фази, други, дека болеста може да започне на постара возраст.
5. Третман на целијачна болест
За вообичаени случаи на целијачна болест, единствениот валиден третман е диета исклучена од глутен и со нутритивна поддршка, во случај на придружни недостатоци. (14) Треба да се нагласи дека кај пациенти со минимални симптоми, диета без глутен, следена во текот на животот, го подобрува здравјето и квалитетот на животот. (15)
За жал, практичната примена на диетата без глутен, златниот стандард за третман, е мисија ако не и невозможна, во секој случај исклучително тешка. Ниските нивоа на глутен можат да го загадат буквално секој преработен производ, трошоците за храна без глутен се високи, а нивната достапност на пазарот е мала. Во студијата биле следени повеќе од 300 пациенти со целијачна болест. Сите беа подготвени да разгледаат нови алтернативи на лекување, од кои најпопуларна е вакцинацијата. (16)
Иако е јасно дека пченицата и 'ржот не треба да се користат во целијачна болест, за безбедноста на овесната каша се дискутираше во последните години, бидејќи дериватите на житни култури базирани на овес се органолептички пријатни и богати со минерали, витамини и растителни влакна. (16) Постои начин да се идентификуваат сорти кои содржат токсичен пептид Г12, така што неопасните сорти можат да бидат вклучени во исхраната на пациентите. Слично на тоа, јачменот без ордите Ц и Д е 20 пати помалку имунотоксичен од другите сорти. (17) Исто така, се прават напори да се минимизира глијадинот во белиот леб пред да се потроши. Генетските техники ја намалија содржината на глијадин до 85%. Добиената трансгенска пченица одредува помал одговор од Т-лимфоцитите, сè уште задржувајќи ги своите лебливи квалитети во границите на прифатливост. (17)
Во моментов, се прават обиди да се најдат нови начини на лекување на пациенти со целијачна болест, така што потребата за строго следење на диетата може да се релаксира. Главните насоки што треба да се земат предвид се: модификација на храната, намалена изложеност на глутен со нејзина брза ензимска деградација, инхибиција на пропустливост на тенкото црево или модулација на имунолошкиот одговор. (18) Во тек се клинички испитувања по администрација на рифамиксин, додаток на орален ензим (ALVOO3, AN-PEP), вакцинација со Nexvax2, модулација на парацелуларна пропустливост со ларазоитен ацетат, инокулација на нематода на Necator americanus (19) или употреба на HLA- Рекомбинантен DQ2. Во случаи на огноотпорна целијачна болест, се обиделе разни видови поагресивни терапии, од употреба на аналог на синтетички пурински нуклеозид (кладибрин) (20) до автологна автоотрансплантација на матични клетки. Различни истражувања се во тек, вклучително и клинички испитувања, со добри изгледи за оние со оваа форма на целијачна болест.